阿帕鲁胺的功效与作用

阿帕鲁胺（Apalutamide）是杨森公司开发的新一代口服雄激素受体抑制药,也是首个经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于非转移性去势抵抗性前列腺癌的疗法。作为雄激素受体的抑制剂，阿帕鲁胺与同类药物相比，达到相同的肿瘤内治疗浓度所需的剂量更低，且进入中枢神经系统的浓度也更低。这意味着，相同剂量下，阿帕鲁胺可能疗效更好，中枢神经系统的不良反应更小。

阿帕鲁胺能够防止雄激素与受体结合,半抑制浓度 (IC50 ) = 3. 0 μmol/L ,并且阻止 AR 向肿瘤细胞的细胞核中转移;其和比卡鲁胺在 AR 结合位点相同,但 Apalutamide 与 AR 的亲和力为比卡鲁胺的 7 ~ 10 倍;与恩杂鲁胺相似,Apalutamide 也阻碍 AR 入核并抑制 AR 与 DNA 的结合和 AR 下游基因的表达。主要代谢产物 N-去甲基的 Apalutamide 是 AR 的低效抑制药,活性约为母体的的 1/3。

 Apalutamide 可使前列腺癌小鼠异种移植模型的肿瘤体积减 小,其对心脏 QT 间期有影响,呈浓度依赖性。 该药的平均绝对口服生物利用度约为 100% ,达到血浆峰浓度(Cmax ) 的中位时间(tmax)约为 2 h。 禁食和高脂肪膳食(大约 500 ~ 600 脂肪卡路里,250 碳水化合物卡路里和 150 蛋白质卡路里)条件下健康受试者服用 Apalutamide 后的 Cmax和药时曲线下面积(AUC)没有明显影响。 tmax的中位时间延迟了约 2 h。

Apalutamide 稳态分布的平均表观体积约为 276 L。 Apalutamide和其代谢衍生物 N-去甲基 Apalutamide 与血浆蛋白结合率分别为 96% 和 95% ,无浓度依赖性。 在单次给药后, 阿帕鲁胺的表观清除率为1. 3 L/h,平均有效半衰期约为3 d。

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