瑞司美替罗(Rezdiffra)通用名称：Resmetirom商品名称：Rezdiffra英文名称：Resmetirom中文名称：瑞司美替罗全部名称：瑞司美替罗、Resmetirom、Rezdiffra适应症Resmetirom(瑞司美替罗)与饮食和运动相结合，适用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和中晚期肝纤维化。根据 NASH 和纤维化的改善情况，Resmetirom(瑞司美替罗)的适应症已获得加速批准。对该适应症的继续批准可能取决于确证试验对临床疗效的验证和描述。使用限制:失代偿期肝硬化患者避免使用 Resmetirom(瑞司美替罗)。剂型和规格Resmetirom(瑞司美替罗)片剂的规格为：1、60mg:白色椭圆形薄膜包片剂，一面刻有“P60”字样，另一面为平面。2、80mg:黄色椭圆形薄膜包衣片剂，一面刻有“P80”字样，另一面为平面。3、100mg:米色至粉红色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面刻有“P100”字样，另一面为平面。用法用量1、Resmetirom(瑞司美替罗)的推荐剂量是根据实际体重确定的。对于体重:1)＜100千克，推荐剂量为80毫克，口服，每日一次。2)≥100千克，推荐剂量为100毫克，口服，每日一次。可与食物一起服用或单独服用。2、CYP2C8抑制剂的剂量调整不建议将Resmetirom(瑞司美替罗)与强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)联用。如果Resmetirom(瑞司美替罗)与中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)合用，则减少Resmetirom(瑞司美替罗)的剂量:1、＜100千克，将Resmetirom(瑞司美替罗)的剂量减少至60毫克，每日一次。2、≥100千克，将Resmetirom(瑞司美替罗)的剂量减少至80毫克，每日一次。不良反应1、严重不良反应1)肝毒性2)胆囊相关不良反应2、常见不良反应1)腹泻、瘙痒、呕吐、便秘2)恶心、为(腹)痛、头昏眼花注意事项1、肝毒性使用Resmetirom(瑞司美替罗)治疗时观察到肝毒性。一名患者在基线时丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TB)水平正常，每日服用Resmetirom(瑞司美替罗)80毫克，出现肝脏生化指标显著升高，在中断治疗后消退。重新开始Resmetirom(瑞司美替罗)治疗后，患者出现ALT、AST和TB升高。观察到的峰值为ALT 58 x正常值上限(ULN)，AST 66 x ULN，TB 15 x ULN，碱性磷酸酶(ALP)无升高。肝酶升高伴免疫球蛋白G水平升高，提示药物性自身免疫性肝炎(DI-ALH)。在未进行任何治疗干预的情况下住院和停用Resmetirom(瑞司美替罗)后，肝脏检查恢复至基线水平。在Resmetirom(瑞司美替罗)治疗期间监测患者的肝脏检查结果是否升高，以及是否出现肝脏相关的不良反应。监测肝毒性的症状和体征(如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多[＞5%])。如果怀疑存在肝毒性，则停用Resmetirom(瑞司美替罗)并继续监测患者。如果实验室检测值回到基线，则权衡重新启动Resmetirom(瑞司美替罗)的潜在风险和益处。如果实验室值未返回基线，则在评估肝脏检查中的升高时应考虑DI-ALH或自身免疫性肝病。2、胆囊相关不良反应在临床试验中，使用Resmetirom(瑞司美替罗)治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者更常出现胆结石、急性胆囊炎和阻塞性胰腺炎(胆结石)。如果怀疑有胆石症，则需进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。如果怀疑存在急性胆囊事件，则中断Resmetirom(瑞司美替罗)治疗，直至事件解决。3、与某些他汀类药物的药物相互作用当与Resmetirom(瑞司美替罗)联合用药时，观察到阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的暴露量增加，这可能会增加与这些药物相关的不良反应的风险。建议调整某些他汀类药物的剂量。监测他汀类药物相关的不良反应，包括但不限于肝脏检查升高、肌病和横纹肌溶解症。特殊人群用药1、妊娠目前尚无Resmetirom(瑞司美替罗)用于孕妇的数据,无用以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。存在与潜在NASH伴肝纤维化相关的母体和胎儿风险。目前尚无REZDIFFRA用于孕妇以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。存在与潜在NASH伴肝纤维化相关的母体和胎儿风险(参见“临床注意事项”)。在动物实验中，在器官发生变化的过程中，妊娠动物使用Resmetirom(瑞司美替罗)3.5倍的最大推荐剂量，这对胚胎-胎儿发育产生了不利影响。这些影响与母体毒性有关，在妊娠动物中，较低剂量水平的耐受性较好，未观察到胚胎-胎儿效应。Resmetirom(瑞司美替罗)及其代谢物MGL-3623未对妊娠大鼠的胚胎发育产生影响。一项对器官发生至哺乳期母体给予resmetirom的大鼠进行的产前和产后发育研究显示，在最大推荐剂量的37倍下，出生体重减少，死产和死亡率增加（出生后1-4天）。这些影响与母体T4、T3和TSH水平的显著抑制有关。临床考虑:存在与潜在母体NASH伴肝纤维化相关的母体和胎儿风险，如妊娠糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血风险增加。2、哺乳期尚无关于人或动物乳汁中存在Resmetirom(瑞司美替罗)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产生的影响的信息。考虑到母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Resmetirom(瑞司美替罗)的临床需求以及Resmetirom(瑞司美替罗)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。3、儿科使用Resmetirom(瑞司美替罗)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。4、老年用药实验表明，在至少服用过一剂Resmetirom(瑞司美替罗)的594例NASH患者中，149例(25%)为65岁及以上，13例(2%)为75岁及以上。与较年轻的成年患者相比，在65岁及以上的患者中未观察到总体疗效差异，但在数值上观察到不良反应发生率较高。5、肾功能损害Resmetirom(瑞司美替罗)在轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。尚未对严重肾功能损害患者进行 REZDIFFRA 研究。6、肝功能损害对于失代偿性肝硬化(符合中度至重度肝功能损害)患者，应避免使用Resmetirom(瑞司美替罗)。中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B类或C类)会导致Cmax和AUC的结果增加，这可能会增加不良反应的风险。对于轻度肝功能损害(Child-Pugh A类)的患者，不建议调Resmetirom(瑞司美替罗)整剂量。Resmetirom(瑞司美替罗)治疗NASH肝硬化患者的安全性和有效性尚未确定。药物相互作用1、其他药物对Resmetirom(瑞司美替罗)的影响表:其他药物影响Resmetirom(瑞司美替罗)的具有临床意义的相互作用2、Resmetirom(瑞司美替罗)对其他药物的影响表:Resmetirom(瑞司美替罗)影响其他药物的具有临床意义的相互作用成分1、活性成分:Resmetirom2、非活性成分:胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇和微晶纤维素。薄膜包衣包含:聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛、红色氧化铁(100 mg片剂)、黄色氧化铁(80毫克和100毫克片剂)。性状片剂贮存方法将Resmetirom(瑞司美替罗)储存在20°C至25°C的室温下，允许的温度范围为15°C至30°C。生产厂家Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

熊去氧胆酸胶囊(优思弗) 通用名称：熊去氧胆酸 商品名称：Ursofalk 英文名称：Ursofalk 中文名称：熊去氧胆酸胶囊 全部名称：熊去氧胆酸胶囊、优思弗、Ursofalk 适应症 熊去氧胆酸胶囊适用于治疗慢性胆汁淤积性肝病。 剂型和规格 1、熊去氧胆酸胶囊含有250毫克熊去氧胆酸，为白色、不透明的硬明胶胶囊。 2、熊去氧胆酸混悬液含有50毫克/毫升的熊去氧胆酸，是一种含有小气泡的白色均质混悬液，具有柠檬味PHL- 134488。 3、熊去氧胆酸片含有500毫克熊去氧胆酸，呈白色长方形，配有双面缺口。 用法用量 一、成人： 1、对于除CF和PSC以外的PBC和慢性胆汁淤积性肝病，建议熊去氧胆酸的剂量为12–16mg/kg体重/天。 2、对于CF相关的胆汁淤积，熊去氧胆酸的推荐剂量为20mg/kg/天。 3、对于PSC，推荐熊去氧胆酸的剂量为10-15 mg/kg体重/天。20 mg/kg体重/天的剂量也显示出改善PSC患者的组织学和肝功能试验。 二、儿童: 关于儿童用药的数据非常有限。在为数不多的研究中，使用的剂量通常高达15 - 20毫克/千克/天。 三、其他情况: 1、对于PBC患者:在治疗的前3个月，熊去氧胆酸胶囊、片剂或混悬液应在一天内分2至3次服用。随着肝功能参数的改善，每日剂量可以在晚上服用一次。 2、对于其他胆汁淤积性肝病，URSOFALK胶囊、片剂或混悬液应在一天内分2至3次服用。 3、对于34 kg以下的患者或无法吞咽URSOFALK胶囊或片剂的患者，应使用URSOFALK混悬液。胶囊和药片应该用一些液体整个吞下。应注意确保定期服用URSOFALK。 4、在极少数情况下，PBC患者最初可能会出现症状恶化，如瘙痒。如果是这种情况，可以每天服用1粒URSOFALK胶囊(或片剂或5毫升混悬液)继续治疗，并且每周逐渐增加日剂量，直到达到推荐的日剂量。 5、对于PSC患者，在使用URSOFALK治疗前和治疗期间，应扩张主要的胆管狭窄。 不良反应 1、主要有腹泻、瘙痒、右上腹疼痛、肝硬化失代偿、胆结石钙化、荨麻疹。 2、其他不良反应包括胆汁淤积增加、恶心、呕吐和睡眠障碍。 注意事项 1、在治疗的前三个月，建议每4周监测一次AST (SGOT)、ALT (SGPT)和GGT的肝脏参数，随后每3个月监测一次。除了允许识别正在接受原发性胆管炎治疗的患者中的有反应者和无反应者之外，这种监测还能够早期检测潜在的肝脏恶化，尤其是晚期原发性胆管炎患者。 2、除非阻塞的胆管得到扩张，否则不建议将URSOFALK用于胆管显著狭窄的患者，如果出现腹泻，必须减少剂量，如果出现持续腹泻，应停止治疗。 3、一量杯(5毫升)的URSOFALK悬浮液含有0.50毫摩尔(11.39毫克)的钠。控制钠饮食的患者应该考虑到这一点。 特殊人群用药 1、妊娠 没有针对妊娠早期孕妇的充分或良好对照的研究。因此，熊去氧胆酸不应用于前三个月的怀孕。应建议有生育能力的妇女在接受熊去氧胆酸治疗时避免怀孕。 妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)妇女在妊娠中期或晚期服用熊去氧胆酸可减轻瘙痒。数据不足以确定熊去氧胆酸对新生儿结局的影响。 2、哺乳 根据少数记录在案的母乳喂养妇女的案例，哺乳母亲的母乳中分泌熊去氧胆酸。如果哺乳母亲服用熊去氧胆酸，应考虑对婴儿产生不良反应的可能性，或停止母乳喂养。 3、老年人用药 没有可用的数据 4、肾功能损害患者 尚未研究熊去氧胆酸对肾功能损害患者的影响。 5、原发性硬化性胆管炎者 原发性硬化性胆管炎患者长期高剂量熊去氧胆酸治疗(28-30 mg/kg)可能与严重不良事件发生率较高有关。 禁忌症 如果对活性成分或任何辅料过敏，不得使用URSOFALK。 药物相互作用 1、一些药物，如考来烯胺、木炭、考来替泊和某些抗酸剂(含有氢氧化铝和/或蒙脱石[氧化铝])会与肠内的熊去氧胆酸结合，从而抑制其吸收和功效。如果必须使用含有这些物质之一的制剂，必须在服药前或服药后至少2小时服用。 2、熊去氧胆酸可能影响移植和非移植患者对环孢素的吸收。因此，建议监测环孢素血药浓度，必要时调整环孢素剂量。 3、据报道，熊去氧胆酸在少数情况下会降低环丙沙星的吸收。 4、在对12名具有OATP1B1*1b/*1b基因型的健康志愿者进行的临床研究中，预测了OATP1B1的高活性，证明了熊去氧胆酸(500mg/天)和罗苏伐他汀(20mg/天)的同时使用导致罗苏伐他汀的血浆水平显著增加。熊去氧胆酸使瑞舒伐他汀的AUC增加了约60%，从每小时145.5 ng/mL增加到每小时231.9 ng/mL(p = 0.004)。 5、熊去氧胆酸给药14天还显著增加总胆红素139±39%(p = 0.003)，结合胆红素127±29%(p = 0.005)，非结合胆红素151±52%(p = 0.004)。提出的这种相互作用的生物学机制是胆红素和罗苏伐他汀都是有机阴离子转运多肽1B1 (OATP1B1)的代谢产物。OATP1B1表达受转录因子肝核因子(HNF) 1α调节。 熊去氧胆酸作为HNF 1α的抑制剂，因此可能降低OAT1B1的表达。任何同时暴露于瑞舒伐他汀和熊去氧胆酸的个体应考虑减少瑞舒伐他汀的剂量。这种相互作用与其他他汀类药物的临床相关性尚不清楚。然而，在生物学上，这种相互作用也可能发生在熊去氧胆酸和其他他汀类药物之间，所述他汀类药物是OAT1B1的已知底物，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀酸、匹伐他汀和普伐他汀。 6、熊去氧胆酸可降低钙通道阻滞剂尼群地平的血浆峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)。在此基础上，结合与氨苯砜物质相互作用的单一病例报告(疗效降低)和体外研究结果，可以假设熊去氧胆酸诱导了药物代谢酶细胞色素P450 3A4。因此，在合用由这种酶代谢的药物时应谨慎，可能需要调整剂量。然而，在与布地奈德(一种已知的细胞色素P450 3A底物)的精心设计的相互作用研究中，未观察到诱导作用。 药物过量 1、用药过量时可能会出现腹泻。如果出现腹泻，必须减少剂量，如果出现持续腹泻，应停止治疗。没有必要采取特殊的应对措施，腹泻的后果应该通过恢复液体和电解质平衡来对症治疗。 2、一般药物过量的其他症状不太可能出现，因为熊去氧胆酸的吸收随着剂量的增加而减少，因此更多的熊去氧胆酸随粪便排出。 成分 本品的主要成分为熊去氧胆酸。 性状 熊去氧胆酸是一种白色或几乎白色的粉末。它几乎不溶于水，易溶于醇，微溶于丙酮、氯仿和乙醚。 贮存方法 1、储存在25℃以下。 2、开瓶4个月后不要使用URSOFALK混悬液。 生产厂家 德国福尔克制药有限公司

乙酰半胱氨酸注射液 通用名称：乙酰半胱氨酸注射液 商品名称：FLUIMUCIL 英文名称：Acetylcysteine Injection 中文名称：乙酰半胱氨酸注射液 全部名称：乙酰半胱氨酸注射液、FLUIMUCIL、Acetylcysteine Injection 适应症 本品在综合治疗基础上用于肝衰竭早期治疗，以降低胆红素、提高凝血酶原活动度。 剂型和规格 300mg/3ml 用法用量 1、静脉滴注，本品8g（40ml）用10%葡萄糖注射液250ml稀释滴注，一日1次，疗程45天。 2、以上用法用量基于国内临床研究结果，试验中其它治疗包括： a、维生素K10mg加入5-10%葡萄糖注射液滴注，一日1次。 b、促肝细胞生长素20mg加入10%葡萄糖注射液250ml滴注，一日1次。 c、低蛋白血症和腹水者加用血浆200ml或白蛋白10g，隔日1次。 d、雷尼替丁150mg，口服，一日3次。 不良反应 本品滴注过快可出现一下不良反应： 1、恶心、呕吐、皮疹、瘙痒 2、支气管痉挛、头晕头痛、发热、过敏反应等 3、偶可见面潮红、血管性水肿、心动过速、低血压及高血压 4、红细胞、白细胞减少、咽炎、鼻（液）溢、耳鸣 减慢静脉输液滴速可减少不良反应，一般可用抗组织胺药物对抗，严重过敏反应患者建议停药处理。 注意事项 1、本品未经稀释不得进行注射。 2、本品不得与氧化性药物包括金属离子、抗生素等配伍。 3、参照马丁代尔药典及临床应用文献，本品可根据体重适当调整剂量，一般以50-150mg/kg给药。 4、支气管哮喘患者或有支气管痉挛史患者在用本品期间应严密监控，如发生支气管痉挛须立即停药。 5、本品开瓶后会从无色变成微紫色，属正常现象，不影响药品使用。本品应临用现配。 禁忌症 1、对本药过敏者或处方中其它任何成分过敏或曾出现过敏样反应的患者禁用。 2、对支气管哮喘或有支气管痉挛史、胃溃疡、胃炎病人者应慎用。 药物相互作用 1、本品与铁、铜等金属及橡胶、氧气、氧化物等接触，可发生不可逆结合而失效，应避免相互接触。 2、本品易使青霉素、氨苄青霉素、先锋霉素、红霉素乳糖酸盐、四环素类等抗生素破坏而失效，故不宜配合应用。 药物过量 主要出现过敏反应，并有血压下降，呼吸困难等症状，应立即停止输液，静脉注射抗组织胺药物等适当措施。 成分 本品主要成分为乙酰半胱氨酸（C5H9NO3S）。 性状 本品为无色澄明液体。 贮存方法 密闭保存。 有效期 24个月

