体外研究显示,尼洛替尼能够选择性抑制bcr-aLl自磷酸化,降低野生型bcr-aLl和格列卫耐药突变细胞的增殖和发育能力。采用尼洛替尼治疗对于大多数晚期CML患者都是有效的。对于加速期的患者,总体血液学反应率(白细胞计数正常化)为72%,而细胞遗传学反应率(Ph染色体减少或消失)为48%。在急变期患者中,这两种反应率分别为39%和27%。 Ⅱ期临床研究表明,尼洛替尼对46%的具有格列卫抗药性的病人有效,且副作用更小,通常不会出现使用格列卫治疗时常见的毒性反应(例如液体潴留、体表水肿、体重增加)。尼洛替尼的不良反应,研究人员认为,尼洛替尼在总体上可以被很好地耐受。其常见的不良事件包括骨髓抑制、一过性血间接胆红素升高症和皮疹。此外,研究人员还观察到,使用尼洛替尼通常不会出现格列卫(伊马替尼)治疗时常见的毒性反应(例如液体潴留、体表水肿、体重增加),或者极罕见的胸腔和心包积液。
一项试验对438例患者进行了尼洛替尼口服制剂的安全性研究。最常见的3级或4级副作用主要是血液学方面,如中性白细胞减少和血小板减少。肝功能测试可见胆红素、酯酶和血糖升高,常为暂时性和过后可恢复。不过这些病例易处理,极少导致停药。胰腺炎<1%。非血液学药物引起的常见副作用为药疹、瘙痒、恶心、乏力、头痛、便秘和腹泻,严重程度通常为轻至中度,往往是可以随着用药停止而逐渐减轻。
尼洛替尼禁用于低钾血症和低镁血症或长QT综合征的患者。在使用尼洛替尼之前,应纠正低钾血症和低镁血症,并在治疗期间定期监测电解质。对于一些不常见的副作用,比如心血管事件,如果出现心血管事件的急性体征或症状,建议患者立即寻求治疗。应评估患者的心血管状态,在尼洛替尼治疗期间根据标准治疗指南监测心血管风险因素,并积极治疗。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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