




托法替尼适用于什么病症?托法替尼适应证:1、用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎(RA)成年患者,可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)联用;2、用于治疗具有活跃银屑病关节炎(PsA);3、用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)。
托法替尼作用于人单核细胞和滑膜细胞,能抑制TNF、IFN-γ、减少IL-6和趋化因子生成、T细胞CD4的增殖。动物实验表明,该药治疗佐剂诱导的关节炎大鼠模型和胶原诱导的关节炎小鼠模型可使关节肿胀明显减轻,同时滑膜炎症和软骨破坏均较对照组显著改善。托法替尼能降低鼠血清中的IL-6、IL-8水平,减少滑膜炎入侵软骨,起到抗炎及骨保护作用。
托法替尼能够通过阻断JAK1和JAK2来影响Th1细胞的分化及致病性Th17细胞的产生。此外,由于托法替尼对IL-21有阻断作用,推测其可能对B细胞及滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)的功能产生影响。研究发现,除了抑制细胞免疫应答,托法替尼还能通过调节体液免疫发挥作用。该药可以通过有效抑制抗原特异性抗体反应,进而影响生发中心(germinalcenter,GC)形成、抑制B细胞和T细胞分化增殖及Ig类别转换,并在一定程度降低血清总IgG水平,从而抑制体液免疫反应。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082