格卡瑞韦/哌仑他韦（glecaprevir/pibrentasvir）的注意事项

1、HCV与HBV病毒合并感染患者的乙型肝炎病毒再激活风险

有报告称，正在接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗但未接受HBV抗病毒治疗的HCV/HBV合并感染患者中出现了乙型肝炎病毒（HBV）再活现象。一些病例导致了暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。在HBsAg阳性的患者和血清学证据显示HBV感染已解除（即HBsAg阴性和抗HBc阳性）的患者中也有病例报告。在接受某些免疫抑制剂或化疗药物治疗的患者中也有HBV再激活的报道；这些患者在接受HCV直接作用抗病毒药物治疗时发生HBV再激活的风险可能会增加。

HBV再激活的特点是HBV复制突然增加，表现为血清HBV DNA水平迅速升高。在HBV感染缓解的患者中，可能会再次出现HBsAg。HBV复制再活化可能伴有肝炎，即转氨酶水平升高，严重时胆红素水平升高、肝衰竭和死亡。

在开始使用格卡瑞韦/哌仑他韦进行HCV治疗之前，通过检测HBsAg和抗HBc，检测所有患者是否存在当前或既往HBV感染证据。对于有HBV感染血清学证据的患者，在使用格卡瑞韦/哌仑他韦进行HCV治疗期间和治疗后随访期间，应监测肝炎复发或HBV再激活的临床和实验室迹象。根据临床指征启动适当的HBV感染患者管理。

2、有晚期肝病证据的患者出现肝功能失代偿/衰竭的风险

据报道，在接受包括格卡瑞韦/哌仑他韦在内的含HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂方案治疗的患者中，出现了肝功能失调/衰竭的上市后病例，其中包括致命病例。由于这些事件是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或确定与药物暴露的因果关系。

大多数出现严重后果的患者在开始接受格卡瑞韦/哌仑他韦治疗前已患有中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）的晚期肝病，包括一些据报道基线时患有轻度肝功能损害（Child-Pugh A）的代偿性肝硬化，但之前出现过失代偿事件（即之前有腹水、静脉曲张出血、脑病病史）的患者。无肝硬化或代偿性肝硬化（Child-Pugh A）患者出现肝功能失代偿/衰竭的病例极少；其中许多患者有门脉高压的证据。同时服用不建议合用药物的患者，或有严重肝脏相关内科或外科并发症等混杂因素的患者也发生了此类事件。病例通常发生在治疗的前 4 周内（中位数为 27 天）。

对于代偿性肝硬化（Child-PughA)）或有门脉高压等晚期肝病证据的患者，根据临床需要进行肝实验室检测；并监测肝失代偿的体征和症状，如存在黄疸、腹水、肝性脑病和静脉曲张出血。对出现肝失代偿/肝衰竭证据的患者停止治疗。

中度至重度肝功能损害（ChildPugh B 或 C）或曾有肝功能失代偿病史的患者禁用格卡瑞韦/哌仑他韦。

3、格卡瑞韦/哌仑他韦与卡马西平、含有依非韦伦的治疗方案或圣约翰草同时使用导致治疗效果降低的风险

卡马西平、依非韦伦和圣约翰草可能会显著降低格卡瑞韦和哌仑他韦的血浆浓度，从而降低格卡瑞韦/哌仑他韦的治疗效果。不建议将这些药物与 MAVYRET 同时使用。