艾伏尼布（ivosidenib）

1、急性髓系白血病的分化综合征：在临床试验中，25%（7/28）的初诊AML患者和19%（34/179）的复发性或难治性AML患者在TIBSOVO治疗后出现了分化综合征。

2、分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不进行治疗，可能会危及生命。

3、TIBSOVO治疗患者的分化综合征的症状包括：

1）非感染性白细胞增多、外周水肿、发热、呼吸困难、

2）胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、

3）肺炎、心包积液、皮疹、液体超载、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。

7例出现分化综合征的初诊AML患者中，有6例（86%）痊愈。34例出现分化综合征的复发或难治性AML患者中，有27例（79%）经治疗或TIBSOVO中断后痊愈。开始使用TIBSOVO后，最早1天，最迟3个月，就可能会发生分化综合征，可以伴或不伴白细胞增多症。

4、如果疑似发生分化综合征，则每12小时静脉注射地塞米松10mg（或等效剂量的替代口服或静脉皮质类固醇），并监测血流动力学，直到病情改善。

5、如果观察到伴随非感染性白细胞增多症，则根据临床需要，使用羟基脲或白细胞清除术治疗。症状缓解后，减少皮质类固醇和羟基脲，并使用皮质类固醇至少3天。过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗可能会导致分化综合征症状复发。

6、如果严重的体征和/或症状在开始使用皮质类固醇后持续超过48小时，则需中断TIBSOVO，直到体征和症状减轻。

7、QTc间隔延长：接受TIBSOVO治疗的患者可能会发生QT（QTc）延长和室性心律失常。

8、临床试验（AG120-C-001）显示，在258名接受TIBSOVO治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，9%的患者QTc间隔大于500毫秒，14%的患者QTc比基线时增加60毫秒以上。1名患者因TIBSOVO发生室颤。该临床试验排除了基线QTc≥450毫秒的患者（除非是由于预先存在的束支阻滞）和有长QT综合征史或未控制或严重心血管疾病史的患者。

9、临床试验（研究AG120-C-005）显示，在使用TIBSOVO治疗的123例胆管癌患者中，有2%的患者QTc间隔大于500毫秒，5%的患者QTc较基线升高60毫秒以上。该临床试验排除了心率校正QT间期（QTcF）≥450毫秒或存在增加QT延长或心律失常事件风险的其他因素（如心力衰竭、低血钾、长QT间期综合征家族史）的患者。

10、TIBSOVO与已知可延长QTc间隔的药物（如抗心律失常药、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂）和CYP3A4抑制剂同时使用时，可能会增加QTc间隔延长的风险。进行心电图（ECG）和电解质的监测。

11、对于先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用会延长QTc间隔的药物的患者，可能需要进行更频繁的监测。

12、如果QTc增加到480-500毫秒，则中断TIBSOVO。如果QTc增加到500毫秒以上，则中断和减少TIBSOVO剂量。对于出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，则需永久停用TIBSOVO。

13、格林-巴利综合征：接受TIBSOVO治疗的患者可能会出现格林-巴利综合征。在AG120-C-001研究中，<1%（2/258）的接受TIBSOVO治疗的患者出现了格林-巴利综合征。

14、监测服用TIBSOVO的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状，如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。对诊断为格林-巴利综合征的患者永久停止使用TIBSOVO。