恩替卡韦(Entecavir) 中文药品名：恩替卡韦 商品名：Entecavir 全部药品名：恩替卡韦、Entecavir 成分 恩替卡韦 性状 片剂 适应症 本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 用法用量 患者应在有经验的医生指导下服用。 1、推荐剂量：成人和16岁以上青年口服，每天一次，每次0.5mg。 拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg两片)。 应空腹服用(餐前或餐后至少2小时)。 2、肾功能不全 在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低(参见药代动力学：特殊人群)。 肌酐清除率<50ml/分钟的患者(包括接受血液透析或CAPD治疗的患者)应调整用药剂量。 肾功能不全患者恩替卡韦推荐剂量 肌酐清除率(mL/min)通常剂量(0.5mg)拉米夫定治疗失效(1.0mg) ≥50每日一次，每次0.5mg每日一次，每次1.0mg 30到<50每日一次，每次0.25mg每日一次，每次0.5mg 10到<30每日一次，每次0.15mg每日一次，每次0.3mg 血液透析或CAPD每日一次，每次0.15mg每日一次，每次0.3mg 3、血液透析后用药 肝功能不全 肝功能不全患者无需调整用药剂量。 不良反应 本品最常见的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。 禁忌 对恩替卡韦或制剂中任何成份过敏者禁用。 注意事项 患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。 应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。 使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。 因此，需要采取适当的防护措施。 适用人群 成人及16岁以上青少年 药物相互作用 1、体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢情况。 恩替卡韦不是细胞色素P450(CYP450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。 在浓度达到人体内浓度约10000倍时，恩替卡韦不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。 在浓度达到人体内浓度约340倍时，恩替卡韦不诱导人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。 同时服用通过抑制或诱导CYP450系统而代谢的药物对恩替卡韦的药代动力学没有影响。 而且，同时服用恩替卡韦对已知的CYP底物的药代动力学也没有影响。 2、研究恩替卡韦与拉米夫定，阿德福韦和特诺福韦的相互作用时，发现恩替卡韦和与其相互作用药物的稳态药代动力学均没有改变。 3、由于恩替卡韦主要通过肾脏清除，服用降低肾功能或竞争性通过主动肾小球分泌的药物的同时，服用恩替卡韦可能增加这两个药物的血药浓度。 同时服用恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦、特诺福韦不会引起明显的药物相互作用。 同时服用恩替卡韦与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物的相互作用尚未研究。 患者在同时服用恩替卡韦与此类药物时要密切监测不良反应的发生。 有效期 36个月 贮存方法 密封,干燥处保存。 生产厂家 印度natco

适应症 MULPLETA是一种血小板生成素受体激动剂，用于治疗成人慢性肝病患者的血小板减少症，这些患者计划接受手术 用法用量 在预定程序前8-14天开始MULPLETA给药。 患者应在最后一次给药后2-8天接受手术。 推荐剂量：每日口服3毫克，持续7天。 注意事项 血栓形成/血栓栓塞并发症：MULPLETA是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂，TPO受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成和血栓栓塞并发症有关。 监测血小板计数和血栓栓塞事件并立即进行治疗 不良反应 最常见的不良反应(≥3%)：头痛。 贮存方法 30℃以下保存。 有效期 24个月 剂型 片剂 生产厂家 日本盐野义

格卡瑞韦/哌仑他韦(glecaprevir/pibrentasvir)通用名称：glecaprevir/pibrentasvir商品名称：Maviret英文名称：glecaprevir/pibrentasvir中文名称：格卡瑞韦/哌仑他韦全部名称：格卡瑞韦/哌仑他韦、艾诺全、Maviret、glecaprevir/pibrentasvir适应症格卡瑞韦/哌仑他韦适用于治疗患有慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1、2、3、4、5或6感染、无肝硬化或代偿性肝硬化(Child-Pugh A)的3岁及以上成人和儿童患者。格卡瑞韦/哌仑他韦适用于治疗3岁及以上HCV基因型1感染的成人和儿童患者，这些患者以前接受过含HCV NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂(PI)的治疗方案，但未同时接受这两种治疗。剂型和规格格卡瑞韦/哌仑他韦为口服片剂或颗粒剂。片剂:粉红色，长圆形，薄膜包衣，一面有 "NXT "字样。每片含100毫克格卡瑞韦和40毫克哌仑他韦。口服颗粒:粉色和黄色包衣颗粒，单位剂量包装。每包含50毫克格卡瑞韦和20毫克哌仑他韦。用法用量1、治疗开始前的检测在开始使用格卡瑞韦/哌仑他韦进行 HCV 治疗之前，通过测量乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和乙型肝炎核心抗体 (anti-HBc) 来检测所有患者当前或既往的HBV感染证据。2、3岁及以上患者的建议治疗时间下表根据HCV单感染和HCV/HIV-1合并感染的代偿性肝病(有或没有肝硬化)和有或没有肾功能损害的患者(包括接受透析的患者)的患者人群提供了推荐的格卡瑞韦/哌仑他韦治疗持续时间。表:未接受过任何“针对该病症”的治疗的病人的建议持续时间表:接受过治疗的患者的建议持续时间1.在临床试验中，受试者接受先前的含莱地帕病毒和索非布韦的治疗方案，或达卡他韦联合(peg)干扰素和利巴韦林的治疗方案。2.在临床试验中，受试者接受了含有西美普韦和索非布韦，或西美普韦、波切韦和泰拉韦联合(peg)干扰素和利巴韦林的既往治疗方案。3.PRS=既往接受过含有(peg)干扰素、利巴韦林和/或索非布韦的治疗方案，但未接受过 HCV NS3/4A PI 或 NS5A 抑制剂的治疗。3、成人推荐剂量格卡瑞韦/哌仑他韦剂是一种固定组合药物产品，每片含有100毫克格卡瑞韦和40毫克哌仑他韦。成年人格卡瑞韦/哌仑他韦的推荐口服剂量为3片，与食物同时服用，每日一次(每日总剂量:格卡瑞韦300毫克和哌仑他韦120毫克)。4、3岁及以上儿童患者的推荐剂量3岁至12岁以下儿童患者使用格卡瑞韦/哌仑他韦的推荐剂量以体重为依据。建议3至12岁体重低于45千克的儿童患者服用格卡瑞韦/哌仑他韦口服颗粒。袋装格卡瑞韦/哌仑他韦口服颗粒是一种固定组合药物产品，每包中含有50毫克格卡瑞韦和20毫克哌仑他韦。12岁及以上的儿童患者或体重至少45千克的儿童患者服用格卡瑞韦/哌仑他韦的建议剂量是，与食物同时服用三片，每日一次(每日总剂量:300毫克格卡瑞韦和120毫克哌仑他韦)。下表所示为儿科患者的剂量。表:3岁及以上儿童患者的推荐剂量1.体重45千克及以上且无法吞咽片剂的儿童患者可每日一次服用六包50毫克/20毫克口服颗粒。尚未对体重超过45千克的儿童患者进行口服颗粒给药的研究。5、口服颗粒的制备和给药1)口服颗粒应与食物一起服用，每日一次。此外，每日总剂量的口服颗粒应洒在少量含水量低的软食上，软食可能粘在汤匙上，无需咀嚼即可吞咽（如花生酱、巧克力榛子酱、奶油奶酪、浓果酱或希腊酸奶）。2)食物和口服颗粒的混合物应在配制后15分钟内全部吞下；口服颗粒不应碾碎或咀嚼。3)不建议使用会从汤匙上滴下或滑落的液体或食物，因为药物可能会快速溶解并降低效力。6、肝移植或肾移植受者对于3岁及以上接受肝脏或肾脏移植的患者，建议使用格卡瑞韦/哌仑他韦12周。对于未经NS3/4A蛋白酶抑制剂预先治疗而接受NS5A抑制剂治疗的基因型1感染患者或接受PRS治疗的基因型3感染患者，建议治疗期为16周。7、肝功能损害中度或重度肝功能损害(Child- Pugh B或C)或有任何既往肝功能代偿不全史的患者禁用格卡瑞韦/哌仑他韦。不良反应1、严重副作用:1)乙型肝炎病毒再激活2)在开始格卡瑞韦/哌仑他韦治疗前有或有晚期肝脏问题的患者中:肝脏问题恶化、肝功能衰竭和死亡的罕见风险:a.恶心、腹泻、疲倦、混沌、嗜睡、呕血、头晕b.皮肤发黄或眼睛发白c.胃上腹部（腹部）肿胀或疼痛d.食欲不振e.深色或棕色(茶色)尿液、深色、黑色或带血的大便2、常见的副作用(大于10%):头痛和疲倦。注意事项1、HCV与HBV病毒合并感染患者的乙型肝炎病毒再激活风险有报告称，正在接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗但未接受HBV抗病毒治疗的HCV/HBV合并感染患者中出现了乙型肝炎病毒（HBV）再活现象。一些病例导致了暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。在HBsAg阳性的患者和血清学证据显示HBV感染已解除（即HBsAg阴性和抗HBc阳性）的患者中也有病例报告。在接受某些免疫抑制剂或化疗药物治疗的患者中也有HBV再激活的报道；这些患者在接受HCV直接作用抗病毒药物治疗时发生HBV再激活的风险可能会增加。HBV再激活的特点是HBV复制突然增加，表现为血清HBV DNA水平迅速升高。在HBV感染缓解的患者中，可能会再次出现HBsAg。HBV复制再活化可能伴有肝炎，即转氨酶水平升高，严重时胆红素水平升高、肝衰竭和死亡。在开始使用格卡瑞韦/哌仑他韦进行HCV治疗之前，通过检测HBsAg和抗HBc，检测所有患者是否存在当前或既往HBV感染证据。对于有HBV感染血清学证据的患者，在使用格卡瑞韦/哌仑他韦进行HCV治疗期间和治疗后随访期间，应监测肝炎复发或HBV再激活的临床和实验室迹象。根据临床指征启动适当的HBV感染患者管理。2、有晚期肝病证据的患者出现肝功能失代偿/衰竭的风险据报道，在接受包括格卡瑞韦/哌仑他韦在内的含HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂方案治疗的患者中，出现了肝功能失调/衰竭的上市后病例，其中包括致命病例。由于这些事件是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或确定与药物暴露的因果关系。大多数出现严重后果的患者在开始接受格卡瑞韦/哌仑他韦治疗前已患有中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）的晚期肝病，包括一些据报道基线时患有轻度肝功能损害（Child-Pugh A）的代偿性肝硬化，但之前出现过失代偿事件（即之前有腹水、静脉曲张出血、脑病病史）的患者。无肝硬化或代偿性肝硬化（Child-Pugh A）患者出现肝功能失代偿/衰竭的病例极少；其中许多患者有门脉高压的证据。同时服用不建议合用药物的患者，或有严重肝脏相关内科或外科并发症等混杂因素的患者也发生了此类事件。病例通常发生在治疗的前 4 周内（中位数为 27 天）。对于代偿性肝硬化（Child-PughA)）或有门脉高压等晚期肝病证据的患者，根据临床需要进行肝实验室检测；并监测肝失代偿的体征和症状，如存在黄疸、腹水、肝性脑病和静脉曲张出血。对出现肝失代偿/肝衰竭证据的患者停止治疗。中度至重度肝功能损害（ChildPugh B 或 C）或曾有肝功能失代偿病史的患者禁用格卡瑞韦/哌仑他韦。3、格卡瑞韦/哌仑他韦与卡马西平、含有依非韦伦的治疗方案或圣约翰草同时使用导致治疗效果降低的风险卡马西平、依非韦伦和圣约翰草可能会显著降低格卡瑞韦和哌仑他韦的血浆浓度，从而降低格卡瑞韦/哌仑他韦的治疗效果。不建议将这些药物与 MAVYRET 同时使用。特殊人群用药1、妊娠期目前尚无足够的人类数据来确定格卡瑞韦/哌仑他韦是否会对妊娠结果造成风险。在动物生殖研究中，在器官发育期分别给药格卡瑞韦/哌仑他韦的各成分，其暴露量最高为格卡瑞韦/哌仑他韦推荐剂量下人类暴露量的53倍或51倍和1.5倍时，未观察到不良发育影响。在动物体内无法就格卡瑞韦可能对发育产生的影响得出明确结论，因为该物种体内格卡瑞韦的最高暴露量仅为推荐剂量下人类暴露量的7%（0.07倍）。在啮齿类动物产前/产后发育研究中，两种化合物均未产生影响，在这些研究中，母体对格卡瑞韦和哌仑他韦的全身暴露量（AUC）分别约为推荐剂量下人体暴露量的47倍和74倍。适用人群出现重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。2、哺乳期尚不清楚格卡瑞韦/哌仑他韦的成分是否会排泄到母乳中、影响母乳产量或对母乳喂养的婴儿产生影响。当对动物给药时，格卡瑞韦/哌仑他韦的成分存在于乳汁中，对哺乳幼仔中观察到的生长和发育没有影响。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对格卡瑞韦/哌仑他韦的临床需求以及格卡瑞韦/哌仑他韦或潜在母体疾病对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响。3、儿童使用对于12岁及以上或体重至少45千克的儿童患者，无需调整格卡瑞韦/哌仑他韦的剂量。3岁至12岁以下儿童患者服用格卡瑞韦/哌仑他韦的推荐剂量是根据体重确定的。在HCV GT1、2、3或4感染的3岁及以上儿童患者中，格卡瑞韦/哌仑他韦的安全性、疗效和药代动力学基于127名3岁至18岁无肝硬化受试者的开放标签试验数据，这些受试者为未经治疗(n=114)或接受过治疗(n=13)并接受了格卡瑞韦/哌仑他韦 8、12或16周(DORA-第1部分和第2部分)。在3岁至18岁以下受试者中观察到的不良反应与在成年人中进行的格卡瑞韦/哌仑他韦临床试验中观察到的不良反应一致，但呕吐、皮疹和上腹痛除外，与成年人相比，在12岁以下儿童受试者中观察到的频率更高。本试验观察到的疗效结果与格卡瑞韦/哌仑他韦在成人中的临床试验观察到的结果一致。在患有肝硬化、有肾脏和/或肝脏移植史或感染HCV GT5或6的儿童患者中，观察到儿童受试者与成人受试者的格卡瑞韦和哌仑他韦暴露相当，这证明了格卡瑞韦/哌仑他韦的安全性和有效性。4、老年用药在格卡瑞韦/哌仑他韦临床试验中，328名受试者年龄为65岁及以上(占2期和3期临床试验受试者总数的14%)，47名受试者年龄为75岁及以上(2%)。在这些受试者和较年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他已报告的临床经验未发现老年受试者和较年轻受试者之间的应答差异。无需在老年患者中调整格卡瑞韦/哌仑他韦的剂量。5、肾功能损害对于轻度、中度或重度肾功能损害的患者，包括正在透析的患者，无需调整格卡瑞韦/哌仑他韦的剂量。6、肝功能损害对于轻度肝功能损害的患者，无需调整格卡瑞韦/哌仑他韦的剂量(Child-Pugh A)。尚未对格卡瑞韦/哌仑他韦进行评估，在HCV感染的中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B或Child-Pugh C)患者或有任何既往肝功能代偿不全病史的患者中禁用格卡瑞韦/哌仑他韦。这些患者中曾报告过上市后肝失代偿/衰竭病例。严重肝功能损害(Child-Pugh C)的受试者中格利卡韦和皮布伦他韦的暴露量均较高。7、注射吸毒者(PWID)和因阿片类药物使用障碍而接受药物辅助治疗(MAT)的人在PWID或因阿片类药物使用障碍而接受MAT治疗的患者中，不需要调整格卡瑞韦/哌仑他韦的剂量。在格卡瑞韦/哌仑他韦临床试验中，自我认定为当前/最近PWID的受试者、前PWID受试者和未报告注射用药史的受试者之间的安全性和疗效相似。报告合用MAT治疗阿片类药物使用障碍的受试者与未报告合用MAT的受试者之间，格卡瑞韦/哌仑他韦的安全性和疗效也相似。禁忌症1、中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）患者或曾有肝功能失代偿病史者禁用格卡瑞韦/哌仑他韦。2、格卡瑞韦/哌仑他韦禁止与阿扎那韦或利福平同时用药。药物相互作用1、格卡瑞韦/哌仑他韦对其他药物潜在作用机制格卡瑞韦和哌仑他韦是P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌抗性蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1/3的抑制剂。与格卡瑞韦/哌仑他韦联合用药可能会增加作为P-gp、BCRP、OATP1B1 或 OATP1B3 底物的药物的血浆浓度。格卡瑞韦和哌仑他韦是细胞色素P450 (CYP)3A、CYP1A2 和尿苷葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 1A1的弱抑制剂。2、其他药物对格卡瑞韦/哌仑他韦的潜在作用机制格卡瑞韦和哌仑他韦是P-gp和/或BCRP的底物。格卡瑞韦是OATP1B1/3的底物。将格卡瑞韦/哌仑他韦与抑制肝P-gp、BCRP或OATP1B1/3的药物联合用药可能会增加格卡瑞韦和/或哌仑他韦的血浆浓度。将格卡瑞韦/哌仑他韦与诱导P-gp/CYP3A的药物联合用药可能会降低格卡瑞韦和哌仑他韦的血浆浓度。卡马西平、苯妥英、依非韦伦和圣约翰草可能会显著降低格卡瑞韦和哌仑他韦的血浆浓度，从而降低格卡瑞韦/哌仑他韦的治疗效果。不建议将这些药物与格卡瑞韦/哌仑他韦同时使用。3、已确定的和其他潜在的药物相互作用使用直接作用抗病毒药物清除 HCV 感染可能会导致肝功能发生变化，从而影响同时用药的安全性和有效性。例如，在上市后病例报告和已发表的流行病学研究中，糖尿病患者的血糖控制发生改变，导致严重的症状性低血糖。 在这些病例中，处理低血糖症需要停用或调整用于治疗糖尿病的伴随药物的剂量。建议经常监测相关实验室参数（如服用华法林的患者的国际标准化比值 [INR]、糖尿病患者的血糖水平）或同时服用的药物浓度，如治疗指数较窄的 CYP P450 底物（如某些免疫抑制剂），以确保用药安全有效。可能需要调整同时服用药物的剂量。下表列出了格卡瑞韦/哌仑他韦对合用药物浓度的影响，以及合用药物对格卡瑞韦和哌仑他韦的影响。所有相互作用研究均在成人中进行。表:药物相互作用研究中发现的潜在重大药物相互作用4、阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗（MAT）与格卡瑞韦/哌仑他韦同时使用时，无需调整丁丙诺啡/纳洛酮或美沙酮的剂量。关于纳曲酮与格卡瑞韦/哌仑他韦同时使用的建议，目前尚无足够的信息。5、与格卡瑞韦/哌仑他韦无明显临床相互作用的药物当格卡瑞韦/哌仑他韦与下列药物同时服用时，无需调整剂量：阿巴卡韦, 氨氯地平, 咖啡因, 右美沙芬, 多鲁曲韦, 艾维曲韦/可比司他, 恩曲他滨, 20微克或以下的炔雌醇, 非洛地平, 拉米夫定, 拉莫三嗪, 洛沙坦, 咪达唑仑、炔诺酮或其他仅含孕激素的避孕药、奥美拉唑、雷替格韦、利匹韦林、索非布韦、他克莫司、替诺福韦丙烯酰胺、富马酸替诺福韦二吡呋酯、托布他胺和缬沙坦。药物过量如果格卡瑞韦/哌仑他韦用药过量，应监测患者的任何毒性体征和症状。应立即进行适当的对症治疗。血液透析对格卡瑞韦和哌仑他韦清除效果不明显。成分1、格卡瑞韦/哌仑他韦片剂有效成分:格卡瑞韦和哌仑他韦非活性成分:胶体二氧化硅、共聚维酮(K 28型)、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素2910、氧化铁红、一水乳糖、聚乙二醇3350、丙二醇单辛酸酯(II型)、硬脂富马酸钠、二氧化钛和维生素E(生育酚)聚乙二醇琥珀酸酯。这种药片不含麸质。2、格卡瑞韦/哌仑他韦口服颗粒:有效成分:格卡瑞韦和哌仑他韦非活性成分:胶体二氧化硅、共聚维酮(K 28型)、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素2910、氧化铁红、氧化铁黄、一水乳糖、聚乙二醇/聚乙二醇3350、丙二醇单辛酸酯(II型)、硬脂富马酸钠、二氧化钛、维生素E(生育酚)聚乙二醇琥珀酸酯。口服颗粒不含谷蛋白。性状片剂、口服颗粒剂贮存方法1、将格卡瑞韦/哌仑他韦储存在30°C或以下。2、将格卡瑞韦/哌仑他韦保存在其原始包装中，直到准备使用。3、将格卡瑞韦/哌仑他韦和所有药物放在儿童拿不到的地方生产厂家艾伯维

