




尼洛替尼(达希纳,Tasigna)是一种灰白色固体的化学品。分子式为C28H22F3N7O,分子量为529.51600。尼洛替尼(达希纳,Tasigna)由瑞士诺华研发,2007年在美国获批上市,尼洛替尼(达希纳,Tasigna)为抗肿瘤药,临床上主要用于治疗对格列卫(伊马替尼)耐药的慢性粒细胞性白血病。
尼洛替尼(达希纳,Tasigna)是一种BCR-ABL激酶抑制剂。尼洛替尼(达希纳,Tasigna)可结合并稳定ABL蛋白激酶位点的非活性构象。在体外,尼洛替尼(达希纳,Tasigna)抑制BCR-ABL激酶介导的鼠科白血病细胞系的增殖和来源于Ph+CML患者的细胞系增殖。在33个检测的突变中,尼洛替尼(达希纳,Tasigna)能克服32个BCR-ABL激酶突变造成的伊马替尼耐药。由于这种生物化学活性,尼洛替尼(达希纳,Tasigna)选择性抑制所有CML患者的BCR-ABL细胞系及费城染色体阳性原代白血病细胞增生及诱导细胞凋亡。在体内,在鼠科BCR-ABL异种移植物模型中,尼洛替尼(达希纳,Tasigna)能减少肿瘤体积。在CML鼠科模型中,尼洛替尼(达希纳,Tasigna)作为单药治疗可降低肿瘤负荷,并延长口服给药后的生存期。在推荐的CML治疗剂量条件下口服给药后所达到的浓度范围内,尼洛替尼(达希纳,Tasigna)对PDGF、Kit、CSF-1R、DDR及Ephrin受体激酶有抑制作用。此外,尼洛替尼(达希纳,Tasigna)对大多数其他检测的蛋白激酶的影响很小或没有影响,包括Src。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年11月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=219293