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帕比司他治疗多发性骨髓瘤效果如何?

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医学编辑王东云
2021-03-04 14:09
已帮助: 288人

帕比司他(Panobinostat)为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制药,可于纳摩尔浓度下抑制 HDAC活性。HDAC可促进组蛋白及某些非组蛋白的乙酰基从赖氨酸残基脱离。HDAC活性受抑可增强组蛋白去乙酰化作用,去乙酰化作用为1种表观遗传变化,导致染色质松弛,激活转录。在体外, Panobinostat可致乙酰化组蛋白及其他蛋白积聚,诱导细胞周期停滞或某些转化细胞凋亡。Panobinostat对肿瘤细胞毒性作用强于正常细胞。

美国FDA于2015年2月 23日批准诺华(Novartis)公司的Panobinostat(参考译名:帕比司他,商品名:Farydak)胶囊上市,与硼替佐米及地塞米松合用于治疗至少接受过2种疗法(包括硼替佐米及1种免疫抑制药)治疗的多发性骨髓瘤患者。那么,帕比司他治疗多发性骨髓瘤效果如何?

帕比司他治疗多发性骨髓瘤效果如何?

Panobinostat的安全性和有效性通过1项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验评估。受试者按1:1的比例随机接受Panobinostat+硼替佐米+地塞米松(Panobinostat 组)或安慰剂+硼替佐米+地塞米松(安慰剂组)治疗。试验的首要终末指标为无进展生存期(PFS)。Panobinostat的安全性和有效性基于预先设定的亚组分析结果。在亚组分析中, Panobinostat组中位PFS 为 10.6个月,安慰剂组为5.8个月。

Panobinostat最常见的不良反应为腹泻、疲劳、恶心、水肿、食欲减退、发热、呕吐。这些不良反应绝大多数均可控,用药相对安全,患者可放心使用。

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