拉米夫定（Lamivudine）简介 通用名：拉米夫定片 商品名：贺普丁 全部名称：拉米夫定，拉美呋定，贺普丁，拉米夫定片，Lamivudine，3-TC 适应症： 乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。 用法用量： 本品应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每日一次，每次100mg，饭前或饭后服用均可。 不良反应： 最常见的不良事件为不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和疼痛、恶心、呕吐和腹泻 禁忌： 对拉米夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。 注意事项： 1.治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。 　　 2.少数患者停止使用该品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用该品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用该品治疗。 　　 3.患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对于肌酐清除率<30ml/分钟的患者，不建议使用该品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程。 　　 4.该品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。 　　 5.目前尚无资料显示孕妇服用该品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。 贮藏： 遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。 作用机制： 拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV）有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。 安全与疗效： 临床试验数据表明用贺普丁治疗一年以上能持续抑制乙肝病毒，使多数病人的乙肝病毒核酸(HBV-DNA)阴转，转氨酶恢复正常，但乙肝病毒e抗原(HbeAg)转阴作用不够突出，其血清转换率仅约17%。不过，随着治疗时间延长，乙肝e抗原血清转换率可逐渐增高。长期研究表明，乙肝e抗原血清转换率从治疗1年后的17%提高到治疗3年后的40%，且大部分可稳定存在。通过肝组织学研究发现，贺普丁可显著改善肝脏炎症，阻止或减慢肝纤维化的发展，并可延缓疾病进展，降低乙肝相关并发症和肝癌的发生率。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/32b8dfaa-6779-4363-a61f-eb06a965669c/spl-doc?hl=Lamivudine

吉四代（Vosevi）简介 通用名：吉四代 商品名：Vosevi 全部名称：吉四代，吉利德四代，沃士韦，索磷维伏片，Vosevi，索非布韦，维帕他韦，伏西瑞韦，sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir 适应症： 用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，无肝硬化或有代偿性肝硬化（Child-Pugh A），且为： ·基因型1、2、3、4、5或6感染，以前接受过含NS5A抑制剂的HCV治疗方案。 ·基因型1a或3感染，以前接受过含索非布韦、不含NS5A抑制剂的HCV治疗方案。 用法用量： 推荐剂量： 口服，每次一片，与食物一起，每天一次，服用12周。 不良反应： 如果有对吉四代过敏的迹象，请立即寻求医疗帮助：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。 在极少数情况下，吉四代可能导致严重肝损伤。如果出现以下症状，请立即联系医生： 右上腹疼痛； 恶心、呕吐、食欲不振； 意识模糊、疲劳、头晕； 易瘀伤或出血，吐血； 腹泻，大便发黑或血便； 尿色暗； 皮肤或眼睛发黄。 如果同时服用心律药胺碘酮（amiodarone）：同时服用胺碘酮和吉四代会产生危险的心脏副作用。如果正在服用这些药，且出现以下症状，请立即联系医生： 心跳缓慢、胸痛、气短； 意识模糊、记忆问题； 虚弱，极度疲劳，头晕目眩。 其他还有： 头痛； 感到疲倦； 恶心，腹泻。 禁忌： 禁止同时使用吉四代与利福平（rifampin）。 注意事项： 同时感染HCV和HBV患者的乙肝病毒再激活风险 晚期肝病患者肝功能代偿不全/衰竭的风险 与胺碘酮联用时，出现严重症状性心动过缓 与P-gp诱导剂和/或中到强CYP诱导剂联合使用时，疗效降低的风险 贮藏： 储存在30°C（86°F）以下。仅在原始容器中分发。 作用机制： 吉四代是一种固定剂量的索非布韦、维帕他韦、伏西瑞韦联合用药，它们都是抗丙型肝炎病毒的DAA制剂。 索非布韦是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂，这种RNA聚合酶是病毒复制所必需的。索非布韦是一种核苷酸前药，经过细胞内代谢形成具有药理活性的三磷酸尿苷类似物（GS-461203），可通过NS5B聚合酶并入HCV的RNA中，起到链终止作用。 维帕他韦是HCV NS5A蛋白的抑制剂，该蛋白是病毒复制所必需的。细胞培养和交叉抗性试验中的抗性选择表明，维帕他韦的作用机制是以NS5A为靶点。 伏西瑞韦是NS3/4A蛋白酶的一种非共价、可逆抑制剂，这种蛋白酶是HCV编码的多聚蛋白的溶蛋白性裂解（成为NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B蛋白的成熟形式）所必需的，对病毒复制至关重要。 安全与疗效： POLARIS-1和POLARIS-4两个3期试验证实了吉四代的疗效。持续病毒学应答（SVR12）是两项试验的主要终点，定义为在停止治疗12周后HCV RNA低于量化下限。 POLARIS-1是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了在有DAA经验的受试者中，使用吉四代治疗12周，与使用安慰剂治疗12周的差别，这些受试者感染的HCV基因型为1、2、3、4、5或6，无肝硬化或有代偿性肝硬化，对含NS5A抑制剂疗法不敏感。 POLARIS-1试验中，吉四代组HCV基因型为1、2、3、4、5、6的SVR12达成率分别为：97%，100%，95%，91%，100%，100%，总达成率为96%。安慰剂组均未达到SVR12。 POLARIS-4是一项随机、非盲试验，评估了基因型1、2、3或4 HCV感染，无肝硬化或有代偿性肝硬化患者接受12周的吉四代治疗和12周的索非布韦/维帕他韦治疗的差别，这些受试者对含HCV DAA、不含NS5A抑制剂的疗法不敏感。 POLARIS-4的试验结果显示，在HCV基因型1a和3感染中，吉四代比索非布韦/维帕他韦实现更高的SVR12达成率；在HCV基因型1b和2感染中，两种疗法SVR12达成率类似；在HCV基因型4，5和6感染中，无对比数据。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/17ffc094-8ca7-45d2-80d8-fd043bc9a221/spl-doc?hl=Vosevi

去纤苷(Defibrotide）简介 通用名：去纤苷 商品名称： Defitelio 全部名称：Defibrotide，Defitelio，defiteli，去纤苷，去纤维钠，去纤苷钠 适应症： 适用于有肝小静脉闭塞病(VOD),也称为肝窦阻塞综合征(SOS),造血干细胞移植(HSCT)后有肾或肺功能失调成年和儿童患者的治疗。 用法用量： 成年和儿童患者的推荐剂量为6.25 mg/kg每6小时给予作为一个2-小时静脉输注。该剂量应根据患者的基线体重，被定义为对HSCT（造血干细胞移植）制备方案前为患者的体重。 给予去纤苷共最小21天。如21天后肝小静脉闭塞病的体征和症状没有解决，继续去纤苷直至肝小静脉闭塞病的解决或直至最大60天。 输注前去纤苷必须被稀释。去纤苷不要和其他静脉药物同时地在相同静脉线内共同给药。 不良反应： 低血压、腹泻、呕吐、恶心、鼻出血、过敏反应 禁忌： 对去纤苷任何成分过敏。 与全身抗凝或纤溶治疗联合用药。 注意事项： 出血：Defitelio可提高体外纤溶酶活性，并可能增加造血干细胞移植（HSCT）后VOD患者的出血风险。对于活动性出血患者，不要开始Defitelio治疗。监测病人有无出血迹象。如果患者出现出血症状，停止使用，提供治疗，直到出血停止。同时使用去纤苷和全身抗凝或纤溶治疗（不包括用于常规维护或重新打开中心静脉线）可能增加出血风险。在去纤苷治疗前停止抗凝剂和纤溶剂，并考虑推迟使用去纤苷，直到抗凝剂的作用减弱为止。 超敏反应：在接受去纤苷治疗的患者中，只有不到2%的患者发生了过敏反应。这些反应包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。报告过一例发生过敏反应的病人。监测患者的超敏反应，尤其是有既往接触史的患者。如果出现严重的超敏反应，停止使用去纤苷，按照护理标准进行治疗，并监测直到症状消失。 贮藏： 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)；允许在15° C至30°C(59°F至 86°F)之间偏移。 作用机制：在体外，去纤维钠增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。研究评价去纤维钠对内皮细胞（ECs）药理学效应是主要地在人微血管内皮细胞系中进行。在体外，去纤维钠增加组织纤溶酶原激活剂（t-PA）和血栓调节蛋白表达，和减低von Willebrand因子（vWF）和纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）表达，因此减低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。去纤维钠保护ECs免受化疗，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），血清饥饿，和灌注所致损伤。 安全与疗效： 在临床试验中，肝素用于预防肝静脉闭塞这类疾病的同时大大增加了出血的风险，而去纤苷单用或与肝素联用副作用发生率很低，且取得了较好的预防HV0D效果。在欧洲完成的Ⅲ期多中心随机临床实验中，共招募了356名干细胞移植患者，对比移植后30天肝静脉闭塞的发生率，去纤苷组180例患者中2人发生肝静脉闭塞，占12%；对照组176例35人发生肝静脉闭塞，占20%。 去纤苷是首个获FDA批准用于治疗重度肝小静脉闭塞这种罕见致命性肝病的药物。该项审批基于一项75例患者的2期试验、102例患者的3期试验和额外351例患者的扩大型试验。试验中所有患者均在HSCT（造血干细胞移植）后被诊断为肝小静脉闭塞病且伴有肾脏或肺功能紊乱。在2期试验中，移植后存活100天的患者占44%，而3期试验中占38%，而扩大型试验中占45%，而FDA在一篇报道中注意到预计未经去纤苷治疗的严重肝小静脉闭塞病患者的100天生存率为21%-31%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2c3db989-d7ad-41ed-9ebf-698dcf6c24ec/spl-doc?hl=Defibrotide

奥贝胆酸（Obeticholic acid）简介 通用名称：奥贝胆酸 商品名称：Obetix 全部名称：奥贝胆酸,Obeticholic acid,Obetix,Ocaliva 奥贝胆酸对肝硬化和脂肪肝有效，碧康首仿药上市，售价不足美国5% 奥贝胆酸（Obeticholic acid）是20年来唯一获得美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物，可显著改善对熊去氧胆酸（UDCA）治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。 PBC又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，会导致肝硬化或肝瘢痕。随着肝硬化的发展，肝脏瘢痕组织的数量增加，肝功能衰竭，需要进行肝脏移植。PBC用药周期长，甚至需要终生用药。 奥贝胆酸已被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。 NASH是一种严重的，进行性的，由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病，通常伴有肝脏发炎，肝细胞瘢痕和肝损伤，从而引起肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝功能衰竭。 NASH的预计成人发病率至少为3%到5%，其患者中位生存期仅约为5年。在未来10年间，预计NASH会成为肝脏移植的首要原因。 适应症： 奥贝胆酸联合熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。   用法与用量： 口服片剂，初始推荐剂量为每次5mg，每日一次。 基于临床反应，治疗6个月时逐渐滴定至10mg（每日一次）。   特殊人群的使用： 不适用于肠道完全梗阻的患者。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/cdfbe0cd-eb15-45a1-ac17-531bcda21aec/spl-doc?hl=Obeticholic%20acid

