伏立康唑

1、肝毒性

在临床试验中，伏立康唑治疗期间出现严重肝反应的病例并不常见(包括临床肝炎、胆汁淤积和暴发性肝功能衰竭，包括死亡)。发现肝脏反应的实例主要发生在有严重基础疾病(主要是血液恶性肿瘤)的患者中。在没有其他可识别风险因素的患者中，发生了肝反应，包括肝炎和黄疸。肝功能障碍通常在停止治疗后可逆。

在儿科人群中观察到肝酶升高的频率较高。成人和儿童患者均应监测肝功能。

开始伏立康唑治疗时测量血清转氨酶水平和胆红素，并在治疗的第一个月至少每周监测一次。如果未观察到具有临床意义的变化，则可在持续使用期间将监测频率降低至每月一次。如果肝功能检测结果与基线相比显著升高，则应停止使用伏立康唑，除非对患者治疗的益处/风险的医学判断证明继续使用伏立康唑是合理的。

2、心律失常与QT延长

包括伏立康唑在内的一些唑类药物与心电图QT间期延长有关。在临床开发和上市后监测期间，服用伏立康唑的患者中出现罕见的心律失常病例(包括室性心律失常，如尖端扭转型室性心动过速)、心脏骤停和猝死。这些病例通常涉及具有多种混杂风险因素的危重患者，如心脏毒性化疗、心肌病、低钾血症和可能促成这些因素的合用药物史。

伏立康唑应谨慎用于具有潜在致心律失常症状的患者，例如:

a.先天性或获得性QT延长

b.心肌病，特别是存在心力衰竭时

c.窦性心动过缓

d.存在症状性心律失常

e.已知同时服用会延长 QT 间期的药物

开始伏立康唑治疗之前和治疗期间，应尝试严格校正钾、镁和钙。

3、输液相关反应

健康受试者静脉输注伏立康唑制剂期间，罕见地发生了过敏样反应，包括脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒和皮疹。开始输液后立即出现症状。如果发生这些反应，应考虑停止输注。

4、视觉障碍

如果治疗持续超过28天，伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。已有上市后报告称，视觉不良反应延长，包括视神经炎和视神经乳头水肿。如果治疗持续超过28天，则应监测视觉功能，包括视力、视野和颜色知觉。

5、严重皮肤不良反应

在使用伏立康唑治疗期间，曾有发生严重皮肤不良反应(瘢痕)的报告，如Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应，这些反应可能危及生命或致命。如果患者出现严重的皮肤不良反应，应停用伏立康唑。

6、光敏性

伏立康唑与光敏性皮肤反应有关。在伏立康唑治疗期间，患者（包括儿童患者）应避免直接暴露在阳光下，并应使用防护服和防晒系数（SPF）较高的防晒霜等措施。如果发生光毒性反应，应将患者转诊至皮肤科医生，并考虑停用VFEND。如果尽管出现光毒性相关病变，仍继续VFEND，则应定期进行系统的皮肤病学评估，以便早期检测和治疗癌前病变。在长期VFEND治疗的光敏性皮肤反应患者中，曾有发生皮肤鳞状细胞癌(包括皮肤原位SCC或Bowen病)和黑色素瘤的报告。如果患者出现与癌前皮肤病变、鳞状细胞癌或黑色素瘤一致的皮肤病变，应停用VFEND。此外，VFEND还与光敏性相关的皮肤反应有关，如假性卟啉症、唇炎和皮肤红斑狼疮，以及与甲氨蝶呤(一种与紫外线(UV)再激活相关的药物)合用时皮肤毒性风险增加。与紫外线再激活相关的其他药物可能会观察到这种风险。VFEND治疗期间，患者应避免强烈的阳光直射。

光毒性反应的频率在儿童人群中较高。由于有报道称鳞状细胞癌患者会发生光敏反应，因此需要对儿童采取严格的光保护措施。对于出现雀斑或雀斑等光老化损伤的儿童，即使在停止治疗后，也建议避免日晒并进行皮肤病学随访。

7、肾毒性

在接受伏立康唑治疗的患者中观察到了急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者可能同时接受肾毒性药物治疗，并且可能同时患有可能导致肾功能下降的疾病。

应监测患者肾功能异常的发展。这应包括血清肌酸酐的实验室评估。

8、肾上腺功能障碍

在接受唑类药物(包括伏立康唑)治疗的患者中，曾报告过唑类药物诱导的可逆肾上腺功能不全病例。在接受唑类联合或不联合皮质类固醇治疗的患者中，曾有肾上腺功能不全的报告。在接受唑类药物治疗但未接受皮质类固醇治疗的患者中，肾上腺功能不全与唑类药物对类固醇生成的直接抑制有关。在服用皮质类固醇的患者中，伏立康唑对其代谢的CYP3A4相关抑制可能导致皮质类固醇过量和肾上腺抑制。在接受伏立康唑联合皮质类固醇治疗的患者中，也报告了伴有或不伴有随后肾上腺功能不全的库欣综合征。

在伏立康唑治疗期间和之后，应仔细监测接受伏立康唑和皮质类固醇(通过所有给药途径)治疗的患者的肾上腺功能障碍。如果患者出现库欣综合征或肾上腺功能不全的体征和症状，应指示其立即就医。

9、胚胎-胎儿毒性

伏立康唑对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。

在动物试验中，伏立康唑给药与胎儿畸形、胚胎毒性、孕周延长、难产和胚胎死亡率相关。

如果在妊娠期间使用伏立康唑，或患者在服用伏立康唑时怀孕，告知患者对胎儿的潜在危害。

告知有生殖潜力的女性在伏立康唑治疗期间使用有效避孕方法。

10、实验室检查

电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症，应在伏立康唑治疗开始前和治疗期间纠正。

患者管理应包括肾功能(尤其是血清肌酐)和肝功能(尤其是肝功能检查和胆红素)的实验室评估。

11、胰腺炎

在接受伏立康唑治疗的患者中观察到胰腺炎。在伏立康唑治疗期间，应监测有急性胰腺炎危险因素(如最近的化疗、造血干细胞移植[HSCT])的患者的胰腺炎发展情况。

12、骨骼不良反应

在长期伏立康唑治疗中，曾有氟中毒和骨膜炎的报告。如果患者出现与氟中毒或骨膜炎相符的骨骼疼痛和放射学发现，应停用伏立康唑。

13、具有临床意义的药物相互作用

可能显著改变伏立康唑浓度的药物见“药物相互作用”。此外，可能与伏立康唑相互作用导致另一种药物药代动力学或药效学改变的药物见“药物相互作用”。

14、半乳糖不耐受

伏立康唑片剂含有乳糖，不应给予具有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者。