纳武单抗联合伊匹单抗获批用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤

纳武单抗（Nivolumab, Opdivo）

2020年10月2日，纳武单抗（Nivolumab, Opdivo）联合伊匹单抗（ipilimumab, Yervoy）获批用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者。

支持功效数据

批准基于开放标签、III期CheckMate 743试验的结果。在该试验中，研究人员将605例未接受过抗癌治疗的无法切除的恶性胸膜间皮瘤患者随机分配，分别接受3 mg / kg的纳武单抗（每2周1次）联合1 mg / kg的伊匹单抗（每6周1次）治疗，持续2年（n = 303）或6个周期的铂类双联化疗（n = 302）。化疗包括75 mg / m 2的顺铂联合500 mg / m 2的培美曲塞（每3周1次）或 AUC = 5的Carboplatin联合500 mg / m 2的培美曲塞（每3周1次），最多6个周期。

在所有患者中，中位年龄为69岁（25-89岁；年龄≥65岁的占72％，≥75岁的占26％）；77％是男性；白人占85％，亚洲人占11％；在所有患者中，东部合作肿瘤小组的基线表现状态为0（40％）或1（60％）；第三阶段为35％，第四阶段为51％；75％有上皮样组织， 25 ％没有上皮样组织学。PD-L1表达≥1％的肿瘤占75％，PD-L1表达<1％的肿瘤占22％。

在预先指定的中期分析中，纳武单抗联合伊匹单抗组的中位总生存期为18.1个月（16.8 - 21.5个月），而化疗组为14.1个月（12.5 - 16.2个月），风险比[HR] = 0.74（0.61-0.89）。

纳武单抗联合伊匹单抗组的中位无进展生存期为6.8个月（5.6 - 7.4个月），而化疗组为7.2个月（6.9 - 8.1个月），HR = 1.0 （0.82-1.21）。确切的总缓解率为40％ vs 43 ％，中位缓解持续时间为11.0个月 vs 6.7个月。

在基于组织学的预先确定的探索性分析中，上皮样组织学患者亚组的总生存风险比为0.85（0.68 - 1.06），中位缓解持续时间为18.7 vs 16.2个月。在没有上皮样组织学的亚组中，风险比为0.46（0.31 - 0.70），中位缓解持续时间为16.9 vs 8.8个月。

伊匹单抗（ipilimumab, Yervoy）

如何给药

不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者的推荐剂量是：30分钟内静脉输注360 mg纳武单抗，每3周一次，联合30分钟内静脉输注1 mg / kg的伊匹单抗，每6周1次，直至出现疾病进展、不可接受的毒性或无疾病进展长达2年。

对于不良反应的管理，如果任何一种药物被保留，另一种药物也应被保留。对于这两种药物，对于轻度或中度输注相关反应的患者，应中断或减慢输注速度；对于重度或危及生命的输注相关反应的患者，应中断输液。

纳武单抗处方信息提供了针对结肠炎，肺炎，肝炎/非肝细胞癌，肝炎/肝细胞癌，垂体炎，肾上腺功能不全，1型糖尿病，肾炎和肾功能不全，皮肤毒性（包括Stevens-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死溶解），脑炎，持续的2或3级不良反应，其他3级不良反应，危及生命或4级不良反应，3级心肌炎以及泼尼松≥10 mg / d或等同剂量的要求超过12周。对于甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，没有建议的剂量调整方法。

伊匹单抗处方信息提供了有关剂量调整的说明，包括针对免疫介导的不良反应（包括结肠炎/腹泻，肝炎，剥脱性或大疱性皮肤病，内分泌病，垂体炎，肺炎，肾功能不全的肾炎）的剂量调整，包括停药或停药。心肌炎，眼科不良反应和输注相关反应。还提供了有关剂量调整的说明，用于在最后一次伊匹单抗剂量（不包括内分泌病）后持续至少12周持续发生的2级反应或3级反应，并且无法将皮质类固醇剂量降至每天泼尼松≤10 mg或同等剂量启动类固醇的12周。

参考文献：

https://ascopost.com/issues/november-10-2020/combination-of-nivolumab-and-ipilimumab-for-unresectable-malignant-pleural-mesothelioma/