替诺福韦（TDF）简介 通用名称：替诺福韦 商品名称：TDF 全部名称：替诺福韦,富马酸替诺福韦二吡呋酯片,韦瑞德,TDF,VIREAD,Tenvir,Ricovir 【适应症】适用与其它抗逆转录病毒药物合用，治疗HIV-1感染。适用于治疗慢性乙肝成人和12岁以上的儿童患者。 【规格】300mg 【用法用量】成人和12岁及12岁以上儿童患者（35 kg或以上）推荐剂量 对HIV-1或慢性乙肝的治疗：剂量为每次300 mg（1片），每日1次，口服，空腹或与食物同时服用。 对于慢性乙肝的治疗，最佳疗程尚未明确。体重小于35 kg的慢性乙肝儿童患者中的安全性和疗效尚未研究。 成人肾功能损害者使用剂量的调整：在中至重度肾功能损害的受试者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯时，药物暴露显著增加（参见[药代动力学]）。对基线肌酐清除率<50 mL/min的患者，应按照下文调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期。 在此推荐的给药间期是根据在不同肾功能损害级别的非HIV和非HBV感染受试者，包括需要血液透析的晚期肾病的患者中单次给药的药代动力学数据模型得出。 在中度到重度肾功能损害的患者中，尚未对这些给药间期调整建议的安全性和疗效进行临床评价，因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能（参见[注意事项]）。 对轻度肾功能损害（肌酐清除率50 - 80 mL/min）的患者，无需调整剂量。在这些患者中应定期监测计算出来的肌酐清除率和血清磷（参见[注意事项]）。 对肌酐清除率发生改变患者的剂量调整（推荐300 mg给药间隔时间） 肌酐清除率使用理想（偏瘦）体重计算。 肌酐清除率50 mL/min：每24小时1次； 肌酐清除率30 - 49 mL/min：每48小时1次； 肌酐清除率10 - 29 mL/min：每72 - 96小时1次； 血液透析患者：每7天1次或共透析约12小时后[一般每周1次（假定每周3次血液透析，每次大约持续4小时）。富马酸替诺福韦二吡呋酯应当在完成透析后给药] 在肌酐清除率<10 mL/min的非血液透析患者中，尚未对替诺福韦的药代动力学进行评价，所以对这些患者没有给药建议。 尚无肾功能损害儿童患者给药建议数据。 【不良反应】 1.乳酸酸中毒/伴有脂肪变性的中毒肝肿大 2.中断治疗后乙肝恶化 3.新发作或恶化的肾损害 4.骨矿物密度下降 5.免疫重建综合征(详见说明书） 【禁忌】富马酸替诺福韦二吡呋酯禁用于先前对本药物中任何一种成分过敏的患者。 【注意事项】 同不良反应。（详见说明书） 【孕妇及哺乳期妇女用药】美国妊娠分级B类：在大鼠和家兔中进行了生殖研究，根据体表面积比较的剂量最高分别为人的14和19倍，结果显示没有证据表明因为替诺福韦造成生育力受损害或对胚胎有伤害。然而，没有在妊娠妇女中进行过充分及有良好对照的研究。由于动物生殖研究并不是总能预测人的反应，因此在妊娠期内不应使用富马酸替诺福韦二吡呋酯，除非十分需要。 哺乳妇女：美国疾病控制和预防中心建议，HIV-1感染的妇女不应以母乳喂养她们的婴儿，以避免出生后HIV-1传播的风险。在人类中，取自产后一周内的五名HIV-1感染妇女的乳液样本显示，替诺福韦被分泌到人乳中。这种暴露对哺乳期婴儿的影响尚未明确。因为HIV-1传播和严重的不良反应都有可能在哺乳婴儿中发生，所以母亲如果正在接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗，应当要求她们不要以母乳喂养。 【儿童用药】研究115中，106名HBeAg阴性（9％）和阳性（91％）12至18岁以下慢性HBV感染受试者随机接受富马酸替诺福韦二吡呋酯300 mg（N=52）或安慰剂（N=54）双盲治疗72周。研究入选时，平均HBV DNA值为8.1log10拷贝/mL，平均ALT值为101 U/L。富马酸替诺福韦二吡呋酯组52名受试者中，20名核苷/核苷酸初治受试者，32名核苷/核苷酸经治受试者。32名核苷/核苷酸经治受试者中31人接受过拉米夫定治疗。72周时，富马酸替诺福韦二吡呋酯组88％（46/52）受试者和安慰剂组0％（0/54）受试者达HBV DNA<400拷贝/mL。基线时ALT异常的受试者中，富马酸替诺福韦二吡呋酯组74％（26/35）受试者在第72周时ALT复常，而安慰剂组为31％（13/42）受试者。富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗组1名受试者在研究前72周期间出现持续HBsAg转阴和抗HBs血清转换。 富马酸替诺福韦二吡呋酯在12岁以下或体重低于35 kg的慢性乙肝儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 【老年用药】富马酸替诺福韦二吡呋酯的临床试验没有入选足够数量的年满65岁或以上的受试者，无法判定他们的应答是否与较年轻的受试者的应答不同。一般而言，老年患者选择剂量应当谨慎，切记他们肝、肾、心功能下降，并发疾病或正在使用其他药物治疗的几率增加。 【药物相互作用】 1.本品可干扰去羟肌苷的血药浓度，应在使用去羟肌苷前2h或用后1h再服用替诺福韦。 2.地达诺辛和本品联用，可使地达诺辛的血药浓度增加，增加了发生胰腺炎的危险。 3.本品经肾小球滤过和肾小管分泌从肾脏排出，与经肾小管分泌排泄的其他药物合用，可增加彼此的血浆药物浓度，降低肾功能的药物也能升高本品的血药浓度。 4..本品和拉米夫定、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦合用，可使这些药物的血药浓度降低。 【药物过量】在高于富马酸替诺福韦二吡呋酯300 mg治疗剂量时的临床经验很有限。研究901中，有8名受试者接受了持续28天的口服富马酸替诺福韦二吡呋酯600 mg治疗。没有发生严重不良反应的报告。更高剂量可能产生的影响尚不清楚。 如果发生服用过量，必须监测患者是否有中毒的证据，如有必要，应采用标准的支持性治疗方案。 替诺福韦能够被血液透析有效清除，萃取系数大约为54％。富马酸替诺福韦二吡呋酯300 mg单次给药后，1次4小时的血液透析大约能清除替诺福韦给药剂量的10％。 【药理作用】 1.药理：富马酸替诺福韦酯是一种一磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物。富马酸替诺福韦二吡呋酯首先需要经二酯的水解转化为替诺福韦，然后通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦，也叫链末端终止剂。二磷酸替诺福韦通过与天然底物5-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制HIV-1反转录酶和HBV反转录酶的活性。二磷酸替诺福韦对哺乳动物DNA聚合酶α、β线粒体DNA聚合酶γ是弱抑制剂。传毒性：富马酸替诺福韦二吡呋酯在体外小鼠淋巴试验中能导致基因突变，在Ames试验中结果为阴性。在一项体内小鼠微核试验中，富马酸替诺福韦二吡呋酯对雄性小鼠给药结果为阴性。 2.毒理：生殖毒性：根据体表面积比较，在大鼠中以相当于人10倍的剂量给予富马酸替诺福韦二吡呋酯，雄性大鼠在交配前连续28天给予药物、雌性大鼠在交配前到妊娠第7天连续15天给予药物，结果显示富马酸替诺福韦二吡呋酯对生育能力、交配行为和早期胚胎发育均未见影响。然而，在雌性大鼠中出现发情周期的改变。 致癌性：在小鼠和大鼠中进行了富马酸替诺福韦二吡呋酯的长期经口给药致癌性研究，暴露水平最高大约分别为人体HIV-1感染治疗剂量的16倍（小鼠）和5倍（大鼠）。雌性小鼠在高剂量下（暴露水平比人高16倍）肝脏腺瘤增加。大鼠最高暴露水平是人治疗剂量5倍时，未见致癌性。 其它毒性：在毒理学研究中，以大于或等于6倍的人体暴露水平（以AUC计）对大鼠、犬、猴给予替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯，出现了骨毒性。在猴中，骨毒性被诊断为骨软化症。在猴中，替诺福韦减量或停用后，骨软化症呈现出可逆性。在大鼠和犬中，骨毒性表现为骨矿物质密度降低。骨毒性的潜在机制未知。 在4种动物中发现了肾毒性的证据。在这些动物中，观察到了不同程度的血清肌酐、尿酸氮、糖尿、蛋白尿、磷酸尿、和/或钙尿增加以及血磷降低。这些毒性是在比人高2 - 20倍的暴露水平（以AUC计）下观察到的。肾脏异常尤其是磷酸尿与骨毒性的关系未知。 【药代动力学】在健康志愿者盒HIV-1感染者中评论了富马酸替诺福韦二吡呋酯的药代动力学。这些人群中替诺福韦的药代动力学相似。 吸收：富马酸替诺福韦二吡呋酯是活性成分替诺福韦的水溶性双酯前体药物。在空腹服用富马酸替诺福韦二吡呋酯的患者中，替诺福韦的口服生物利用度大约为25％。在空腹状态下，HIV-1感染患者单次口服富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，在1.0±0.4小时内达到Cmax。Cmax和AUC分别是296±90ng/mL和2287±685ng·hr/mL。 在富马酸替诺福韦二吡呋酯剂量为75-600mg之间时，替诺福韦的药代动力学和剂量呈比例关系，不受重复给药的影响。 食物对口服吸收的影响：在进食高脂肪餐（~700-1000kcal，含40％-50％的脂肪）后，口服给予富马酸替诺福韦二吡呋酯，口服生物利用度增加，AUC0-∞约增加40％，Cmax约增加14％。然而当富马酸替诺福韦二吡呋酯和清淡食物一起给药时，与空腹给药相比，对替诺福韦的药代动力学没有显著影响。食物使替诺福韦达到Cmax的时间延迟了大约1小时。不控制食物的成分，在进食状态下，富马酸替诺福韦二吡呋酯 300mg每天一次，多次给药后替诺福韦的Cmax和AUC分别是326±119ng/mL和3324±1370ng·hr/mL。 分布：在替诺福韦浓度范围0.01-25μg/m之间，其在体外与人血浆或血清蛋白的体内结合率分别小于0.7％和7.2％。替诺福韦以1.0mg/kg和3.0mg/kg的剂量静脉注射给药后，稳态分布容积分别是1.3±0.6L/kg和1.2±0.4L/kg。 代谢和清除：体外研究表明，富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦都不是CYP450酶的底物。 替诺福韦静脉注射给药后72小时内，在尿液中以替诺福韦药物原型的形式大约回收了给药剂量的70％-80％。富马酸替诺福韦二吡呋酯单次口服给药后，替诺福韦的终末半衰期大约为17小时。富马酸替诺福韦二吡呋酯 300mg每天一次多次给药后（进食状态下），24小时内在尿液中可回收给药剂量的30％±10％。 替诺福韦通过肾小球过滤和肾小管主动清除结合的方式被清除。与其他通过肾脏被清除的药物可能产生清除方面的竞争。 【贮藏】密封、30℃以下干燥保存。 【包装】富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂的包装包括一个高密度聚乙烯（HDPE）瓶，一个防儿童旋开的衬有感应密封的铝箔垫片聚丙烯线盖，硅胶干燥剂以及聚酯纤维包装材料。每个HDPE瓶内装30粒药片。如果瓶盖上的封条损坏或丢失，请不要服用。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/33fd6418-fbdc-42ca-a50d-ce2a476a5418/spl-doc?hl=VIREAD

吉二代（哈瓦尼简介） 通用名称：吉二代 商品名称：哈瓦尼 全部名称：吉二代,哈瓦尼,雷迪帕韦索非布韦,吉利德二代,Harvoni,MyHep LVIR,Hepcinat-LP,Ledifos 适应症 HARVONI是ledipasvir（雷迪帕韦）（一种丙肝病毒(HCV)NS5A抑制剂）和sofosbuvir（索非布韦）（一种HCV核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂）的固定剂量组合复方，治疗成人与12至18 岁青少年1、4、6型慢性丙肝 (HCV)。 剂量和给药方法 ⑴ 推荐剂量：1片(90 mg ledipasvir和400 mg sofosbuvir)口服每天1次有或无食物。 ⑵ 推荐治疗时间： ⒈未治疗过有或无肝硬化：12周 ⒉经历治疗无肝硬化：24周 ⒊经历治疗有肝硬化：24周 ⑶ 对有严重肾受损或肾病终末期患者不能做推荐剂量 药物相互作用 ⑴ P-gp诱导剂(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John’s wort])：可能改变ledipasvir和sofosbuvir的浓度。不建议HARVONI与P-gp诱导剂使用。 ⑵ 使用前为药物相互作用潜在咨询完整处方资料。 临床试验经验 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 HARVONI的安全性评估是根据来自三项3期临床试验有基因型1慢性丙肝(CHC)与代偿肝病(有和无肝硬化)受试者包括接受HARVONI共8，12和24周分别215，539。和326例受试者的合并数据[见临床研究(14)]。 对受试者接受HARVONI共 8，12，和24周由于不良事件永久地终止治疗受试者的比例分别为0%，<1%，和1%。< p=""> 用8，12，或24周HARVONI治疗受试者最常见不良反应(≥10%)为疲乏和头痛。 表2列出在临床试验中接受8，12，或24周治疗用HARVONI受试者观察到≥5%不良反应(由研究者评估所有级别不良事件相关原因)。在表2展示不良反应多数发生严重程度1级。并排制表是为了简化介绍；直接跨越试验比较不应由于不同试验设计造成。 胆红素升高：用HARVONI治疗共8，12，和24周受试者观察到胆红素升高大于1.5 × ULN分别为3%，<1%，和2%。< p=""> 脂肪酶升高：在用HARVONI治疗共8，12，和24周受试者分别有<1%，2%，和3%观察到短暂，无症状脂肪酶升高大于3 × ULN。 肌酸激酶：HARVONI的3期试验未评价肌酸激酶。在其他临床试验中sofosbuvir与利巴韦林或干扰素/利巴韦林联用治疗受试者曾报道孤立的，无症状肌酸激酶升高(3或4级)。 对药物相互作用 因为HARVONI含ledipasvir和sofosbuvir， 曾鉴定用HARVONI可能发生与这些药物个别地任何相互作用。 口服给予HARVONI后，sofosbuvir被迅速吸收和收到广泛首过肝脏提取。在临床药理学研究中，为了药代动力学分析目的监视sofosbuvir和无活性代谢物GS-331007二者。 Ledipasvir是一种药物转运蛋白P-gp和乳癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂和可能增加共同给药对这些转运蛋白底物的小肠吸收。 Ledipasvir和sofosbuvir是药物转运蛋白P-gp和BCRP的底物而GS-331007不是。P-gp诱导剂(如，利福平或圣约翰草)可能减低ledipasvir和sofosbuvir血浆浓度，导致减低HARVONI的治疗效应,和建议用P-gp诱导剂不与HARVONI使用。 根据用HARVONI的组分(ledipasvir或sofosbuvir)或HARVONI进行药物相互作用研究，未曾或观察到临床上显著药物相互作用或预期当HARVONI个别地与以下药物使用[见临床药理学(12.3)]：阿巴卡韦[abacavir]，阿扎那韦[atazanavir]/利托那韦[ritonavir]，环孢素[cyclosporine]，达芦那韦[darunavir]/利托那韦，依非韦伦[efavirenz]，恩曲他滨，拉米夫定，美沙酮[methadone]，口服避孕药，普伐他汀[pravastatin]，拉替拉韦，利匹韦林，他克莫司[tacrolimus]，替诺福韦诺福韦酯[disoproxil fumarate,DF]，或维拉帕米[verapamil]。 药代动力学 吸收 在健康成年受试者和在慢性丙型肝炎受试者中曾评价ledipasvir，sofosbuvir，和主要循环代谢物GS-331007的药代动力学性质。口服给予HARVONI后，药后4至4.5小时观察到ledipasvir 中位峰浓度。Sofosbuvir是迅速吸收和药后~0.8至1小时观察到血浆中位峰浓度。药后3.5至4小时间观察到GS-331007的血浆中位峰浓度。 根据在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析，对ledipasvir(N=2113)，sofosbuvir(N=1542)，和GS-331007(N=2113)的几何均数稳态AUC0-24分别为7290，1320,和12,000 ng•hr/mL。对ledipasvir，sofosbuvir，和GS-331007稳态Cmax分别为323，618，和707 ng/mL。健康成年受试者和HCV感染受试者中Sofosbuvir和GS-331007的AUC0-24和Cmax相似。相对于健康受试者(N=191)，在HCV-感染受试者中ledipasvir的AUC0-24和Cmax是分别较低24%和较低32%。 食物的影响 相对于口服条件。给予单次剂量HARVONI与一个中度脂肪(~600 kcal，25%至30%脂肪)或高脂肪(~1000 kcal，50%脂肪)餐增加sofosbuvir AUC0-inf约2-倍，但不显著影响sofosbuvir Cmax。餐类型存在不改变GS-331007和ledipasvir的暴露。在3期试验中HCV-感染受试者有食物或无食物接受HARVONI反应率相似。可不考虑食物给予HARVONI。 分布 Ledipasvir是>99.8%与人血浆蛋白结合。在健康受试者单次90 mg剂量[14C]-ledipasvir后，14C-放射性的血与血浆比值范围0.51和0.66间。 Sofosbuvir是与人血浆蛋白结合约61–65%和结合与跨越1 μg/mL至20 μg/mL范围药物浓度无关。在人血浆中GS-331007的蛋白结合最小。在健康受试者中单次400 mg剂量[14C]-sofosbuvir后，14C-放射性的血与血浆比值为约0.7。 代谢 在体外，未观察到通过人CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9，CYP 2C19，CYP2D6，和CYP3A4可检测到的ledipasvir代谢。曾观察到通过一种未知机制缓慢氧化代谢的证据。单剂量90 mg[14C]-ledipasvir后，全身暴露几乎完全与母体药物(>98%)。未变化ledipasvir是粪中存在主要种类。 Sofosbuvir在肝脏中被广泛代谢形成药理学活性核苷三磷酸类似物GS-461203。代谢激活通路涉及被人组织蛋白酶A(CatA)或羧酸酯酶1(CES1)羧基酯部分连续水解和被组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1(HINT1) 磷酸酯裂解接着被嘧啶核苷酸的生物合成途径磷酸化。去磷酸化作用导致核苷代谢物GS-331007的形成不能有效地再磷酸化和在体外缺乏抗-HCV活性。单次400 mg 口服剂量[14C]-sofosbuvir，GS-331007约占全身总暴露>90% 。 消除 单次90 mg口服剂量[14C]-ledipasvir后，在粪和尿中[14C]-放射性的均数总回收为约87%，与回收放射性剂量大多数来自粪(约86%)。在粪中排泄的未变化ledipasvir占给予剂量均数70%和氧化代谢物M19占剂量2.2%。这些数据表明未变化ledipasvir的胆道排泄是主要消除途径，与肾排泄是一个次要通路(约1%)。HARVONI的给予后ledipasvir中位末端半衰期是47小时。 单次400 mg口服剂量[14C]-sofosbuvir后，均数总回收剂量为是大于92%，尿，粪，和呼出气回收组成分别约80%，14%，和2.5%。尿中回收sofosbuvir剂量多数为GS-331007(78%)而3.5%被回收为sofosbuvir。这些数据表明对GS-331007肾清除是主要消除途径。HARVONI的给药后sofosbuvir和GS-331007中位末端半衰期分别为0.5和27小时。 特殊人群 患者有肾受损：在HCV阴性有严重肾受损受试者(eGFR<30 mL/min按Cockcroft-Gault)用单剂量90 mg ledipasvir研究ledipasvir的药代动力学。健康受试者和有严重肾受损受试者间未观察到ledipasvir药代动力学临床上相关差别。 在HCV阴性有轻度(eGFR ≥50和<80 mL/min/1.73m2)，中度(eGFR ≥30和<50 mL/min/1.73m2)，严重肾受损(eGFR <30 400="" esrd="" egfr="">80 mL/min/1.73m2)，在轻，中度，和严重肾受损受试者sofosbuvir AUC0-inf分别为61%，107%，和171%较高，而GS331007 AUC0-inf分别为55%，88%，和451%较高。在有ESRD受试者中，相对于有正常肾功能受试者，sofosbuvir和GS-331007 AUC0-inf分别为28%和1280%较高当sofosbuvir是在血液透析前给予与之比较，当sofosbuvir是在血液透析后给予分别为60%和2070% 较高。一个4小时血液透析时间去除约18%给予剂量。 种族：在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析表明种族对ledipasvir，sofosbuvir，和GS331007暴露无临床上相关影响。 性别：在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析表明性别对sofosbuvir和GS-331007暴露无 临床上相关影响。Ledipasvir的AUC和Cmax女性比男性分别较高77%和58%；但是，性别和ledipasvir暴露间相互关系不认为是临床上相关，因为跨越3期研究在男性和女性受试者实现高 反应率(SVR >90%) 和在女性和男性这安全性图形相似。 老年患者：在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析显示年龄范围(18至80岁)内分析，年龄对ledipasvir，sofosbuvir，和GS-331007暴露没有临床上相关影响。 有肝受损患者：在HCV阴性受试者有严重肝受损(Child-Pugh类别C)用单剂量90 mg ledipasvir研究ledipasvir的药代动力学。在有严重肝受损受试者和有正常肝功能对照受试者Ledipasvir血浆暴露(AUC0-inf)相似。在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析表明肝硬化对ledipasvir的暴露无临床上相关影响。 在HCV-感染受试者有中度和严重肝受损(Child-Pugh类别B和C)中-7天给予400 mg sofosbuvir后研究sofosbuvir的药代动力学。相对于有正常肝功能受试者，在中度和严重肝受损sofosbuvir AUC0-24分别是较高126%和143%，而GS-331007 AUC0-24是分别较高18%和9%。在HCV-感染受试者中群体药代动力学分析表明肝硬化对sofosbuvir和GS-331007的暴露无临床上相关影响。 临床研究 在三项3期试验1518例有基因型1慢性丙肝(CHC)与代偿肝病受试者中评价HARVONI的疗效： ● 研究 ION-3：非肝硬化未治疗过受试者[见临床研究(14.2)]; ● 研究 ION-1：肝硬化和非肝硬化未治疗过受试者[见临床研究(14.2)]; ● 研究 ION-2：肝硬化和非肝硬化受试者以前用一种基于干扰素方案治疗失败，包括含一种HCV蛋白酶抑制剂方案[见临床研究(14.3)]。 所有三项3期试验评价HARVONI的疗效(1个固定剂量片90 mg ledipasvir和400 mg sofosbuvir 每天给药1次)有或无利巴韦林。每项试验固定治疗时间。为使用高纯系统临床试验期间用COBAS TaqMan HCV试验(版本2.0)测量血清HCV RNA值。分析定量低限(LLOQ)25 IU/mL。 持续病毒学反应(SVR)是主要终点和被定义为停止治疗后在12周时HCV RNA小于分析定量低限。复发是次要终点，被定义为HCV RNA大于或等于分析定量低限有2次连续值或治疗结束时实现HCV RNA小于分析定量低限后治疗阶段后期间可得到的最末治疗后测量。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f4ec77e4-bae8-4db0-b3d5-bde09c5fa075/spl-doc?hl=Harvoni

