肝硬化新药奥贝胆酸已经完成三期临床试验

奥贝胆酸(ObeticholicAcid)治疗NASH的获批之路——III期临床试验简评，近日，The Lancet在线发表了一篇名为Obeticholic acid: towards first approval for NASH的述评，作者针对奥贝胆酸(ObeticholicAcid)治疗NASH的III期临床试验期中分析给出了自己的意见。非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的全球发病率约为25%，已成为最常见的肝脏疾病。

而非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是NAFLD的进展期，以伴有肝细胞气球样变、坏死性凋亡、炎症和纤维化为特征，可进展为肝硬化，甚至肝细胞癌；用时，NASH也增加了2型糖尿病和心血管疾病的发病风险。

目前治疗NAFLD的主要手段为改变生活方式，包括减肥和锻炼。虽然体重减轻约8%-10%不仅能逆转肝脏脂肪变性，还能逆转肝纤维化，但大多数患者并不能达到上述效果；更重要的是，多数患者不能保持上述程度的体重减轻。目前仍未有任何药物获批治疗NASH。到2025年，NASH获批药物的市场估值将达每年200亿至350亿美元。

来自多个纵向研究的越来越多的证据表明，中度和晚期纤维化的患者，而不是NASH的其他组织学特征的患者，总体和疾病特异性死亡的风险最大。因此，该亚群已被确定为当前三期试验中研究药物的主要目标人群。对于目前所有的试验，肝相关结果的组织学特征已被监管当局接受，可加速或有条件地批准。

奥贝胆酸(ObeticholicAcid)治疗NASH III期试验及其意义，Zobair Younossi和他的同事发表了奥贝胆酸治疗NASH III期临床试验的18个月中期分析结果，通过与安慰剂对照组比较，评估了不同剂量奥贝胆酸(ObeticholicAcid)（10 mg或25 mg）治疗NASH的疗效和安全性。研究的主要终点定义为：（1）纤维化改善≥1级且无NASH病情恶化，或（2）在无肝纤维化恶化的情况下，NASH病情缓解。经18个月的治疗后，308例奥贝胆酸(ObeticholicAcid)25mg组中71例达到纤维化改善的结局，其比例显着高于安慰剂对照组（23% vs. 12%，P=0.0002）。

这项临床试验是开发NASH治疗药物的关键一步，是第一个获得监管局批准的研究。其优势包括严格的协议遵守，以及由两名指定的病理学家对所有活检结果进行中心评估。当前，试验仍在进行中，预计将对受试者进行至少4年的随访，以评估治疗的长期临床效益。

综上所述，希望最终的试验结果可以阐明奥贝胆酸(ObeticholicAcid)对肝脏与心血管相关临床结局的影响。从长期来看，若该药获得批准，其安全性和有效性必须进一步经真实世界研究评估，特别是在耐受性和心血管疾病风险方面。

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