




帕唑帕尼Votrient是一种抑制血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂, 2009年10月19日由FDA 批准上市,用于晚期肾癌的治疗。这是自2005年以来第六个获批治疗肾癌的药物。2012年4月26日FDA批准用于既往接受化疗的晚期软组织肉瘤患者的治疗。那么服用帕唑帕尼Votrient的副作用是什么呢?小编来给大家介绍一下。
1、肝毒性和肝损伤 :在临床试验中观察到肝毒性,表现为血清转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和胆红素的增加。这种肝毒性可能是严重和致命的。65岁以上的患者有更大的肝毒性风险。转氨酶升高在治疗的早期发生。处理方法:在已有的中度肝损害患者中,应减少开始剂量,或应考虑替代帕唑帕尼Votrient。在存在严重肝损伤的患者中(总胆红素大于3X ULN,且有任何水平ALT的增加),不推荐使用帕唑帕尼治疗。
2、QT间期延长和尖端扭转型室速:在帕唑帕尼Votrient的临床RCC研究中,小于2%患者常规心电图监测鉴定QT延长(≥500 msec)。在单药治疗研究中接受帕唑帕尼Votrient患者中小于1%发生尖端扭转型室速。处理方法:在有QT间隔延长病史的患者以及那些有相关的已存在心脏疾病的患者中,应慎用帕唑帕尼Votrient,患者服用抗心律失常或其他可能延长QT间隔的药物。在使用帕唑帕尼时,应在正常范围内对心电图和电解质的维持(如钙、镁、钾)进行基线和定期监测。
3、心功能障碍:在帕唑帕尼Votrient的临床试验中,出现了左心室射血分数(LVEF)降低和充血性心力衰竭等心脏功能障碍。处理方法:心肌功能障碍患者,应及时监测和管理血压,修改剂量、使用抗高血压药。同时应仔细监测患者的临床症状或充血性心力衰竭的症状。有心脏功能障碍风险的患者应建立基线、定期评估LVEF。
4、出血事件:在帕唑帕尼Votrient的临床试验中最常见的出血事件是血尿、鼻出血、咯血、直肠出血。严重的出血事件,包括肺、胃肠道和泌尿生殖系统出血。处理方法:在过去6个月有咯血、脑出血或临床上明显的消化道出血病史的患者,不应使用帕唑帕尼Votrient。
5、高血压:血压升高应立即以标准的降压治疗并减少或中断帕唑帕尼。如果有高血压危象的证据,或者高血压是严重且持续的,降压治疗并停止帕唑帕尼。
6、伤口愈合:由于血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂可能会影响伤口愈合,因此在预定的手术前至少7天停止使用帕唑帕尼Votrient治疗。手术后恢复帕唑帕尼Votrient的决定应基于适当的伤口愈合的临床判断。在伤口开裂的患者中应停止使用帕唑帕尼Votrient。
7、蛋白尿:临床试验中有出现蛋白尿的不良反应,建议在治疗期间进行基线和定期的尿液分析,随访测量24小时尿蛋白的临床表现。24小时尿蛋白减少大于或等于3克,减少剂量或中断帕唑帕尼Votrient。
8、胚胎毒性:据其作用机制,预期帕唑帕尼Votrient会导致不良生殖效应。在大鼠和兔临床前研究中,帕唑帕尼是致畸形、胚胎毒性、胎儿毒性、和致流产剂。处理方法:如妊娠期间使用此药,或当服用此药时妊娠,应告知患者对胎儿潜在风险。建议有生育潜力妇女当服用帕唑帕尼Votrient时应避免妊娠。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年1月25日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=022465