索磷布韦（索非布韦简介） 达拉他韦（达卡他韦简介）​

达拉他韦（达卡他韦简介） 通用名称：盐酸达拉他韦片 商品名称：盐酸达拉他韦片 全部名称：达拉他韦,达卡他韦,盐酸达拉他韦片,Daclatasvir,Daklinza,MyDekla,Natdac,DaclaHep 达拉他韦成份 本品主要成份盐酸达拉他韦。 达拉他韦作用类别 丙型肝炎直接抗病毒药(NS5A抑制剂) 达拉他韦适应症 盐酸达拉他韦片与其它药物联合，治疗成人与12至18岁青少年慢性丙肝 (HCV) 。 盐酸达拉他韦片不得作为单药治疗。 达拉他韦规格 60mg 达拉他韦用法用量 盐酸达拉他韦片的推荐剂量是60mg每日一次，口服给药，餐前或餐后服药均可。百立泽®（盐酸达拉他韦片）必须与其他药物联合。治疗方案中其他药物的推荐剂量参考其说明书。 1.盐酸达拉他韦片 + 阿舒瑞韦软胶囊 初治或经治的基因1b型非肝硬化或代偿期肝硬化患者：盐酸达拉他韦片 60mg每日一次+ 阿舒瑞韦软胶囊 100mg每日两次，全口服给药24周。 2.盐酸达拉他韦片 + 其他药物 基因1-6型非肝硬化患者 盐酸达拉他韦片+ 索磷布韦，用药12周； 基因3型肝硬化患者及基因1，2，4，5或6型Child-Pugh C肝硬化患者 盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦加或不加利巴韦林，用药24周； 基因1，2，4，5或6型Child-Pugh A或B肝硬化患者 盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦+ 利巴韦林，用药12周，或盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦（不加利巴韦林），用药24周； 肝移植后复发的基因1-6型非肝硬化患者 盐酸达拉他韦片+ 索磷布韦+ 利巴韦林，用药12周； 肝移植后复发的基因1, 2, 4, 5或6型 Child-Pugh A或B肝硬化患者 盐酸达拉他韦片+ 索磷布韦+ 利巴韦林，用药12周； 肝移植后复发的基因3型 Child-Pugh A或B肝硬化患者 盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦+ 利巴韦林，用药24周； 肝移植后复发的基因1-6型 Child-Pugh C肝硬化患者 盐酸达拉他韦片 + 索磷布韦加或不加利巴韦林，用药24周。 对于漏服一次盐酸达拉他韦片的情况，应该指导患者，如果在计划给药时间的20小时之内，应尽快补服；如果超过20小时，则不再补服，按计划时间继续下一次服药。用药方案中其他药物的漏服药信息参考其说明书。 达卡他韦不良反应 联合阿舒瑞韦软胶囊治疗方案 最常见的不良反应（发生率≥10%）包括头痛（14%）和疲劳（12%）。多数不良反应为轻度至中度。6%的患者出现了严重不良事件，3%的患者因不良事件停药；导致停药的最常见不良事件是丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。联合索磷布韦治疗方案（加或不加利巴韦林）最常见的不良反应（发生率≥10%）是疲劳（19%）、头痛（15%）和恶心（11%）。大多数不良反应为轻度或中度。5%患者出现一次严重不良事件。 达卡他韦禁忌 本品与其他药物联合使用时的禁忌，请参考相应药物的说明书。本品禁用于既往对本品或产品中任何成份过敏的患者。本品禁止与CYP3A4强效诱导剂合用，因可能导致百立泽®（盐酸达拉他韦片）暴露剂量降低和疗效减弱。禁忌药物包括但不限于苯妥英、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀、利福喷汀、地塞米松、贯叶连翘等。 达卡他韦注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 没有妊娠妇女应用盐酸达拉他韦片的数据。盐酸达拉他韦的动物研究显示，在超过推荐人体剂量（RHD）AUC水平时有母体和胚胎-胎仔发育毒性。妊娠期间或未进行避孕的育龄女性不应服用盐酸达拉他韦片，在完成盐酸达拉他韦片治疗后的5周之内应该继续使用有效的避孕措施。尚不清楚盐酸达拉他韦是否分泌到人类的乳汁中。盐酸达拉他韦可分泌到哺乳大鼠的乳汁中，浓度为母体血浆水平的1.7至2倍。正在使用盐酸达拉他韦片的母亲不建议哺乳。同时参考方案中其他药物的相关处方信息。 儿童用药 在儿童患者中尚未确定盐酸达拉他韦片的安全性和有效性。 老年用药 来自盐酸达拉他韦片联合治疗的十二项临床研究中有超过2000名患者，其中310名是65岁及以上。这些患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。 肾损害用药 盐酸达拉他韦片在任何程度的肾损害患者中均不需要调整剂量。用药方案中其他药物的推荐剂量参考其说明书。 肝损害用药 盐酸达拉他韦片在任何程度的肝损害患者中均不需要调整剂量。用药方案中其他药物的推荐剂量参考其说明书。 达卡他韦药物相互作用 盐酸达拉他韦是一种CYP3A4底物。中效或强效CYP3A4诱导剂可降低盐酸达拉他韦的血浆水平和治疗效果（见【禁忌】）。与CYP3A4中效诱导剂合并使用时，百立泽®（盐酸达拉他韦片）剂量应增至每日90 mg。CYP3A4强效抑制剂可增加盐酸达拉他韦的血浆水平。与CYP3A4强效抑制剂合并使用时，百立泽®（盐酸达拉他韦片）剂量应降至每日30 mg。 达卡他韦药物过量 盐酸达拉他韦片药物过量的临床经验有限。1期临床研究中，健康受试者给药剂量高达100mg持续14天或单次给药剂量高达200mg时，没有观察到非预期的不良反应。 没有已知的盐酸达拉他韦片药物过量解毒剂。盐酸达拉他韦片药物过量的治疗应当包括一般的支持性措施（包括监测生命体征）和患者临床状况观察。由于盐酸达拉他韦与蛋白高度结合（99%）且分子量大于500，因此透析不太可能显著降低血药浓度。 达卡他韦临床试验 AI447-036: 纳入中国大陆（n=127）、韩国（n=17）、台湾地区（n=15）的PR治疗不适合/不耐受的159名基因1b型慢性丙型肝炎亚洲患者，评估盐酸达拉他为60mg每日一次联合阿舒瑞韦软胶囊100mg每日两次治疗方案的有效性和安全性；研究结果显示SVR24高达91%-99%，其安全性与全球研究中观察到的结果一致。 AI447-114: 纳入来自中国大陆、俄罗斯、韩国，共计207名基因1b型慢性丙型肝炎初治患者，按照3：1随机接受初治盐酸达拉他为联合阿舒瑞韦软胶囊治疗24周（n=155）或先采用安慰剂，后采用盐酸达拉他为联合阿舒瑞韦软胶囊治疗24周；研究结果显示SVR12高达92%-96%，安全性及耐受性良好。 AI444040: 纳入非肝硬化的基因1型、2型或3型慢性丙型肝炎初治或经治受试者，治疗方案盐酸达拉他韦片+索磷布韦加或不加利巴韦林，12周(n = 82)/盐酸达拉他韦片+索磷布韦加或不加利巴韦林，24周(n = 129) 达卡他韦药理毒理 作用机制：盐酸达拉他韦是NS5A抑制剂，NS5A是一种多功能蛋白，是HCV复制复合体的基本组成部分。盐酸达拉他韦能抑制病毒RNA复制和病毒粒子组装。体外和计算机建模数据表明，盐酸达拉他韦与蛋白质区域1内N-端相互作用，可导致结构扭曲，从而干扰NS5A功能。 达卡他韦药代动力学 在健康成年人受试者和慢性丙型肝炎受试者中评价了盐酸达拉他韦的药代动力学特性。HCV感染的受试者中，盐酸达拉他韦60mg每日一次联合聚乙二醇干扰素α/利巴韦林后，盐酸达拉他韦的Cmax几何平均值（CV%）为1156（30.4）ng/ml，AUC0-24h为12175（37.2）ng*h/ml，Cmin为221（54.4）ng/mL。吸收和生物利用度：1-2h达到血浆峰稳定；QD，4d后达到稳态。 分布：蛋白结合率大约为995;无剂量依赖性。 代谢：是CYP3A底物；循环中代谢物小于等于5%母药浓度。 清除：88%经粪便排泄，6.6%经尿液排泄；半衰期为12-15h。 达卡他韦贮藏 30°C以下保存。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/22337.html

