ALK抑制剂治疗ALK阳性非小细胞肺癌的肿瘤代谢反应

引言

在临床实践中，根据解剖学电子计算机断层扫描（CT）结果，按照RECIST标准评估肿瘤对疗法的反应。如今，人们已经认识到用18F-正电子发射型计算机断层扫描检查（FDG PET）测量的肿瘤代谢变化也可用作疗效指标（EORTC推荐，实体瘤治疗疗效PET评价标准PERCIST）。应用实例如伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤和EGFR-TKI治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。在靶向治疗期间，肿瘤活动的早期代谢变化通常发生在解剖学肿瘤病变大小改变之前。ALK阳性晚期NSCLC可用不同的ALK抑制剂治疗，如克唑替尼，色瑞替尼（ceritinib）和艾乐替尼（alectinib）。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种新型间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂，在ALK阳性肺腺癌中显示出较强的单药活性。

克唑替尼等靶向治疗是否会引起快速的代谢变化，这些代谢变化是否与病变大小改变有关？本研究的目的是描述ALK阳性NSCLC患者对克唑替尼的代谢反应，并将PET和CT评估的肿瘤反应进行比较。还评估了以下问题：在随访期间，与常规CT相比，PET是否能够更早地检测到疾病进展。

结果

15名患者接受克唑替尼作为一线ALK抑制治疗，接受18F-FDG PET/CT随访，13名基线接受影像学检查，均进行影像学随访。中位随访时间为11（2-39）个月。

患者的中位年龄为57（21-68）岁，其中12名女性，3名男性。患者特征在上表中给出。使用FISH和/或免疫组织化学的组织学检测结果和ALK状态在下表中给出。

基线和6周CT和18F-FDG PET/CT测量的反应

13名患者在克唑替尼治疗期间进行了PET/CT检查。根据RECIST标准，9名患者部分代谢反应（PMR），1名患者代谢无变化（SMD），3名患者在克唑替尼治疗6周后代谢进展（PMD）。中位数无进展生存期（PFS）为6.9（范围0.9-26.1）个月。

根据1999年EORTC建议的PET标准，10名部分代谢反应，1名代谢无变化，2名代谢进展。使用PERCIST标准评估10名患者，8名部分代谢反应，1名代谢无变化，1名代谢进展。

2名的PET和CT评估结果存在不一致。SUVmax的百分比变化比SUVpeak更明显。

根据EORTC建议或PERCIST标准评估的平均结果并不明显，但6周PET/CT的视觉评估表明，所有10名患者均出现临床显著反应。

总体而言，在6周时使用EORTC建议评估CT和FDG-PET/CT之间的适用性比较一致（N=13，P=0.37）。

随访CT和18F-FDG PET/CT

纳入了15名患者进行随访，另外进行了PET/CT扫描。8名患者检测到局部进展。1名患者采用射频消融（RFA）治疗局部寡转移进展，3名患者接受手术治疗，5名患者接受（立体定向）放射治疗。在6名全身进展的患者中，4名用色瑞替尼治疗，1名用艾乐替尼治疗，1名先用培美曲塞治疗，然后接受色瑞替尼治疗。

PET/CT用于检测CT实体瘤部位的代谢活动增加或CT非常小或尚未发现的新病变。根据EORTC标准，对ALK靶向药物作为一线、二线、三线治疗（系统或局部治疗）的PET和CT结果进行比较，分别有5/12名、3/7名、2/3名患者的PET进展发现时间早于CT。分别有1名和1名患者接受ALK靶向药物作为一线和四线治疗且没有表现出疾病进展。这意味着，在10/22（45％）例疾病进展事件中，PET优于CT。

结论

这项使用克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的探索性研究显示，在6周时CT和PET之间具有良好的一致性。然而，随访PET有助于转移的早期检测。对于ALK抑制剂治疗患者中近半数的疾病进展事件，PET检测到疾病进展的时间都早于CT。

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