普拉替尼(Pralsetinib)的注意事项

1、间质性肺病/肺炎

在接受普拉替尼(Pralsetinib)治疗的患者中可能发生严重的、危及生命的和致命的间质性肺病(ILD) /肺炎。12%接受普拉替尼(Pralsetinib)治疗的患者发生肺炎，其中3.3%为3-4级，0.2%为致死性反应。

监测是否有指示ILD/肺炎的肺部症状。对于出现急性或恶化的呼吸系统症状(可能提示ILD症(如呼吸困难、咳嗽和发热))的任何患者，停用普拉替尼(Pralsetinib)并立即进行ILD调查。根据确认的ILD病的严重程度，停用、减少剂量或永久停用普拉替尼(Pralsetinib)。

2、高血压

35%的患者发生高血压，其中3级高血压占18%。总体上，8%的人因高血压而中断给药，4.8%的人因高血压而减少给药。治疗引发的高血压最常用抗高血压药物治疗。

高血压未得到控制的患者请勿开始使用普拉替尼(Pralsetinib)。在开始使用普拉替尼(Pralsetinib)之前，先优化血压。一周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示监测血压。根据情况启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用普拉替尼(Pralsetinib)。

3、肝毒性

1.5%接受普拉替尼(Pralsetinib)治疗的患者发生了严重的肝脏不良反应。49%的患者出现AST升高，其中3级或4级患者占7%，ALT升高的患者占37%，其中3级或4级患者占4.8%。AST增加的中位首次发病时间为15天(范围:5天至2.5年)，ALT增加的中位首次发病时间为24天(范围:7天至3.7年)。

在开始普拉替尼(Pralsetinib)治疗前监测AST和ALT，在前3个月内每2周监测一次，之后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用普拉替尼(Pralsetinib)。

4、出血事件

使用普拉替尼(Pralsetinib)可发生严重(包括致命)出血事件。4.1%接受普拉替尼(Pralsetinib)治疗的患者发生≥ 3级出血事件，包括1例致命性出血事件。

严重或危及生命的出血患者永久停用普拉替尼(Pralsetinib)。

5、肿瘤溶解综合征

接受普拉替尼(Pralsetinib)治疗的甲状腺髓样癌患者中曾报告有肿瘤溶解综合征(TLS)病例。如果患者肿瘤生长迅速、肿瘤负荷高、肾功能不全或脱水，则可能存在TLS风险。

密切监测有风险的患者，考虑适当的预防措施(包括水化)，并按照临床指示进行治疗。

6、伤口愈合受损的风险

接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路药物治疗的患者可能会出现伤口愈合受损。因此，普拉替尼(Pralsetinib)可能会对伤口愈合产生不利影响。

择期手术前，停用普拉替尼(Pralsetinib)至少5天。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。在伤口愈合并发症消退后恢复普拉替尼(Pralsetinib)治疗的安全性尚未确定。

7、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，向孕妇给予普拉替尼(Pralsetinib)可能会对胎儿造成伤害。在器官形成期间，妊娠动物口服普拉塞替尼导致母体暴露量低于人类暴露量时的畸形和胚胎致死性，临床剂量为400毫克，每日一次。

告知孕妇胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗期间和最后一次用药后的2周内，采取有效的非激素避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗期间和最后一次用药后的1周内采取有效的避孕措施。