索磷布韦（索非布韦简介） 通用名称：索磷布韦片 商品名称：索华迪SOVALDI 全部名称：索磷布韦,索非布韦,吉一代,Sofosbuvir,Sovaldi,MyHep,Hepcinat,Sofovir 【索磷布韦成份】 索华迪主要成份为索磷布韦，其化学名称为：(S)-异丙基2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)-(苯氧基)磷基胺基)丙酸酯 化学结构式： 分子式：C22H29FN3O9P 分子量：529.45 【索磷布韦性状】 索华迪为薄膜衣片，除去包衣后显类白色。 【索磷布韦适应症】 索华迪适于与其他药品联合使用，治疗成人与12至18岁青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。 关于HCV基因型比活性，请参见[注意事项]和[药理毒理]。 【索非布韦规格】 400mg 【索非布韦用法用量】 索华迪的治疗应由在慢性HCV感染患者管理方面有丰富经验的医生实施并监测。 剂量 成人 推荐剂量为每日一次，每次口服一片400mg片剂，随食物服用。 索华迪应与其他药品合用。不推荐单药治疗。另请参阅与索华迪合用药品的处方信息。索华迪联合治疗的推荐合用药品和治疗持续时间见表1。 表1：Sovaldi联合治疗成人推荐的同服药品和治疗持续时间 *包括合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者。 a.对于先前接受过治疗的HCV基因型1感染患者，尚无海外3期数据。对于接受Sovaldi、利巴韦林和聚乙二醇干扰素α联合治疗的中国受试者，已获得相关数据（请参见[注意事项]和[临床研究]，在存在慢性基因型1、2、3或6HCV感染的中国成年患者中的临床疗效和性”章节）。 b.应考虑到治疗持续时间有可能延长而超过12周，最长达24周；尤其是对于那些具有一种或多种曾与基于干扰素的治疗应答率较低相关的因素（例如，晚期纤维化/肝硬化、基线病毒浓度高、黑色人种、IL28B非CC基因型以及先前对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗无反应）的亚组。 c.请参阅下面的特殊患者人群－等待肝移植的患者。 与Sovaldi合用时，利巴韦林的剂量需基于体重（<75kg=1000mg，≥75kg=1200mg），且需将此剂量分成两次随食物口服。 有关与针对HCV的其他直接作用抗病毒药物合用的信息，请参见[注意事项]一节。 成人剂量调整 不建议减少Sovaldi的剂量。 如果索磷布韦与聚乙二醇干扰素α合用时，患者出现可能与该药物有关的严重不良反应，那么应减少聚乙二醇干扰素α剂量或停止使用。有关如何减少和/或停止聚乙二醇干扰素α给药的其他信息，请参阅聚乙二醇干扰素α处方信息。 如果患者出现可能与利巴韦林有关的严重不良反应，则应调整利巴韦林剂量或停药（如果合适），直至不良反应缓解或严重程度降低。表2提供了根据患者的血红蛋白浓度和心功能状态进行剂量调整和停药的指导方针。 在利巴韦林因实验室检测异常或临床表现而被停用后，可以尝试以每天600mg的剂量重新开始给予利巴韦林，并进一步增加剂量至每天800mg。不过，不建议将利巴韦林增加到最初指定剂量（每天1000mg至1200mg）。 儿童人群 在12至<18岁的青少年中，Sovaldi的推荐剂量为每日一次，每次口服一片400mg片剂，随食物服用。 索华迪应与其他药品合用。不推荐单药治疗。索华迪联合治疗的推荐治疗方案和持续时间见表3和表4。 接受Sovaldi治疗的12至<18岁青少年的推荐治疗方案和持续时间 在12至<18岁青少年中利巴韦林与Sovaldi联合治疗的给药建议 *利巴韦林的日剂量基于体重而定，并且分两次随食物口服。 儿童人群中的剂量调整 不建议减少Sovaldi的剂量。 如果患者出现可能与利巴韦林有关的严重不良反应，则应调整利巴韦林剂量或停药（如果合适），直至不良反应缓解或严重程度降低。关于利巴韦林剂量调整或停药指南，请参阅利巴韦林处方信息。 成人和青少年的停药 如果与Sovaldi合用的其他药品被停用，那么也应停用Sovaldi（请参见[注意事项]）。 特殊患者人群 老年人 对于老年患者，无需调整剂量（请参见[药代动力学]）。 肾功能损害 对于轻度或中度肾功能损害患者，无需调整Sovaldi剂量。尚未在重度肾功能损害（肾小球滤过率估计值[eGFR]<30mL/min/1.73m2）患者或需要进行血液透析的终末期肾病(ESRD)患者中确定Sovaldi的性和适当剂量（请参见[药代动力学]）。 肝功能损害 对于轻度、中度或重度肝功能损害（Child-Pugh-Turcotte[CPT]分级为A、B或C）患者，无需调整Sovaldi剂量（请参见[药代动力学]）。尚未确定Sovaldi在失代偿性肝硬化患者中的性和疗效。 等待肝移植的患者 等待肝移植的患者应依据个人状况评估用药效益与风险以此指导Sovaldi的用药疗程。 肝移植受者 在肝移植受者中，推荐Sovaldi与利巴韦林的合用时间为24周。推荐利巴韦林的起始剂量为400mg，分两次随食物口服。如果利巴韦林起始剂量的耐受性良好，可将剂量逐步上调至每日10001200mg（对于体重<75kg的患者，剂量为1000mg；对于体重≥75kg的患者，剂量为1200mg）。如果利巴韦林起始剂量耐受性不良，应根据血红蛋白水平临床指征降低剂量。 儿童人群 尚未确定Sovaldi在儿童及18岁以下青少年患者中的性和疗效。 给药方法 薄膜衣片适用于口服。应指导患者将片剂整片吞下。鉴于活性成分味苦，因此不可将薄膜衣片咀嚼或碾碎服用。该片剂应随食物服用。 应指示患者如果在服药2小时内出现呕吐，则应再服用一片。如果在服药超过2小时后出现呕吐，则无需补服。这些建议基于索磷布韦和GS331007的吸收动力学（表明大部分剂量在给药后2小时内吸收）而定。 如漏服一剂药物但仍在正常服药时间后18小时内，则应指示患者尽快服用该片剂，之后患者应在平常用药时间进行下一次服药。若已超过18小时，则应指示患者等至平常用药时间时进行下一次给药。应指示患者不可服用两倍剂量。 【索华迪不良反应】 国外临床研究中成人的性特征总结 在索磷布韦合用利巴韦林或合用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的治疗期间，最常报告的药品不良反应与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α治疗期间的预期性特征一致，预期药品不良反应的频率或严重程度未增加。 不良反应的评估基于五项国外3期临床研究（包括对照研究和非对照研究）的汇总数据进行。 在接受安慰剂、12周索磷布韦+利巴韦林、16周索磷布韦XxX利巴韦林、24周聚乙二醇干扰素αXxX利巴韦林和12周索磷布韦XxX聚乙二醇干扰素αXxX利巴韦林治疗的受试者中，因不良反应而停止治疗的受试者比例分别为1.4％、0.5％、0％、11.1％和2.4％。 国外临床研究中成人的不良反应总结表 主要对Sovaldi与利巴韦林的合用（并用或不并用聚乙二醇干扰素α）进行了研究。在此情况下，未发现特定发生于索磷布韦的药品不良反应。在接受索磷布韦XxX利巴韦林或索磷布韦XxX利巴韦林XxX聚乙二醇干扰素α治疗的受试者中，最常发生的药品不良反应为疲劳、头痛、恶心与失眠。 在索磷布韦XxX利巴韦林或索磷布韦XxX聚乙二醇干扰素αXxX利巴韦林的联合治疗中，发现以下药品不良反应（表5）。下面依据身体系统器官分类及发生频率列出了不良反应。频率规定如下：非常常见(≥1/10)、常见（≥1/100到<1/10）、少见（≥1/1000到<1/100）、罕见（≥1/10000到<1/1000）或极罕见(<1/10000)。 慢性HCV感染的中国成人患者中的性特征总结 在感染HCV的中国受试者中，索磷布韦合用利巴韦林或合用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林时的性特征与国外3期临床研究中观察到的性特征基本相似。 在感染HCV的中国受试者中，因不良事件而停止治疗（无论因果关系如何）的受试者比例较低：在接受12周索磷布韦XxX利巴韦林治疗、24周索磷布韦XxX利巴韦林治疗和12周索磷布韦XxX聚乙二醇干扰素αXxX利巴韦林治疗的受试者中，这一比例分别为1.6％(1/64)、0.5％(1/195)和0.8％(1/130)。 在索磷布韦合用利巴韦林或合用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的治疗期间，最常报告的不良事件与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗期间的预期性特征大体一致。 在索磷布韦与利巴韦林的12周合用治疗期间，最常见的治疗相关不良事件如下：网织红细胞计数增加（21.9％，14/64名受试者）、贫血（10.9％，7/64名受试者）和血红蛋白降低（10.9％，7/64名受试者）。 在索磷布韦与利巴韦林的24周合用治疗期间，最常见的治疗相关不良事件如下：网织红细胞计数增加（16.4％，32/195名受试者）、血胆红素升高（16.9％，33/195名受试者）和贫血（10.3％，20/195名受试者）。 在索磷布韦与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的12周合用治疗期间，最常见的治疗相关不良事件如下：发热（35.4％，46/130名受试者）、血小板计数减少（26.9％，35/130名受试者）、中性粒细胞计数减少（26.9％，35/130名受试者）、白细胞计数减少（24.6％，32/130名受试者）、白细胞减少（20.8％，27/130名受试者）、贫血（18.5％，24/130名受试者）、中性粒细胞减少（16.9％，22/130名受试者）、肌痛（14.6％，19/130名受试者）、疲劳（13.8％，18/130名受试者）、无力（13.8％，18/130名受试者）、血红蛋白降低（13.8％，18/130名受试者）、头痛（13.1％，17/130名受试者）、头晕（10.0％，13/130名受试者）和血小板减少（10.0％，13/130名受试者）。 其他特殊人群 HIV/HCV合并感染 在合并感染HCV/HIV的受试者中，索磷布韦XxX利巴韦林的性特征与3期临床研究中在接受索磷布韦XxX利巴韦林治疗且只感染HCV的受试者中观察到的性特征类似。 等待肝移植的患者 在肝移植前的HCV感染成人受试者中，索磷布韦XxX利巴韦林的性特征与3期临床研究中在接受索磷布韦XxX利巴韦林治疗的受试者中观察到的性特征类似。 肝移植受者 在存在慢性丙型肝炎病毒感染的肝移植成人受者中，索磷布韦XxX利巴韦林的性特征与3期临床研究中在接受索磷布韦和利巴韦林治疗的受试者中观察到的性特征类似。在研究0126中，治疗期间血红蛋白降低情况非常常见，32.5％的受试者（13/40名受试者）的血红蛋白降至<10g/dL，其中1名还降至<8.5g/dL。8名受试者(20％)接受依泊汀和/或血液制品治疗。在5名受试者(12.5％)中因不良事件而停用、调整或中断研究药物。 儿童人群 Sovaldi在12至<18岁青少年中的性和疗效基于一项2期开放标签临床试验中接受12周（基因型2患者）和24周（基因型3患者）SovaldiXxX利巴韦林治疗的50名患者的数据而定。观察到的不良反应与在SovaldiXxX利巴韦林成人临床研究中观察到的不良反应一致（见表5）。 选定不良反应的说明 心律失常 当索磷布韦与另一种DAA（包括达拉他韦、西美瑞韦和来迪派韦）及合用药物胺碘酮和/或其他降低心率的药物联合使用时，观测到出现严重心动过缓和心脏传导阻滞情况（请参见[注意事项]和[药物相互作用]）。 疑似不良反应的报告 药品被批准上市后疑似不良反应的报告十分重要。如此可持续监测使用该药品的效益/风险平衡。在中国，要求医疗保健专业人员通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。 【索华迪禁忌】 对活性成分或以下所列任一赋形剂过敏： 片芯：甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁。 薄膜包衣：聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁黄。 与强效P-gp诱导剂合用 肠内强效P-糖蛋白(P-gp)诱导剂类药品（利福平、利福布丁、圣约翰草[Hypericumperforatum]、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英）。联合用药会显著降低索磷布韦血浆浓度，并可能导致Sovaldi失去疗效（请参见[药物相互作用]）。 【索华迪注意事项】 概述 不建议Sovaldi以单药治疗形式给药，应与其他药品合用来治疗丙型肝炎感染。如果与Sovaldi合用的其他药品被停用，那么也应停用Sovaldi（请参见[用法用量]）。在开始使用Sovaldi治疗前，请查阅联合处方药品的处方信息。 重度心动过缓和心脏传导阻滞 当索磷布韦与另一种直接作用抗病毒药（DAA，包括达拉他韦、西美瑞韦和来迪派韦）及合用药物胺碘酮（加或不加降低心率的其他药物）联合使用时，观测到出现严重心动过缓和心脏传导阻滞情况。尚未确定机制。 整个索磷布韦加DAA的临床开发过程中，限制胺碘酮的合用。上述情况可能会危及生命，因此仅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治疗的情况下，才能在接受Sovaldi和另一种DAA治疗的患者中使用胺碘酮。对于还在服用β受体阻滞剂的患者或有潜在心脏并存病和/或晚期肝病的患者，在与胺碘酮联合用药时发生症状性心动过缓的风险可能会增加。 如果认为有必要合用胺碘酮，建议在开始Sovaldi和另一种DAA治疗时对患者进行严密监测。应在适当的临床环境中对确定存在较高慢脉性心律失常风险的患者进行48小时的持续监测。 由于胺碘酮的半衰期较长，还应对在过去几个月内停用胺碘酮并即将开始Sovaldi与另一种DAA联合用药的患者进行适当的监测。 另外，还应提醒所有接受Sovaldi和另一种DAA与胺碘酮联合给药（加或不加其他可降低心率的药物）的患者注意心动过缓和心脏传导阻滞的症状，并应建议他们出现此类症状立即就医。 接受过治疗的基因型1、4、5和6HCV感染患者 尚未在任何国外3期研究内，对接受过治疗的基因型1、4、5和6HCV感染患者中进行Sovaldi研究。因此，尚未确定此人群的治疗持续时间（另请参见[用法用量]）。治疗这类患者时，应考虑到索磷布韦、聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的治疗持续时间可能延长至超过12周，最长达24周；特别是对于那些具有一种或多种曾与含干扰素的治疗应答率较低相关的因素（晚期纤维化/肝硬化、基线病毒浓度高、黑色人种、IL28B非CC基因型）的亚组。 在3b期研究GS-US-334-0115中，对于接受过治疗的中国基因型1或6HCV感染患者，接受12周Sovaldi、聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗时的SVR12率为90.4％(47/52)（请参见[临床研究]）。 基因型5或6HCV感染患者的治疗 支持基因型5和6HCV感染患者接受Sovaldi治疗的临床数据十分有限。 基因型1、4、5和6HCV感染的无干扰素治疗 尚未在国外3期研究中对基因型1、4、5和6HCV感染患者使用不含干扰素的Sovaldi治疗方案进行研究。尚未确定方案和治疗持续时间。这些治疗方案应仅用于对干扰素治疗不耐受或不适用的患者以及急需治疗的患者。在3b期研究GS-US-334-0115中，接受24周Sovaldi和利巴韦林治疗的中国基因型1或6HCV感染患者的合计SVR12率为95.7％(66/69)（请参见[临床研究]）。 与其他针对HCV的直接作用抗病毒药物的合用 Sovaldi应仅在基于现有数据确认效益大于风险的情况下与其他直接作用抗病毒药品合用。无数据支持Sovaldi与特拉匹韦或博赛泼维联合用药。不推荐此类联合给药（另请参见[药物相互作用]）。 妊娠以及与利巴韦林合用 当Sovaldi与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林合用时，育龄女性及其男性伴侣在治疗期间以及治疗后一段时间内必须按照利巴韦林处方信息中的建议采取的避孕措施。有关其他信息，请参阅利巴韦林的处方信息。 与中度P-gp诱导剂合用 肠内中度Pgp诱导剂类药品（如奥卡西平和莫达非尼）可能会降低索磷布韦血浆浓度，导致Sovaldi疗效降低。使用Sovaldi时不推荐合用此类药品（请参见[药物相互作用]）。 肾功能损害 尚未评估Sovaldi在重度肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m2)或需要血液透析的ESRD受试者中的性。此外，尚未确定适当剂量。对于肌酐清除率(CrCl)<50mL/min的患者，在使用Sovaldi与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林进行联合治疗时，也请参阅利巴韦林的处方信息（另请参见[药代动力学]）。 HCV/HBV（乙型肝炎病毒）合并感染 已有报道发现，在直接作用抗病毒药治疗期间或之后，乙型肝炎病毒（HBV）再活化的病例，其中个别报道出现致命情况。在开始治疗前，应对所有患者进行HBV筛查。HBV/HCV合并感染患者有HBV再活化的风险，因此应根据现行临床指南进行监测和管理。 儿童人群 不建议<12岁的儿童患者使用Sovaldi，因为尚未确定该药物在这些人群中的性和疗效。 【索华迪孕妇及哺乳期妇女用药】 育龄女性/男性和女性避孕 当Sovaldi与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林合用时，必须极其小心，以避免女性患者和男性患者的女性伴侣怀孕。经证实，暴露于利巴韦林的各种动物皆出现了明显致畸性和/或胚胎影响（请参见[注意事项]）。育龄女性及其男性伴侣在治疗期间以及治疗后一段时间内必须按照利巴韦林处方信息中的建议采取的避孕措施。有关其他信息，请参阅利巴韦林的处方信息。 妊娠 尚无孕妇使用索磷布韦的数据或此类数据非常有限（不足300例妊娠结局）。 动物研究表明对生殖毒性无直接或间接有害影响。试验剂量下，在大鼠和兔中未观察到对胎仔发育有任何影响。不过，相对于推荐临床剂量下的人体暴露量，尚无法充分估计大鼠中所达到的索磷布韦暴露边界比。 作为一种预防措施，妊娠期间避免使用Sovaldi。 不过，在利巴韦林与索磷布韦合用时，关于妊娠期间利巴韦林用药的禁忌症同样适用（另请参见利巴韦林处方信息）。 哺乳 尚不清楚索磷布韦及其代谢产物是否会分泌到人乳中。 所得的动物药代动力学数据显示代谢产物分泌到乳汁中。 不能排除对于新生儿或婴儿的风险。因此，哺乳期间不应使用Sovaldi。 生育力 尚无Sovaldi影响人类生育力的相关数据。动物研究未表明会对生育力产生有害影响。 【索华迪儿童用药】 尚未确定Sovaldi在儿童及18岁以下青少年患者中的性和疗效。 【索华迪老年用药】 索磷布韦的国外临床研究包括65名年龄为65岁及65岁以上的受试者。在各治疗组间，65岁以上受试者的应答率与较年轻受试者的应答率相似。 【索华迪药物相互作用】 索磷布韦是一种核苷酸药物前体。口服Sovaldi后，索磷布韦很快被吸收，并进行广泛的肝脏和肠道首过代谢。由羧酸酯酶1等酶催化的细胞内药物前体水解裂解以及由核苷酸激酶催化的连续磷酸化步骤会形成具有药理学活性的尿苷核苷类似物三磷酸盐。超过90％的药物相关物质系统暴露来自主要的非活性循环代谢产物GS331007，后者经由与形成活性代谢产物平行和连续的代谢途径而产生。母体索磷布韦约占药物相关物质系统暴露量的4％（请参见[药代动力学]）。在临床药理学研究中，出于药代动力学分析目的，对索磷布韦和GS331007均进行了监测。 索磷布韦是药物转运体Pgp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，而GS331007不是。 肠内强效Pgp诱导剂类药品（利福平、利福布丁、圣约翰草、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英）可能会显著降低索磷布韦的血浆浓度，导致Sovaldi疗效降低，因此在使用Sovaldi时应禁用此类药品（请参见[禁忌症]）。肠内中度Pgp诱导剂类药品（如奥卡西平和莫达非尼）可能会降低索磷布韦血浆浓度，导致Sovaldi疗效降低。使用Sovaldi时不推荐合用此类药品（请参见[注意事项]）。Sovaldi与可抑制Pgp和/或BCRP的药品合用，可能会增加索磷布韦的血浆浓度但不会增加GS331007的血浆浓度，因此，Sovaldi可与Pgp和/或BCRP抑制剂合用。索磷布韦与GS331007都不是Pgp和BCRP的抑制剂，因此预计不会增加属于此类转运体底物的药品的暴露量。 索磷布韦在细胞内的代谢活化途径由通常具有低亲和力和高活性的水解酶与核苷酸磷酸化途径介导，这些途径不太可能受到合用药品的影响（请参见[药代动力学]）。 接受维生素K拮抗剂治疗的患者 由于在Sovaldi治疗期间肝功能可能会有变化，因此建议对国际标准化比值(INR)进行密切监测。 其他相互作用 下文表4中总结了有关Sovaldi与可能合用药品的药物相互作用信息（其中最小二乘方几何平均值(GLSM)比的90％置信区间(CI)标示如下，在预先确定的等效性区间之内“?”，以上“↑”或以下“↓”）。此表并未包含全部内容。 Sovaldi与其他药品之间的相互作用 a.在有/无索磷布韦的情况下合用药物的药代动力学平均值比(90％CI)，以及在有/无合用药物的情况下索磷布韦和GS331007的平均值比。无影响=1.00 b.所有相互作用研究均在健康志愿者中进行 c.基于历史对照进行比较 d.以Atripla给药 e.生物等效性范围为80％125％ f.等效性范围为70％143％ 【索华迪药物过量】 所记录的索磷布韦给药剂量是对59名健康受试者给予的1200mg索磷布韦单一超治疗剂量。在该研究中，此剂量水平下未观察到不良影响，且不良反应的频率和严重程度与安慰剂和索磷布韦400mg治疗组所报告的相关情况相似。更高剂量产生的影响尚不明确。 Sovaldi用药过量无特定解毒剂。如果发生用药过量，必须监测患者是否有中毒迹象。Sovaldi用药过量的治疗需要采取基本的支持措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。血液透析可去除（提取率53％）主要循环代谢产物GS331007。4小时血液透析可去除18％的给药剂量。 【索华迪临床试验】 国外研究中的临床疗效和性 在五项国外3期研究对索磷布韦疗效进行了评估，共计包括1568名存在慢性基因型1至6丙型肝炎病毒感染的成人受试者。一项研究在未接受过治疗的患有慢性基因型1、4、5或6丙型肝炎病毒感染的受试者中开展，对他们进行索磷布韦、聚乙二醇干扰素α2a及利巴韦林联合治疗；其他四项研究在患有慢性基因型2或3丙型肝炎病毒感染的受试者中开展，对他们进行索磷布韦和利巴韦林联合治疗，这四项研究分别针对未接受过治疗的受试者，不耐受、不适用或不愿接受干扰素治疗的受试者，先前接受过含干扰素的方案治疗的受试者，以及所有受试者（无论既往治疗史或是否能接受干扰素治疗）。这些研究中的受试者患有代偿性肝病，包括肝硬化。索磷布韦的给药剂量为400mg，每日一次。利巴韦林剂量为基于体重每日1000–1200mg，分两次给药，聚乙二醇干扰素α2a剂量（如适用）为每周180μg。每项研究的治疗持续时间固定，不受受试者HCVRNA水平的引导（无应答引导规则）。 临床研究期间使用COBASTaqManHCV检测（2.0版）（与HighPureSystem结合使用）测定了血浆HCVRNA值。此检测法的定量下限(LLOQ)为25IU/mL。所有研究均以持续病毒学应答(SVR)为判定HCV的主要终点，其定义为在治疗结束后12周时HCVRNA低于LLOQ(SVR12)。 针对基因型1、4、5和6慢性丙型肝炎病毒感染受试者的海外临床研究 未接受过治疗的成人受试者－NEUTRINO（研究110） NEUTRINO是一项开放标签、单组海外研究，在未接受过治疗的基因型1、4、5或6HCV感染受试者中评估了索磷布韦与聚乙二醇干扰素α2a和利巴韦林的12周联合治疗。 接受治疗的受试者(n=327)中位年龄为54岁（范围：19至70）；64％的受试者为男性；79％为白人；17％为黑人；14％为西班牙裔或拉丁裔；平均身体质量指数为29kg/m2（范围：18至56kg/m2）；78％的受试者的基线HCVRNA水平大于6log10IU/mL；17％患有肝硬化；89％感染基因型1HCV，11％感染基因型4、5或6HCV。表7列出了索磷布韦XxX聚乙二醇干扰素αXxX利巴韦林治疗组的应答率。 基线时具有IL28BC/C等位基因[94/95(99％)]与具有非C/C（C/T或T/T）等位基因[202/232(87％)]的受试者的SVR12率均较高。 在28名感染基因型4HCV的患者中，27名实现了SVR12。本研究中，一名基因型5HCV感染受试者和所有6名基因型6HCV感染受试者实现了SVR12。 针对基因型2和3慢性丙型肝炎病毒感染受试者的国外临床研究 未接受过治疗的成人－FISSION（研究1231） FISSION是一项随机分配、开放标签、阳性对照研究，在感染基因型2或3HCV感染且未接受过治疗的受试者中评估了12周索磷布韦XxX利巴韦林的治疗相较于24周聚乙二醇干扰素α2aXxX利巴韦林的治疗。索磷布韦XxX利巴韦林和聚乙二醇干扰素α2aXxX利巴韦林治疗组所用的利巴韦林剂量分别为1000–1200mg/天（基于体重）和800mg/天（与体重无关）。按1:1的比例对受试者进行随机分配，并按肝硬化（有或无）、HCV基因型（2和3）和基线HCVRNA水平（<6log10IU/mL和≥6log10IU/mL）对患者分层。基因型2或3HCV感染受试者的纳入比例约为1:3。 接受治疗的受试者(n=499)中位年龄为50岁（范围：19至77）；66％的受试者为男性；87％为白人；3％为黑人；14％为西班牙裔或拉丁裔；平均身体质量指数为28kg/m2（范围：17至52kg/m2）；57％的受试者的基线HCVRNA水平大于6log10IU/mL；20％患有肝硬化；72％感染基因型3HCV。表9列出了索磷布韦XxX利巴韦林和聚乙二醇干扰素αXxX利巴韦林治疗组的应答率。 索磷布韦XxX利巴韦林治疗组与聚乙二醇干扰素αXxX利巴韦林治疗组的总体SVR12率相差0.3％（95％置信区间：-7.5％至8.0％），此研究符合事先定义的非劣效性标准。 表10按HCV基因型列出了基线时患肝硬化的受试者的应答率。 针对干扰素不耐受、不适用或不愿使用干扰素的成人的研究－POSITRON（研究107） POSITRON是一项随机分配、双盲、安慰剂对照研究，在不耐受、不适用或不愿接受干扰素治疗的受试者中评估了12周索磷布韦XxX利巴韦林的治疗(n=207)相较于安慰剂的治疗(n=71)。以3:1比例对受试者进行随机分配，并按照肝硬化（有或无）进行分层。 接受治疗的受试者(n=278)中位年龄为54岁（范围：21至75）；54％的受试者为男性；91％为白人；5％为黑人；11％为西班牙裔或拉丁裔；平均身体质量指数为28kg/m2（范围：18至53kg/m2）；70％的受试者的基线HCVRNA水平大于6log10IU/mL；16％患有肝硬化；49％感染基因型3HCV。不耐受、不适用或不愿接受干扰素治疗的受试者比例分别为9％、44％和47％。大部分受试者先前未接受过HCV治疗(81.3％)。表11列出了索磷布韦XxX利巴韦林治疗组和安慰剂治疗组的应答率。 与安慰剂组相比，索磷布韦XxX利巴韦林治疗组的SVR12率具有统计学意义(p<0.001)。 针对先前接受过治疗的成人的研究－FUSION（研究108） FUSION是一项随机、双盲研究，在先前接受基于干扰素的治疗未实现SVR的受试者（复发者和无应答者）中评估了12或16周索磷布韦XxX利巴韦林治疗。以1:1比例对受试者进行随机分配，并按照肝硬化（有或无）和HCV基因型（2与3）进行分层。 接受治疗的受试者(n=201)中位年龄为56岁（范围：24至70）；70％的受试者为男性；87％为白人；3％为黑人；9％为西班牙裔或拉丁裔；平均身体质量指数为29kg/m2（范围：19至44kg/m2）；73％的受试者的基线HCVRNA水平大于6log10IU/mL；34％患有肝硬化；63％感染基因型3HCV；75％为先前复发者。表13列出了12周和16周索磷布韦XxX利巴韦林治疗组的应答率。 针对未接受过治疗和先前接受过治疗的成人的研究－VALENCE（研究133） VALENCE是一项海外3期研究，在未接受过治疗或先前接受基于干扰素的治疗未实现SVR的受试者（包括患有代偿性肝硬化的受试者）中评估了索磷布韦与基于体重使用的利巴韦林针对基因型2或3HCV感染进行的联合治疗。将此研究设计为12周索磷布韦XxX利巴韦林与安慰剂的直接对比。然而，基于出现的数据，该研究被揭盲，所有基因型2HCV感染受试者继续接受12周的索磷布韦和利巴韦林，同时对基因型3HCV感染受试者的治疗延长至24周。在进行修正的时候，已经有十一名基因型3HCV感染受试者完成了12周的索磷布韦和利巴韦林治疗。 接受治疗的受试者(n=419）中位年龄为51岁（范围：19至74）；60％的受试者为男性；中位身体质量指数为25kg/m2（范围：17至44kg/m2）；平均基线HCVRNA水平为6.4log10IU/mL；21％患有肝硬化；78％感染基因型3HCV；65％为先前复发者。表15列出了12周和24周索磷布韦XxX利巴韦林治疗组的应答率。 国外研究中SVR12与SVR24的一致性 在索磷布韦联合利巴韦林或联合利巴韦林和聚乙二醇干扰素治疗后SVR12与SVR24（治疗结束后24周SVR）是一致的，这表明阳性预测值和阴性预测值均为99％。 在存在慢性基因型1、2、3或6HCV感染的中国成年患者中的临床疗效和性 在一项国内开放标签临床研究中对索磷布韦进行了研究，该研究评估了12周或24周索磷布韦和利巴韦林治疗以及12周索磷布韦、聚乙二醇干扰素α2a和利巴韦林联合治疗在未接受过治疗或接受过治疗的慢性基因型1、2、3或6丙型肝炎病毒感染的中国受试者中的性和疗效。 接受治疗的中国受试者(n=389)的平均年龄为43岁（范围：19至79）；49.9％的受试者为男性且所有受试者(100％)均为中国受试者；平均身体质量指数为23.2kg/m2（范围：16.2至35.9kg/m2）；总计59/389名受试者(15.2％)在基线时患有代偿性肝硬化，162/389名受试者(41.6％)有既往HCV治疗经历。在162名有既往HCV治疗经历的受试者中，既往治疗失败的原因为复发/治疗期病毒学失败（38.9％；63名受试者）、无应答（21.0％；34名受试者）和干扰素不耐受（40.1％；65名受试者）。在227名未接受过治疗的受试者中，大多数受试者（89.9％；204名受试者）被视为干扰素适用。 大多数受试者携带IL28BCC等位基因(76.9％)。基线HCVRNA总体平均值(SD)为6.4(0.71)log10IU/mL，80.2％的受试者的基线HCVRNA值?800,000IU/mL；51％（199名受试者）的受试者感染基因型1或6HCV、16％（64名受试者）的受试者感染基因型2HCV以及32％（126名受试者）的受试者感染基因型3HCV。表17按基因型和治疗组列出了应答率。 HCVRNA的分析使用了适于与HighPureSystem结合使用的RocheTaqManV2.0检测，定量限值为25IU/mL。 SVR12是停止研究治疗后12周的持续病毒学应答(HCVRNA<lloq)。 对于缺失的SVR12值，如果其前后值为被称为成功的值（即，“<lloqtnd”或“<lloq，检测到”），则将其推定为成功，否则，将该缺失的svr12值推定为失败。tnd=未检测到目标。 在所有治疗组中，SVR12率较高，范围为92.2％至95.7％。无论何种治疗，除1人外其他基因型6HCV感染受试者(35/36)均实现了SVR12，94.5％的基因型1HCV感染受试者(154/163)实现了SVR12。对于接受过治疗的基因型1HCV感染受试者，接受12周索磷布韦XxX利巴韦林XxX聚乙二醇干扰素α和24周索磷布韦XxX利巴韦林治疗时的SVR12率分别为90％(38/42)和94％(48/51)。在所有基因型中，21名患者未实现SVR12；20名患者复发，1名基因型2HCV患者在完成治疗之前死亡。 特殊人群中的临床疗效和性 合并感染HCV/HIV的患者－PHOTON1（研究123） 在一项开放标签临床研究中对索磷布韦进行了研究，该研究评估了12周或24周索磷布韦和利巴韦林治疗在合并感染慢性基因型1、2或3丙型肝炎病毒和HIV1的受试者中的性和疗效。感染基因型2和3病毒的受试者未接受过治疗或接受过治疗，而感染基因型1病毒的受试者之前未接受过治疗。对于未接受过治疗的基因型2或3HCV感染的受试者，治疗持续时间为12周；对于接受过治疗的基因型3HCV感染和基因型1HCV感染的受试者，治疗持续时间为24周。受试者接受400mg的索磷布韦和基于体重的利巴韦林剂量（体重<75kg，剂量为1000mg；体重≥75kg，剂量为1200mg）。受试者未接受过抗逆转录病毒治疗且CD4XxX细胞计数大于500个细胞/mm3，或在病毒学上HIV1受到抑制且CD4XxX细胞计数大于200个细胞/mm3。进入研究时，95％的患者接受过抗逆转录病毒治疗。 等待肝移植的患者－研究2025 在一项评估移植前给予索磷布韦与利巴韦林对预防移植后HCV再感染的性和疗效的开放标签临床研究中，在接受肝移植前感染HCV的受试者中研究了索磷布韦。研究的主要终点为移植后病毒学应答（pTVR，移植后12周HCVRNA<lloq）。 达到米兰标准的肝细胞癌(HCC)受试者，无论感染哪种基因型的HCV，每天均接受400mg的索磷布韦和1000–1200mg的利巴韦林，最长达24周，后来修正为48周或直至接受肝移植时（以先发生者为准）。在接受索磷布韦和利巴韦林的61名受试者中，大多数受试者感染基因型1HCV，44名受试者为CPTA级，17名受试者为CPTB级。在这61名受试者中，44名受试者在接受长达48周的索磷布韦和利巴韦林治疗后接受了肝移植；肝移植时，41名受试者HCVRNA<lloq。表20中描述了移植时hcvrna<lloq的41名受试者的病毒学应答率。对于移植时hcvrna<lloq的受试者，移植前的病毒抑制持续时间是ptvr的预测因子。 在24周停止治疗的患者中，根据方案，复发率为11/15。 肝移植受者－研究0126 在一项开放标签临床研究中对索磷布韦进行了研究，该研究评估了24周索磷布韦和利巴韦林治疗在患有慢性丙型肝炎病毒感染的肝移植受者中的性和疗效。符合条件的受试者的年龄≥18岁，且他们在筛选之前6至150个月时接受了肝移植。受试者在筛选时的HCVRNA≥104IU/mL，且移植前已有记录证明存在慢性HCV感染的迹象。利巴韦林的起始剂量为每日400mg，分次服用。如果受试者的血红蛋白水平维持在≥12g/dL，则在第2周、第4周及之后每4周增加利巴韦林剂量，直至达到基于体重而定的适当剂量（对于<75kg的受试者，每日剂量为1000mg；对于≥75kg的受试者，每日剂量为1200mg）。第4至24周期间的中位利巴韦林剂量为每日600mg–800mg。 纳入40名受试者（33名感染基因型1HCV，6名感染基因型3HCV，1名感染基因型4HCV），其中35名先前在接受基于干扰素的治疗时治疗失败，16名患有肝硬化。在40名受试者中，28名(70％)实现SVR12：22/33名(73％)感染基因型1HCV的受试者，6/6名(100％)感染基因型3HCV的受试者及0/1名(0％)感染基因型4HCV的受试者。实现SVR12的所有受试者均实现SVR24和SVR48。 不同治疗方案和治疗持续时间的结果概述－各研究比较 下列表格（表21至表24）列出了2期和3期研究中的剂量相关数据，从而帮助临床医师判定个体患者的方案。 表21：不同治疗方案和治疗持续时间的结果－基因型1HCV感染的各研究比较 n=实现SVR12应答的受试者人数；N=每组的受试者总数。 a.对于先前接受过治疗的HCV基因型1感染患者，尚无海外3期数据，但对于接受Sovaldi、利巴韦林和聚乙二醇干扰素α联合治疗的中国受试者，已获得相关数据（请参见[注意事项]和[临床研究]）。 b.治疗这类患者时，应考虑到索磷布韦、聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的治疗持续时间可能需要超过12周，最长达24周；对于存在一项或多项曾与含干扰素的治疗应答率较低相关的因素（先前对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗无应答、晚期肝纤维化/肝硬化、基线病毒浓度高、黑色人种、IL28B非CC基因型）的亚组，尤为如此。 c.这些是探索性或2期研究。应谨慎解读结果，因受试者数量较少，SVR率可能会受到患者选择的影响。 d.两项研究的汇总数据。 不同治疗方案和治疗持续时间的结果－基因型2HCV感染的各研究比较 n=实现SVR12应答的受试者人数；N=每组的受试者总数。 a.这些是探索性或2期研究。应谨慎解读结果，因受试者数量较少，SVR率可能会受到患者选择的影响。 在ELECTRON研究中(N=11)，与索磷布韦XxX利巴韦林联用的聚乙二醇干扰素α的持续时间为4–12周。 b.在这两项研究中，所有患者都无肝硬化。 不同治疗方案和治疗持续时间的结果－基因型3HCV感染的各研究比较 n=实现SVR12应答的受试者人数；N=每组的受试者总数。 a.这些是探索性或2期研究。应谨慎解读结果，因受试者数量较少，SVR率可能会受到患者选择的影响。 在ELECTRON研究中(N=11)，与索磷布韦XxX利巴韦林联用的聚乙二醇干扰素α的持续时间为4–12周。 b.在这两项研究中，所有患者都无肝硬化。 不同治疗方案和治疗持续时间的结果－基因型4、5和6HCV感染的各研究比较 儿童人群 在一项纳入50名基因型2(n=13)或基因型3(n=37)慢性HCV感染患者的2期开放标签临床试验中评估了索磷布韦在12至<18岁HCV感染患者中的疗效。该试验中的HCV基因型2或3感染患者分别接受12或24周索磷布韦联合利巴韦林治疗。 在50名接受治疗的患者中，中位年龄为15岁（范围：12至17岁）；42％的患者为女性；90％为白人；4％为黑人；2％为亚裔；4％为西班牙裔/拉丁裔；平均身体质量指数为22kg/m2（范围：16至32kg/m2）；18％接受过治疗；66％的基线HCVRNA水平大于或等于800,000IU/mL；74％的患者携带非-CCIL28B等位基因（CT或TT）；无患者患有已知的肝硬化。多数患者(69％)通过垂直传播感染。 基因型2患者的SVR12率为100％(13/13)，基因型3患者的SVR12率为97％(36/37)。无患者出现治疗期病毒学失败或复发。1名基因型3HCV感染患者实现SVR4但并未返回接受SVR12访视。 【索华迪药理毒理】 药理作用： 作用机制 索磷布韦是HCVNS5BRNA依赖性RNA聚合酶（为病毒复制所必需）抑制剂。索磷布韦是一种核苷酸前体药物，在细胞内代谢为具有药理活性的尿苷类似物三磷酸盐(GS461203)，可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA中而终止复制。一项生化分析结果显示，GS-461203对基因型1b、2a、3a和4aHCV的重组NS5B的聚合酶活性具有抑制作用，50％抑制浓度(IC50)为0.7～2.6μM。GS-461203既不是人类DNA和RNA聚合酶抑制剂，也不是线粒体RNA聚合酶抑制剂。 抗病毒活性 HCV复制子分析结果显示，索磷布韦对基因型1a、1b、2a、3a与4a中全长复制子的浓度(EC50)值分别为0.04、0.11、0.05、0.05和0.04μM，且索磷布韦对基因型2b、5a或6a中编码NS5B的嵌合1b复制子的EC50值为0.014至0.015μM。对于基因型1a、基因型1b、基因型2和基因型3a临床分离病毒株，索磷布韦对编码NS5B序列的嵌合复制子的平均值±SDEC50分别为0.068±0.024μM(n=67)、0.11±0.029μM(n=29)、0.035±0.018μM(n=15)和0.085±0.034μM(n=106)。这些分析结果显示，索磷布韦对较不常见基因型4、5和6的体外抗病毒活性与在基因型1、2和3中观察到的抗病毒活性类似。40％人血清对索磷布韦的抗HCV活性没有影响。 耐药性： 在细胞培养中 在包括1b、2a、2b、3a、4a、5a和6a等多种基因型的细胞培养物中，已选出对索磷布韦敏感性降低的HCV复制子。在检查的所有复制子基因型中，对索磷布韦的敏感性降低均与原发性NS5B取代S282T有关。与相应的野生型相比，在8种基因型的复制子中，S282T取代的定点诱变致使对索磷布韦的敏感性降低2至18倍，并使病毒复制能力降低89％至99％。在生化分析中，与相应的野生型相比，来自表达S282T取代的基因型1b、2a、3a和4a的重组NS5B聚合酶显示对GS-461203的敏感性降低。 在临床试验中 在对III期临床试验中接受索磷布韦治疗的991名受试者进行的汇总分析中，226名受试者因病毒学失败或提前停用研究药物且HCVRNA>1,000IU/mL而符合耐药性分析资格。在这226名受试者中，获得了225名的基线后NS5B序列，且获得了其中221名受试者的深度测序数据（分析阈值为1％）。在所有这些受试者中，通过深度测序或群体测序均未检测到与索磷布韦相关的耐药性取代S282T。只在II期临床试验中接受索磷布韦单药治疗的一名受试者中检测到NS5B的S282T取代。该受试者在基线时隐含<1％的HCVS282T，在治疗后第4周时出现S282T(>99％)，导致索磷布韦EC50发生13.5倍变化且病毒复制能力下降。在接下来的8周内S282T取代恢复为野生型，治疗后12周通过深度测序无法再检测到。 在III期临床试验中从多名基因型3HCV感染受试者的治疗后复发样品中检测到两种NS5B取代，即L159F和V321A。在出现这些取代的受试者分离病毒株中未检测到对索磷布韦或利巴韦林的表型敏感性变化。此外，治疗中，通过深度测序在一位出现部分治疗应答的等待移植受试者中检测到S282R和L320F取代。这些检查结果的临床意义尚不明确。 基线HCV多态性对治疗结局的影响： 通过群体测序获得了III期临床试验中1,292名受试者的基线NS5B序列，且在获得基线序列的任何受试者中均未检测到S282T取代。在一项评估基线多态性对治疗结局影响的分析中，观察到基线时任何HCVNS5B变异的存在与治疗结局之间没有具有统计学意义的关联。 交叉耐药性： 表达索磷布韦相关耐药性取代S282T的HCV复制子对其他类的抗HCV药物具有完全敏感性。索磷布韦对与其他核苷抑制剂耐药性相关的NS5B取代L159F和L320F仍保有活性。对于与不同作用机制的其他直接作用抗病毒药物（如NS5B非核苷抑制剂、NS3蛋白酶抑制剂和NS抑制剂）耐药性相关的取代，索磷布韦具有充分活性。 毒理研究 遗传毒性： 索磷布韦Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 索磷布韦在剂量为20、100、500mg/kg/日时，对大鼠胚胎-胎仔发育或生育力未见影响，500mg/kg/日剂量下主要循环代谢产物（GS-331007）的暴露量约为人临床剂量下暴露量的8倍。在剂量下，索磷布韦对大鼠（500mg/kg/日）和兔（300mg/kg/日）未见致畸作用。主要循环代谢产物（GS-331007）在妊娠大鼠和妊娠兔体内的暴露量随给药时间的增加而增加，分别相当于人临床剂量暴露的5～10倍和12～28倍。索磷布韦主要循环代谢产物（GS-331007）可通过乳汁分泌，对胎仔未见影响。 致癌性： 在小鼠和大鼠2年致癌性试验中，雌雄小鼠给药剂量分别达600mg/kg/日和200mg/kg/日，雌雄大鼠的给药剂量达750mg/kg/日，未见致癌性。索磷布韦主要循环代谢产物（GS-331007）在小鼠体内的暴露量分别相当于人临床剂量暴露的7倍（雄）和30倍（雌），在大鼠体内的暴露量分别相当于人日给药剂量暴露量的13倍（雄）和17倍（雌）。 【索华迪药代动力学】 索磷布韦是一种可被广泛代谢的核苷酸药物前体。活性代谢产物在肝细胞中形成，未在血浆中观测到。主要(>90％)代谢产物GS331007是非活性成分。它经由连续和平行的代谢途径形成活性代谢产物。 吸收 在健康成年受试者和患有慢性丙型肝炎病毒感染的受试者中评估了索磷布韦和主要循环代谢产物GS331007的药代动力学特性。口服给药后，无论剂量水平如何，索磷布韦均被迅速吸收，在给药后约0.52小时观测到药物血浆浓度峰值。给药后2至4小时之间观测到了GS331007血浆浓度峰值。基于基因型1至6HCV感染受试者(n=986)中的群体药代动力学分析得出，索磷布韦和GS331007的稳态AUC024分别为1010ng?h/mL和7200ng?h/mL。在感染HCV的受试者中，索磷布韦和GS331007的AUC024分别比健康受试者(n=284)高57％和低39％。 根据中国受试者(N=389)中的群体PK分析，索磷布韦和GS-331007的稳态AUC0-24分别为1730ng?h/mL和6460ng?h/mL。 食物影响 与空腹状态相比，在进食标准高脂肪餐的状态下给予单剂量索磷布韦使得索磷布韦的吸收速率降低。索磷布韦的吸收程度约增加1.8倍，对峰值浓度的影响很小。进食高脂肪餐的状态下，GS331007的暴露量无变化。 分布 索磷布韦不是肝脏摄取性转运体（有机阴离子转运多肽(OATP)1B1或1B3和有机阳离子转运体(OCT)1）的底物。尽管GS331007通过肾小管主动分泌，但它不是肾转运体（包括有机阴离子转运体(OAT)1或3、OCT2、MRP2、Pgp、BCRP或MATE1）的底物。索磷布韦和GS331007不是药物转运体Pgp、BCRP、MRP2、BSEP、OATP1B1、OATP1B3和OCT1的抑制剂。GS331007不是OAT1、OCT2和MATE1的抑制剂。 索磷布韦与人血浆蛋白质的结合率大约为85％（体外数据），药物浓度在1μg/mL至20μg/mL时，此结合率不受药物浓度影响。在人血浆中，GS331007的蛋白结合率极低。向健康受试者给予单剂量400mg[14C]索磷布韦后，14C放射性的血液－血浆比约为0.7。 生物转化 索磷布韦在肝脏中被广泛代谢，形成具有药理学活性的核苷类似物三磷酸GS461203。代谢活化途径包括经人组织蛋白酶A(CatA)或羧酸酯酶1(CES1)催化的羧基酯部分的连续水解和经组氨酸三联体核苷结合蛋白1(HINT1)进行的磷酰胺酯裂解，之后通过嘧啶核苷酸生物合成途径进行磷酸化。脱磷酸作用形成核苷酸代谢产物GS331007，此物质不能被地再磷酸化，且缺乏体外抗HCV活性。索磷布韦和GS331007不是UGT1A1或CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6酶的底物或抑制剂。 经口给予单剂量400mg[14C]索磷布韦后，索磷布韦和GS331007分别约占药物相关物质系统暴露量（经分子量调整的索磷布韦及其代谢产物AUC之和）的4％和>90％。 消除 经口给予单剂量400mg[14C]索磷布韦后，剂量的平均总回收率大于92％，其中尿、粪便与呼气中分别约回收了80％、14％与2.5％。尿中回收的索磷布韦剂量大部分是GS331007(78％)，另有3.5％以索磷布韦的形式回收。此项数据显示GS331007的主要消除途径是肾清除，其中大部分可被主动分泌。索磷布韦和GS331007的终末半衰期中位值分别为0.4和27小时。 线性/非线性 在空腹状态健康受试者中评估了索磷布韦及其主要代谢产物GS331007的剂量线性关系。当剂量范围在200mg–400mg时，索磷布韦和GS331007AUC基本与剂量成比例。 特殊人群中的药代动力学 性别和种族 对于索磷布韦和GS331007，未发现由性别和种族引起的临床相关药代动力学差异。 老年人 HCV感染受试者的群体药代动力学分析显示，在分析的年龄范围（19至75岁）内，年龄对索磷布韦和GS331007暴露量无临床相关影响。 肾功能损害 在轻度（eGFR≥50且<80mL/min/1.73m2）、中度（eGFR≥30且<50mL/min/1.73m2）和重度(eGFR<30mL/min/1.73m2)肾功能损害以及患有需要血液透析的ESRD的HCV阴性受试者中，于400mg剂量索磷布韦单次给药后研究了索磷布韦的药代动力学。与肾功能正常(eGFR>80mL/min/1.73m2)的受试者相比，在轻度、中度和重度肾功能损害受试者中，索磷布韦AUC0inf分别高出61％、107％和171％，GS331007AUC0inf则分别高出55％、88％和451％。与肾功能正常的受试者相比，对于ESRD受试者，当在血液透析前1小时给予索磷布韦时索磷布韦AUC0inf高出28％，而血液透析后1小时给予索磷布韦则高出60％。无法可靠地测定ESRD受试者的GS331007AUC0inf。但是数据表明在ESRD受试者进行血液透析前1小时或透析后1小时给予Sovaldi，GS331007暴露量至少比肾功能正常受试者分别高出10倍或20倍。 血液透析可去除（提取率53％）主要循环代谢产物GS331007。4小时的血液透析会除去约18％的给药剂量。对于轻度或中度肾功能损害患者，无需调整剂量。尚未评估Sovaldi在重度肾功能损害或ESRD患者中的性（请参见[注意事项]）。 肝功能损害 对患有中度和重度肝功能损害（CPTB级和C级）的HCV感染受试者进行7天400mg索磷布韦给药后，研究了索磷布韦的药代动力学。与肝功能正常的受试者相比，中度和重度肝功能损害受试者的索磷布韦AUC024分别高出126％和143％，GS331007AUC024则分别高出18％和9％。感染HCV受试者的群体药代动力学分析表明，肝硬化对索磷布韦和GS331007暴露量无临床相关影响。在轻度、中度和重度肝功能损害患者中，不建议对索磷布韦进行剂量调整（请参见[用法用量]）。 儿童人群 12至<18岁青少年中索磷布韦和GS-331007的暴露量与2/3期研究中成人接受索磷布韦(400mg)给药后的暴露量相似。尚未确定索磷布韦和GS331007在<12岁的儿童患者中的药代动力学。 药代动力学/药效学关系 研究显示，在病毒学应答方面，疗效与索磷布韦和GS-331007暴露量相关。然而在400mg的治疗剂量下，没有证据表明这些实体能成为疗效(SVR12)的通用替代指标。 【索华迪贮藏】 30°C以下保存。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/80beab2c-396e-4a37-a4dc-40fdb62859cf/spl-doc?hl=Sovaldi

