肺癌第三代靶向药物奥希替尼(泰瑞沙)的作用机制:奥希替尼是一种新型的对激活突变型(EGFR突变)和耐药突变型(T790M突变)具有高效选择性的口服EGFR-TKI。作为一种单-苯胺基-嘧啶复合物,奥希替尼在结构和药理上有别于其他种类的一代和二代EGFR-TKIs,以及其他三代EGFR-TKIs(如WZ4002和CO-1686)。口服奥希替尼后血浆中存在两个活性代谢物,即AZ7550和AZ5104。奥希替尼主要通过粪便和尿液排泄。此外,学者们通过动物实验发现,奥希替尼在脑组织中的分布比吉非替尼、阿法替尼、CO1686更高,并且能明显抑制小鼠移植EGFR敏感突变肺癌脑转移模型中肿瘤的发展。
奥希替尼(泰瑞沙)的功效:AURA3是一项3期临床研究,在400多名经EGFR-TKI治疗、携带EGFR T790M阳性突变的NSCLC患者中,对比奥希替尼与含铂双药化疗方案的有效性和安全性。结果显示,与化疗相比,奥希替尼组患者的中位无进展生存(mPFS)更长(10.1 vs 4.4个月)、客观缓解率(ORR)更好(71% vs 31%)、中位缓解持续时间更长(9.7 vs 4.1个月)。在安全性方面,奥希替尼组最常见的不良反应为腹泻(29%)和皮疹(28%);化疗组最常见为恶心(47%)及食欲减退(32%)。因此,第一代EGFR-TKI耐药后使用奥希替尼比化疗更好。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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