达沙替尼需要长期吃吗？

达沙替尼（施达赛）具有全新分子结构，对部分伊马替尼耐药的BCR-ABL位点具有抑制作用。药物转运体可以将药物泵出细胞，降低胞内的药物浓度，是耐药发生的机制之一，P蛋白外泵的药物泵出作用是伊马替尼耐药的重要机制。P蛋白外泵对达沙替尼不具有泵出作用，因此达沙替尼在P蛋白高表达的伊马替尼耐药患者中具有较好疗效。那么，达沙替尼需要长期吃吗？

为了能够从中持续获益，原则上患者是需要长期坚持服用达沙替尼的。但是在此过程中，患者又会面临着耐药的问题。对此，患者在出现耐药的情况后，可结合自身的实际病况选择新的治疗方案。

达沙替尼治疗前进行BCR-ABL突变筛选及治疗中的突变检测非常重要。目前发现的BCR-ABL的突变类型有90多种。一项国外研究对386例伊马替尼治疗后各期CML或Ph+ALL进行突变检测，共检测到503个突变，涉及34个位点的55种突变，其中频率超过1％的有20种，占全部突变的88％。前十位分别是T315I、M351T、G250E、F359V、M244V、Y253H、E255K、H396R、F317L、E355G。

《中国慢性髓性白血病诊断与治疗指南》指出，Y253H、E255K/V、F359V/C/I的突变考虑达沙替尼治疗，V299L、T315A、F317L/V/C/I的突变考虑尼洛替尼治疗，T315I的突变行造血干细胞移植或临床试验，其他任何突变类型则可用高剂量伊马替尼或达沙替尼或尼洛替尼治疗，针对突变类型选择合适的二线TKI治疗是取得良好疗效的关键。

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