替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)通用名称：Tenofovir alafenamide商品名称：Vemlidy、韦立得英文名称：Tenofovir alafenamide中文名称：富马酸丙酚替诺福韦片全部名称：富马酸丙酚替诺福韦片、替诺福韦、韦立得、Vemlidy、Tenofovir alafenamide、TAF适应症替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)用于治疗6岁及以上、体重至少25千克的成人和儿童慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染伴代偿性肝病。剂型和规格片剂:25毫克 tenofovir alafenamide，黄色，圆形，薄膜包衣片剂，一面刻有“GSI”，另一面刻有“25”。用法用量1、替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)使用前的测试在开始替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)治疗前，应对患者进行HIV-1感染检测。HIV-1感染患者不应单独使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)。在开始替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)之前或之时，以及在使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)进行临床适当治疗期间，评估所有患者的血清肌酸酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还要评估血清磷。2、6岁及以上体重至少25千克的成人和儿童患者的推荐剂量6岁及以上、体重至少25千克的成人和儿童患者服用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的推荐剂量为每日一次，随食物口服一片25毫克片剂。3、肾功能损害患者的剂量对于估计肌酐清除率大于或等于15毫升/分钟的患者，或患有终末期肾病的患者，无需调整替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的剂量(ESRD；估计肌酐清除率低于15毫升/分钟)，正在接受慢性血液透析。在血液透析的天数内，在血液透析治疗结束后给药。对于未接受慢性血液透析的ESRD病患者，不建议使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)。尚无数据可用于在肾功能损害的儿童患者中提出剂量建议。4、肝功能损害患者的剂量轻度肝功能损害患者(Child-Pugh A)无需调整替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的剂量。对于失代偿性(Child- Pugh B或C)肝功能损害的患者，不建议使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)。不良反应1、乙型肝炎严重急性加重2、肾功能损害新发或恶化3、乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性最常见的副作用：头痛注意事项1、停止治疗后的乙型肝炎严重急性恶化停止包括替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)在内的抗乙型肝炎治疗可能导致乙型肝炎严重急性加重。应密切监测停止替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)治疗的患者，在停止治疗后至少进行几个月的临床和实验室随访。如果合适，可能需要恢复抗乙肝病毒治疗。2、HBV和HIV-1合并感染患者产生HIV-1耐药性的风险由于存在产生HIV-1耐药性的风险，因此不建议单独使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)治疗HIV-1感染。在HBV和HIV-1合并感染的患者中，替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的安全性和疗效尚未确定。在开始替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)治疗前，应向所有HBV感染患者提供HIV抗体检测，如果检测结果为阳性，则应使用推荐用于HIV-1合并感染患者的适当抗逆转录病毒联合治疗方案。3、新发或恶化的肾功能损害含TAF产品上市后曾有肾功能损害病例报告，包括急性肾衰竭、近端肾小管病变(PRT)和范科尼综合征；虽然这些病例的大多数特征为可能导致所报告的肾脏事件的潜在混杂因素，但也有可能这些因素使患者易发生替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)相关的不良事件。服用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)前体药物的肾功能受损患者和服用肾毒性药物(包括非甾体抗炎药)的患者发生肾脏相关不良反应的风险增加。在开始使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)之前或之时，以及在使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)进行临床适当治疗期间，评估所有患者的血清肌酸酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还要评估血清磷。对于出现临床意义上的肾功能显著下降或范科尼综合征迹象的患者，停用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)。4、乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性单独使用核苷类似物[包括富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)，替诺福韦的另一种前药]或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告，包括出现致死病例。对于出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即使转氨酶没有显著升高)的临床或实验室检查结果的患者，应暂停替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)治疗。特殊人群用药1、妊娠期在动物研究中，如果在器官形成期使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)，其暴露量为等于或51倍的推荐替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)日剂量，未观察到对发育的不良影响。在哺乳期内服用TDF，其替诺福韦暴露量约为替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)推荐日剂量暴露量的12倍，未观察到对后代的不良影响。在动物中进行的胚胎-胎儿发育研究显示，没有证据表明生育力受损或对胎儿造成伤害。2、哺乳期已发表文献中的数据报告了母乳中存在替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)。已发表文献中的数据未报告替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)对母乳喂养儿童的不良影响。没有关于替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)对乳汁产量的影响的数据。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的临床需求以及替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。3、儿童使用在试验1092中，已在6岁至18岁且体重至少25千克(N=59)的儿童患者中确定了替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)治疗慢性HBV感染的药代动力学、安全性和有效性，时间长达96周。与在成人中观察到的差异相比，在药代动力学或安全性方面未观察到具有临床意义的差异。在年龄小于6岁或体重小于25公斤的儿童慢性HBV感染患者中，替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的安全性和有效性尚未确定。4、老年用药在临床试验中，对89名年龄在65岁及以上的受试者给予替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)。未观察到老年受试者与18岁至65岁之间的受试者之间在安全性或疗效方面存在具有临床意义的差异。5、肾功能损害对于轻度、中度或重度肾功能损害的患者，或正在接受慢性血液透析的ESRD(估计肌酐清除率低于15毫升/分钟)患者，无需调整替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的剂量。在血液透析当天，在完成血液透析治疗后服用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)。在接受慢性血液透析和服用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的ESRD病受试者中，在HBV感染受试者(试验4035部分)中观察到的替诺福韦暴露量高于HIV感染受试者(试验1825)。尚未确定这些较高暴露量的临床意义。不建议在未接受慢性血液透析的ESRD(通过Cockcroft-Gault法估计肌酐清除率低于15毫升/分钟)患者中使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)，因为尚未在该人群中确定替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的安全性。6、肝功能损害轻度肝功能损害患者(Child-Pugh A)无需调整替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的剂量。在失代偿性肝硬化(Child-Pugh B或C)患者中使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的安全性和疗效尚未确定；因此，不建议在失代偿性(Child-Pugh B或C)肝功能损害患者中使用替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)。药物相互作用1、其他药物影响替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的可能性替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)是P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性的药物可能会导致替诺福韦酯的吸收发生变化。诱导P-gp活性的药物预计会减少替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)的吸收，从而导致替替诺福韦(韦立得、Vemlidy)的血浆浓度降低，从而可能导致疗效丧失。替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)与其他抑制P-gp和BCRP的药物联合用药可能会增加替诺福韦酯的吸收和血浆浓度。2、影响肾功能的药物由于替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)主要通过肾小球滤过和活跃小管分泌的结合由肾脏排出，因此替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)与降低肾功能或竞争活跃小管分泌的药物合用可能会增加替诺福韦和其他肾脏消除药物的浓度，这可能会增加不良反应的风险。通过活跃的小管分泌消除的一些药物包括但不限于替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、氨基糖苷类药物(例如庆大霉素)和大剂量或多种非甾体抗炎药。3、已建立的和其他潜在的重大相互作用下表列出了已确定的或具有潜在临床意义的药物相互作用。所描述的药物相互作用是基于与替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)一起进行的研究，或者是预测的与替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)可能发生的药物相互作用。未提供与HIV抗逆转录病毒药物之间潜在药物相互作用相关的信息。该表包括潜在的重大相互作用，但并不包括全部。表:确定的和其他潜在的显著药物相互作用aa表上并非全部b↓=减少c表明已经进行了药物相互作用的研究* P-gp诱导剂4、与替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)无明显临床相互作用的药物根据与替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)进行的药物相互作用研究，未观察到与乙炔雌二醇、来地帕韦/索福布韦、咪达唑仑、诺估计、舍曲林、索福布韦、索福布韦/韦福帕布韦/韦帕帕韦的临床显著药物相互作用。药物过量如果发生药物过量，应监测患者是否出现中毒症状。替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)服用过量的治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。血液透析可有效清除替诺福韦，提取系数约为 54%。成分活性成分: tenofovir alafenamide非活性成分:交联羧甲基纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂采用薄膜包衣，包衣材料包含:氧化铁黄、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。性状片剂贮存方法1、将替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)储存在30°C以下。2、将替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)保存在其原始容器中。3、保持容器紧密封闭。4、替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)采用儿童安全包装。5、请将替诺福韦(韦立得、Vemlidy、TAF)和所有药物放在儿童够不到的地方。生产厂家吉利德

