卡马替尼治疗非小细胞肺癌的效果

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，MET14外显子跳跃突变发生率为3%~4%，而MET扩增发生率为1%~6%。卡马替尼是MET受体的选择性抑制剂，已在各种MET激活类型的癌症模型中显示出抗肿瘤活性。

研究组进行了一项多队列、临床ll期研究,招募了364例MET失调的晚期NSCLC患者。根据既往治疗方案和MET状态对患者进行分组。所有患者进行卡马替尼400mgBID口服治疗。主要研究终点是第三方评估的总体客观缓解率(（ORR)，关键次要终点是缓解持续时间(DOR)。

结果:在MET14外显子跳跃突变的NSCLC患者中，既往接受过一线或二线治疗的患者(n=69)的ORR为41%，既往未曾接受过治疗的患者(n=28)的ORR为68%(95%Cl,48-84)；中位缓解持续时间分别为9.7个月(95%CI,5.6-13.0)和12.6个月(95%CI,5.6-NE)。

对于既往接受过治疗的MET扩增且基因拷贝数少于10的患者，卡马替尼治疗效果有限。对于MET扩增且基因拷贝数在≥10的患者，既往接受过治疗的患者中有29%、未接受过治疗的患者中有40%获得总体客观缓解。最常见的不良反应为外周水肿和恶心，发生率分别为51%和45%，但均为1级或2级。

结论：卡马替尼治疗MET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者显示出明显的抗肿瘤活性，尤其是既往未接受治疗的患者。对于MET扩增的晚期NSCLC患者，基因拷贝数高的患者获益更高。主要不良反应有外周水肿和恶心，安全可控。

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