芦可替尼容易耐药吗？

郭药师

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2025-01-21 11:43:23

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芦可替尼（鲁索替尼）是一种JAK1、JAK2的选择性抑制剂，可抑制JAK1/2激酶结构域，催化亚基上的ATP结合位点来实现对JAK活性的抑制作用，可以从发病机制上达到治疗疾病效果；另外，芦可替尼还可抑制炎症因子的JAK1信号传导，减轻患者相关I临床症状，且芦可替尼对于野生型及突变型JAK2均有抑制作用。那么，芦可替尼容易耐药吗？

在接受芦可替尼治疗一段时间后还是很容易耐药的，因为很多抗癌药都有耐药性，芦可替尼也不例外。基于影响因素太多，而且个体患者对芦可替尼的敏感程度不一，所以具体情况还需具体分析。

不过，目前已有大量的临床试验证实了芦可替尼的治疗效果和安全性。2013年欧洲白血病网(ELN)通过comfort—I、comfort一Ⅱ两项临床试验评价芦可替尼在为原发性骨髓纤维化(PMF)患者中疗效和安全性，comfort—I是一项随机的临床Ⅲ期试验，其结果显示芦可替尼可以明显地缩小骨髓纤维化患者的脾脏体积、改善其全身症状，治疗效果显著；comfort-Ⅱ试验将当前最有效疗法与芦可替尼治疗PMF的临床疗效进行对比，发现服用芦可替尼后，PMF患者的脾肿大症状显著改善，疾病的其他相关症状也得到了缓解，可以显著且持久的提高患者生存质量。

另有研究者通过response试验评价芦可替尼治疗患者的疗效和安全性，结果显示芦可替尼在控制血细胞比容、缩小脾脏体积、降低JAK2 V617F等位基因负荷等方面明显优于标准治疗方法。在后期长达80周的随访中发现，芦可替尼对于羟基脲耐药或不耐受的患者也有较好的疗效和安全性。

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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2023年1月31日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202192

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