纳武单抗耐药了还能用什么药治疗?

如果患者在纳武单抗的治疗过程中出现耐药性，可在医生的指导下考虑使用帕博利珠单抗、阿特珠单抗、西妥昔单抗、伊匹单抗等药物治疗。如果患者对纳武单抗出现耐药，意味着该药已经失去了对肿瘤的治疗效果。此时患者需第一时间咨询医生，调整治疗方案，以免延误治疗导致疾病加重。

一、免疫检查点抑制剂

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫逃逸中发挥着至关重要的作用，成为抗肿瘤免疫治疗的热点。免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的治疗中取得了令人瞩目的效果。在结直肠癌的治疗领域，尤其是针对微卫星不稳定（MSI）和（或）错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，检查点抑制剂亦显示出了良好的疗效及安全性。常见药物如下：

1、帕博利珠单抗

帕博利珠单抗是FDA批准的首种PD-1阻滞剂，一项实验的目的是观察及评价免疫治疗在转移性结直肠癌中的疗效及不良反应。

方法:对23例接受免疫联合化疗治疗的微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者进行临床观察。患者每3周接受一次帕博利珠单抗200mg，持续1年，直至进展、不可接受的毒性或停药，联合化疗方案为FOLFIRI或FOLFOX4。影像学评估每9周进行一次，为期12个月。主要观察终点是客观缓解率，次要终点为无进展生存期(progression-free survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)、安全性和耐受性。

结果：本组部分缓解5例，病情稳定13例，疾病进展5例，客观缓解率21.7%,疾病控制率78.3%。Ⅰ/Ⅱ级不良反应事件有7例疲劳，4例ALT升高，3例皮疹，2例内分泌异常，腹泻和肺炎各1例。Ⅲ级不良反应事件仅有内分泌异常1例，无Ⅳ级不良反应事件。

结论：免疫检查点抑制剂治疗MSI-H转移性结直肠癌患者有一定的疗效，且安全性良好。因此如果纳武单抗耐药，患者可在医生的指导下使用帕博利珠单抗治疗。

2、阿特珠单抗

阿特珠单抗是由基因泰克公司开发的一种针对程序性死亡配体1(PD-L1或CD274抗原)的单克隆抗体，用于治疗各种血液恶性肿瘤和实体瘤。阿特珠单抗治疗结直肠癌具有一定效果，

阿特珠单抗与化疗联用能明显改善病人的无进展生存期及总体生存期。阿特珠单抗可单独应用于微卫星稳定型（MSS）结直肠癌，但仍存在无进展生存期不佳的问题。

二、联合免疫治疗

如纳武单抗联合伊匹单抗，一项实验证明了纳武单抗联合伊匹单抗的治疗效果。

目的：纳武单抗作为单一药物或与伊匹单抗联合用于微卫星不稳定性高/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者获得美国美国食品药品监督管理局批准，这些患者在接受基于CheckMate142的氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展。呈现的是来自II期CheckMate 142研究的一线治疗队列中纳武单抗加低剂量伊匹单抗的结果。

患者和方法：以前没有接受过MSI-H/dMMR CRC转移治疗的患者每2周接受一次纳武单抗治疗，每6周接受一次低剂量伊匹单抗治疗，直到疾病进展。主要终点是客观缓解率。

结果：接受治疗的患者平均年龄为66岁。中位随访时间为29.0个月。客观缓解率和疾病控制率分别为69% 和84% ，完全缓解率为13%。未达到缓解持续时间的中位数，74%的应答者在数据截止时有持续的应答。

最短随访时间为24.2个月，未达到中位无进展生存期和中位总生存期(24个月的比率分别为74%和79%)。

结论：纳武单抗联合低剂量伊匹单抗显示了强大而持久的临床益处，并且作为MSI-H/dMMR

mCRC的一线治疗具有良好的耐受性。

三、替代靶向药物

如西妥昔单抗，西妥昔单抗被批准用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)。

目的：西妥昔单抗联合化疗是RAS野生型(wt)转移性结直肠癌(mCRC)患者的标准一线治疗方案；然而，西妥昔单抗加亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂(FOLFOX)的疗效以前从未在一项对照和随机的III期试验中得到证实。

患者和方法：TAILOR是一项开放标签、随机(1:1)、多中心、III期试验，在中国患者中进行，比较在RAS wt (KRAS/NRAS，外显子2至4) mCRC中FOLFOX-4与西妥昔单抗的有无。TAILOR的主要终点是无进展生存期；次要终点包括总存活时间、总反应率、安全性和耐受性。

结果：在393例RAS wt mCRC患者的改良意向性治疗人群中，与FOLFOX-4单独治疗相比比，FOLFOX-4联合西妥昔单抗治疗显著改善了无进展生存期的主要终点，以及总存活时间的次要终点(分别为20.7对17.8个月)和总体反应率(优势比，2.41；95% CI，1.61到3.61；分别为61.1%对39.5%)。

结论：TAILOR研究符合其所有目标和相关临床终点，证实西妥昔单抗联合FOLFOX是RAS wt mCRC患者的有效标准一线治疗方案。

总结

此外，如果靶向药物失效或不适用，传统的化疗药物仍然可以作为治疗选择。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。以上为纳武单抗耐药后的治疗方案，纳武单抗耐药后治疗方法的选择应该由医生根据患者的具体情况进行评估和决定。

参考文献

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