普拉替尼(Pralsetinib)的详细说明书:适应症、用法用量、副作用及注意事项等

普拉替尼(Pralsetinib)是美国BlueprintMedicines公司研发的强效、高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗RET融合阳性转移性非小细胞肺癌及RET突变甲状腺癌，成为RET驱动肿瘤的精准治疗里程碑。

普拉替尼(Pralsetinib)适应症

1、非小细胞肺癌(NSCLC)

用于治疗患有转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成人患者。FDA指定为治疗JAK1/2阳性或TRKC阳性非小细胞肺癌的孤儿药。

2、甲状腺癌

用于需要全身治疗且对放射性碘难治(适用于放射性碘治疗者)的12岁及以上成人和儿童患者的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌。被FDA指定为治疗该癌症的孤儿药。

以上内容来源于drugs官网，仅反映该药物在境外注册国家的适应症范围，不代表中国大陆批准使用范围，请勿据此作任何治疗决策。

普拉替尼(Pralsetinib)用法用量

1、治疗前筛查

(1)对于非小细胞肺癌或甲状腺癌患者，确认存在RET基因融合。

(2)评估血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)浓度。

(3)评估血压。高血压未得到控制的患者不得开始普拉替尼治疗。

(4)确认有生殖潜力的女性的妊娠状态。

2、患者监测

(1)治疗的前3个月每2周评估一次血清ALT和AST浓度，之后每月评估一次，并根据临床情况进行监测。

(2)普拉替尼治疗开始后1周监测血压，之后至少每月监测一次，并根据临床情况进行监测。

(3)接受普拉替尼治疗的未成熟动物出现了骨骼和牙齿异常；对于有开放性生长板的青少年，需监测其生长板情况。

(4)密切监测有肿瘤溶解综合征风险的患者(如肿瘤负荷高、肿瘤生长迅速、肾功能不全、脱水的患者)。

(5)监测间质性肺病或肺炎的表现(如呼吸困难、咳嗽、发热)。

3、给药方式

(1)口服给药

每日空腹口服一次(即至少在进食后2小时和进食前1小时)。

(2)漏服处理

如果漏服一剂，应在当天记起时尽快补服。下一剂在常规预定时间服用。

(3)呕吐处理

如果服药后呕吐，无需额外补服以弥补呕吐的剂量；下一剂在常规预定时间服用。

4、常用剂量

(1)儿童甲状腺癌

12岁及以上：每日一次，400毫克。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)成人非小细胞肺癌

每日一次，400毫克。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(3)成人甲状腺癌

每日一次，400毫克。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐文章：普拉替尼(Pralsetinib)的用法用量

以上内容来源于drugs官网，仅反映该药物在境外注册国家的用法用量范围，不代表中国大陆批准使用范围，请勿据此作任何治疗决策。

普拉替尼(Pralsetinib)常见不良反应

(1)常见的不良反应(≥25%)

肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热、咳嗽。

(2)常见的3级或4级实验室异常(≥2%)

淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐减少、血红蛋白减少、白细胞减少、钠减少、校正钙减少、ALT/AST浓度升高、血小板减少、碱性磷酸酶升高、钾升高或降低、胆红素升高。

推荐文章：普拉替尼(Pralsetinib)的不良反应

普拉替尼(Pralsetinib)注意事项

1、间质性肺病(ILD)/肺炎

已有严重、危及生命和致命的ILD或肺炎报告。监测提示ILD或肺炎的肺部症状，如咳嗽、呼吸困难和发热。任何出现急性或恶化的提示ILD的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽和发热)的患者，应暂停普拉替尼并立即排查ILD。

2、高血压

已有高血压报告，包括3级和4级高血压。治疗期间出现的高血压通常可通过抗高血压治疗控制。

高血压未得到控制的患者不得开始普拉替尼治疗。治疗开始前评估血压，治疗1周后、之后至少每月以及根据临床情况监测血压。治疗期间启动抗高血压治疗或适当调整以控制血压。如果出现高血压，可能需要中断药物治疗、减少剂量或永久停用治疗。

