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kalydeco的药物相互作用?

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2023-09-18 09:48
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CYP3A诱导剂、CYP3A抑制剂可能会影响Kalydeco的药性,而CYP3A或P-gp底物、CYP2C9底物的药性可能会被Kalydeco影响。
1、CYP3A诱导剂:与强效CYP3A诱导剂利福平联合给药会使Kalydeco的暴露量(AUC)显著降低约9倍。因此,不建议与强效CYP3A诱导剂合用,如利福布汀、苯巴比妥、利福平、卡马西平、苯妥英等。
2、CYP3A抑制剂:Kalydeco是一种敏感的CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂酮康唑联合给药显著增加了Kalydeco的暴露量8.5倍。基于对这些结果的模拟,建议合并使用强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素)的6个月及以上患者减少Kalydeco剂量。不建议服用强效CYP3A抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco。
与CYP3A的中度抑制剂氟康唑联合给药使Kalydeco的暴露量增加3倍。因此,对于合并使用CYP3A中度抑制剂(如氟康唑和红霉素)的6个月及以上患者,建议降低Kalydeco剂量。不建议服用CYP3A中度抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco。
Kalydeco与葡萄柚汁(含有一种或多种中度抑制CYP3A的组分)联合给药可能增加Kalydeco的暴露量。因此,在Kalydeco治疗期间避免食用含葡萄柚的食物或饮料。
3、CYP3A或P-gp底物:Kalydeco及其M1代谢物可能抑制CYP3A和P-gp。与口服咪达唑仑(一种敏感的CYP3A底物)联合给药使咪达唑仑暴露量增加1.5倍,与Kalydecou对CYP3A的弱抑制作用一致。与地高辛(一种敏感的P-gp底物)联合给药使地高辛暴露量增加1.3倍,与Kalydeco对P-gp的弱抑制作用一致。Kalydeco给药可能增加CYP3A或P-gp底物类药物的全身暴露量,从而增加或延长其治疗效果和不良事件。
因此,当Kalydeco与敏感的CYP3A或P-gp底物(如地高辛、环孢素和他克莫司)联合给药时,建议谨慎并进行适当监测。
4、CYP2C9底物:Kalydeco可能抑制CYP2C9,因此,建议在Kalydeco与华法林联合给药期间监测国际标准化比值(INR)。Kalydeco可能增加暴露的其他治疗产品包括格列美脲和格列吡嗪,应慎用这些治疗产品。

参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月3日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203188

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