凡德他尼(Vandetanib)是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂, 近年来被广泛用于治疗甲状腺髓样癌及非小细胞肺癌。
在美国、 澳大利亚、 日本等针对晚期肿瘤患者进行的凡德他尼Ⅰ~Ⅳ期临床试验显示,凡德他尼最佳耐受剂量为300mg每天1次, 联合用药最佳剂量为100mg每天1次,主要副作用包括皮疹、腹泻、高血压、QT间期延长等,副作用大小与用药剂量及患者的病情相关。
国外一项凡德他尼治疗晚期/转移性甲状腺髓样癌Ⅲ期随机对照试验显示,凡德他尼主要胃肠道不良反应包括腹泻(56%)、 恶心 (33%)、 食欲减退(21%)、 呕吐(14%) 和腹痛(14%)。 另一项针对凡德他尼治疗恶性胶质瘤的 I 期临床研究显示,6例服药量为200mg/d的患者中1例出现消化道出血 (合并 3度血小板减少, 死亡)、 1例出现消化道憩室穿孔,7例服药量为100mg/d的患者则无严重胃肠道并发症,虽样本量较小, 但仍提示凡德他尼可能对消化道黏膜有损害, 且其不良反应与剂量相关。
有学者汇总20个临床研究、5332例患者的资料后发现,针对VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂类药物的消化道穿孔发生率为0~4.9%, 平均约1.3%, 病死率28.6%,提示 凡德他尼对胃肠道黏膜有伤害。
综上所述, 使用凡德他尼易出现腹痛、 腹泻等消化道不良反应, 并可出现消化道出血、 穿孔等严重并发症, 其发生率可能与剂量相关。为此,患者在用药期间一定要引起注意。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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