3、肝毒性

已有严重的肝脏不良反应报告。开始使用普拉替尼前监测ALT和AST浓度，治疗的前3个月每2周监测一次，之后每月监测一次，并根据临床情况进行监测。如果出现肝毒性，可能需要中断药物治疗、减少剂量或永久停用治疗。

4、出血事件

已有严重(包括致命)的出血事件报告。出现严重或危及生命出血的患者应永久停用治疗。

5、肿瘤溶解综合征

接受普拉替尼治疗的甲状腺髓样癌患者中已有肿瘤溶解综合征报告。密切监测有肿瘤溶解综合征风险的患者(如肿瘤生长迅速、肿瘤负荷高、肾功能不全、脱水的患者)。考虑适当的预防措施(如充分补液)。

6、伤口愈合并发症

血管内皮生长因子(VEGF)信号通路抑制剂(如普拉替尼)可能会损害伤口愈合。择期手术前应暂停普拉替尼治疗至少5天。大手术后至少2周内以及伤口充分愈合前不得使用普拉替尼。伤口愈合并发症缓解后恢复普拉替尼治疗的安全性尚未确立。

7、胎儿/新生儿发病和死亡

可能会对胎儿造成伤害。在动物中观察到胚胎毒性和畸形。开始治疗前确认妊娠状态。治疗期间避免怀孕。

有生殖潜力的女性在接受普拉替尼治疗期间以及最后一剂后2周内，应使用有效的非激素类避孕方法。

建议有此类女性伴侣的男性在接受该药物治疗期间以及最后一剂后1周内使用有效的避孕方法。如果在怀孕期间使用，应告知患者对胎儿的潜在危害。

普拉替尼(Pralsetinib)特殊人群用药

1、妊娠期

可能会对胎儿造成伤害。开始治疗前确认妊娠状态。如果在怀孕期间使用，应告知患者对胎儿的潜在危害。

2、哺乳期

尚不清楚普拉替尼或其代谢物是否会进入人乳、影响乳汁分泌或影响哺乳婴儿。女性在治疗期间以及最后一剂后1周内不应进行母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性和男性

开始使用普拉替尼前，确认有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一剂后2周内使用有效的非激素类避孕方法。建议有具有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一剂后1周内使用有效的避孕方法。

4、儿科使用

用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的安全性和有效性尚未确立。

12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌儿科患者的安全性和有效性通过来自评估普拉替尼在成人中使用的临床研究数据以及12岁及以上儿科患者的药代动力学数据外推获得支持。

5、老年使用

与年轻成人相比，未观察到安全性方面的总体差异。

6、肝功能不全

轻度、中度或重度肝功能不全：药代动力学无显著改变；无需调整剂量。

7、肾功能不全

群体药代动力学分析表明，轻度或中度肾功能不全不影响普拉替尼的暴露量。重度肾功能不全未进行研究。

普拉替尼(Pralsetinib)药物相互作用

1、影响肝微粒体酶或受其影响的药物

(1)强效或中效CYP3A抑制剂和/或P-糖蛋白抑制剂

可能增加普拉替尼的暴露量，增加普拉替尼不良反应的风险或严重程度。避免将普拉替尼与强效或中效CYP3A抑制剂和/或P-糖蛋白抑制剂联合使用。如果无法避免与强效或中效CYP3A和/或P-糖蛋白抑制剂联合使用，应遵医嘱减少普拉替尼的剂量。当停用P-糖蛋白和/或CYP3A抑制剂后，(经过3-5个消除半衰期)将普拉替尼的剂量恢复至开始使用P-糖蛋白和/或CYP3A抑制剂之前的剂量。

(2)强效或中效CYP3A诱导剂

可能降低普拉替尼的暴露量，降低普拉替尼的疗效。避免将普拉替尼与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用。如果无法避免与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用，按说明书增加普拉替尼的剂量，从联合使用的第7天开始。当中效或强效CYP3A诱导剂停用至少14天后，将普拉替尼的剂量恢复至开始使用中效或强效CYP3A诱导剂之前的剂量。

2、特定药物

抗酸药、环孢素、组胺H2受体拮抗剂、依非韦伦，氟康唑、伊曲康唑、质子泵抑制剂、利福平、维拉帕米、伏立康唑等可能会相互作用，避免同时使用或咨询医生。