丙通沙（吉三代）简介 【简介】 吉三代(商品名：Epclusa 伊柯鲁沙 化学名：sofosbuvir + velpatasvir 索非布韦+维帕他韦)。 全部名称：吉三代|丙通沙|索磷布韦维帕他韦片|索非布韦维帕他韦片|伊柯鲁沙|Epclusa|MyHep All|Velpanat|Velasof|Sofosvel |Velpanex 吉三代是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的最新药品，吉三代于2016年6月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市.吉三代7月28日世界肝炎日当天，首款丙肝新药Epclusa(吉三代)仿制药Sofosvel于孟加拉国正式问世。吉三代由孟加拉国领先制药集团Beacon研发生产销售。 【适应症和用途】 吉三代适合于慢性丙肝患者(吉三代1-6型均适用) 吉三代对于无肝硬化或代偿期肝硬化患者：单用吉三代(伊柯鲁沙) 吉三代对于失代偿期肝硬化患者：吉三代(伊柯鲁沙)+利巴韦林。 【剂量和给药方法】 吉三代一天一次，吉三代一次一片 吉三代每片索非布韦sofosbuvir(400mg) + 维帕他韦velpatasvir (100mg)，空腹或随餐服用吉三代。 吉三代可单独使用或者吉三代联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎(CHC)，吉三代如下： 吉三代对于无肝硬化或代偿期肝硬化患者：单用吉三代伊柯鲁沙，吉三代12周时间 吉三代对于失代偿期肝硬化患者：吉三代伊柯鲁沙+利巴韦林，吉三代12周时间 吉三代对有严重肾受损或肾病终末期患者不能做吉三代推荐剂量 【副作用】 吉三代常见副作用为乏力、头痛、皮疹、咽喉不适、恶心呕吐 【禁忌症】 吉三代注意：吉三代与胺碘酮联用会有心动过缓。使用胺碘酮的患者服用吉三代(伊柯鲁沙)可能会有严重的心动过缓，尤其是吉三代在同时服用倍他受体阻滞剂的患者。吉三代不建议服用胺碘酮患者使用吉三代(伊柯鲁沙)，如必须使用，需要心电监护 【药物相互作用】 利福平、圣约翰草、卡马西平等药物会降低伊柯鲁沙吉三代血药浓度，不建议与吉三代同时使用。 【特殊人群用药注意事项】 1.怀孕者： 伊柯鲁沙吉三代与利巴韦林联用在怀孕者中为禁忌，吉三代也不适用于怀孕者的配偶使用。吉三代请参考利巴韦林用药说明及孕期使用风险说明。 伊柯鲁沙吉三代在怀孕者中吉三代使用的数据不足，无法确定吉三代是否会导致怀孕期的风险。 2.哺乳者： 吉三代数据不足，吉三代无法确定伊柯鲁沙吉三代是否在乳汁中存在吉三代，也无法确定吉三代是否会对婴幼儿造成影响。 3.儿童： 吉三代无安全及吉三代药物效果信息，不建议使用吉三代。 4.老年人： 受试患者中，吉三代未发现老年人与年轻人在吉三代用药安全及吉三代药物效果上的差别。 5.肾功能损伤患者： 轻度肾功能损伤患者无需调整吉三代剂量。重度肾功能损伤(eGFR<30 mL/min/1.73 m2)或终末期肾病需要透析的患者，伊柯鲁沙吉三代的安全和吉三代药物效果无法确定。对于严重肾功能损伤或终末期肾病的患者无推荐吉三代剂量。 【生产厂家】 美国吉利德公司 Epclusa 美国Mylan（迈兰）药厂 MyHep All 印度NATCO药厂 Velpanat 印度Hetero（海德隆）药厂 Velasof 孟加拉Beacon（碧康）药厂 Sofosvel 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/7f30631a-ee3b-4cfe-866b-964df3f0a44f/spl-doc?hl=Epclusa