伏立康唑

药品称呼

通用名称：voriconazole

商品名称：VFEND(威凡)

英文名称：voriconazole

中文名称：伏立康唑

全部名称：伏立康唑、威凡、Vorizol、voriconazole、VFEND

特殊人群用药

1、妊娠期

伏立康唑对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用伏立康唑的可用数据。在动物生殖研究中，口服伏立康唑与动物胎儿畸形和胎儿毒性有关。在器官形成期间，在暴露于伏立康唑10毫克/千克及以上剂量(基于体表面积比较，是每12小时200毫克RMD剂量的0.3倍)的动物幼崽中观察到腭裂和肾盂积水/输尿管积水。如果在妊娠期间使用本药物，或患者在服用本药物时怀孕，告知患者对胎儿的潜在危害。

2、哺乳期

尚无关于伏立康唑在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响数据。

3、具有生殖潜力的男性和女性

建议有生殖潜力的女性在伏立康唑治疗期间进行有效避孕。伏立康唑与口服避孕药Ortho-Novum (35 微毫克,炔雌醇和1 毫克炔诺酮)联合用药会导致这两种药物之间的相互作用，但不太可能降低避孕效果。建议监测口服避孕药和伏立康唑相关的不良反应。

4、儿童使用

根据在成人和儿童患者中进行的充分和良好对照研究的证据以及其他儿童药代动力学和安全性数据，确定了伏立康唑在2岁及以上儿童患者中的安全性和有效性。

尚未确定在2岁以下儿童患者的安全性和有效性。

在儿科患者中观察到肝酶升高的频率较高。

光毒性反应的频率在儿童中较高。鳞状细胞癌曾在经历光敏反应的患者中报告。保证采取严格的光保护措施。对于遭受光老化损伤(如雀斑样痣或雀斑)的儿童患者，即使在停止治疗后，也建议避免日晒并进行皮肤病学随访。

尚未在有肝或肾功能损害的儿童中研究伏立康唑。应密切监测儿科患者的肝功能和血清肌酐水平。

5、老年用药

在伏立康唑的多剂量治疗试验中，9.2%的患者年龄为65岁，1.8%的患者年龄为75岁。在一项针对健康受试者的研究中，与年轻男性相比，老年男性的系统暴露量(AUC)和血浆峰值浓度(Cmax)有所增加。从10项伏立康唑治疗试验的552名患者中获得的药代动力学数据表明，静脉注射或口服伏立康唑后，老年患者的伏立康唑血浆浓度比青年患者高约80%至90%。但老年患者的总体安全性与青年患者相似，因此不建议调整剂量。

禁忌症

1、已知对伏立康唑或其赋形剂过敏的患者禁用。没有关于伏立康唑与其他唑类抗真菌药物之间交叉敏感性的信息。对其他唑类药物过敏的患者开伏立康唑处方时应谨慎。

2、匹莫齐特、奎尼丁或伊伐布雷定禁止与伏立康唑联合用药，因为这些药物的血浆浓度升高会导致QT延长和尖端扭转型室性心动过速的罕见发生。

3、由于伏立康唑会显著增加西罗莫司的浓度，因此禁止伏立康唑与西罗莫司联合用药。

4、禁止伏立康唑与利福平、卡马西平、长效巴比妥类药物和圣约翰麦芽汁联合用药，因为这些药物可能显著降低血浆伏立康唑浓度。

5、禁止标准剂量的伏立康唑与400毫克/24小时或更高剂量的依法韦仑联合用药，因为依法韦仑在这些剂量下可显著降低健康受试者的血浆伏立康唑浓度。伏立康唑还可显著增加依法韦仑的血浆浓度。

6、由于利托那韦(400毫克，每12小时一次)可显著降低血浆伏立康唑浓度，因此禁止伏立康唑与高剂量利托那韦(400毫克，每12小时一次)联合用药。应避免伏立康唑与低剂量利托那韦(100毫克，每12小时一次)联合用药，除非对患者的获益/风险评估证明使用伏立康唑是合理的。

7、由于伏立康唑会显著增加利福布汀的血浆浓度，利福布汀也会显著降低伏立康唑的血浆浓度，因此禁止伏立康唑与利福布汀联合用药。

8、禁止伏立康唑与麦角生物碱(麦角胺和二氢麦角胺)联合用药，因为伏立康唑可能会增加麦角生物碱的血浆浓度，从而导致麦角中毒。

9、由于伏立康唑可能会增加那洛西戈的血浆浓度，从而可能导致阿片类药物戒断症状，因此禁止伏立康唑与那洛西戈联合用药。

10、由于伏立康唑可能增加托伐普坦的血浆浓度并增加不良反应的风险，因此禁止伏立康唑与托伐普坦联合用药。

11、在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者中，由于肿瘤溶解综合征的风险可能增加，因此在开始和加速期禁止伏立康唑与静脉注射乐克联合用药。

12、禁止伏立康唑与鲁拉西酮联合用药，因为可能导致鲁拉西酮暴露量显著增加，并可能导致严重的不良反应。

药物相互作用

伏立康唑通过细胞色素P450同工酶CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4进行代谢。因此，这些同工酶的抑制剂或诱导剂可能分别升高或降低伏立康唑的血浆浓度。伏立康唑是CYP3A4的强效抑制剂，也可抑制CYP2C19和CYP2C9。因此，伏立康唑可能会增加这些CYP450同工酶代谢的物质的血浆浓度。

下表提供了伏立康唑与其他医疗产品之间具有临床意义的相互作用。

表:其他药物对伏立康唑药代动力学的影响

*基于体内临床研究的结果，通常在健康受试者重复口服伏立康唑200毫克(每12小时一次)后得出

**基于对健康受试者重复口服给药后的体内临床研究的结果，先每12小时服用400毫克持续1天，然后每12小时服用200毫克持续至少2天伏立康唑

***非核苷类逆转录酶抑制剂

表:伏立康唑对其他药物药代动力学的影响

*基于体内临床研究的结果，健康受试者重复口服200毫克BID伏立康唑

**结果基于体内临床研究，健康受试者重复口服400毫克/天，然后200毫克/12小时，至少2天。

***结果基于接受美沙酮维持剂量(30-100毫克，每24小时一次)治疗的受试者重复口服400毫克(每12小时一次，持续1天，然后每12小时一次，持续4天)伏立康唑后的体内临床研究。

****非甾体抗炎药

*****非核苷类逆转录酶抑制剂

药物过量

临床试验中，有3例意外用药过量。所有病例均发生在接受五倍推荐静脉注射伏立康唑的儿童患者中。报告了1例持续10分钟的畏光不良反应。

伏立康唑尚无已知的解毒剂。

伏立康唑进行血液透析，清除率为121毫升/分钟。静脉注射载体SBECD进行血液透析，清除率为55毫升/分钟。用药过量时，血液透析可帮助清除体内的伏立康唑和SBECD。

成分

伏立康唑原料药为白色至浅色粉末。

1)粉针剂(注射用溶液粉末):

伏立康唑I.V .是一种白色冻干粉，含有200毫克伏立康唑和3200毫克磺丁基醚β-环糊精钠，装于30毫升I型透明玻璃瓶中。

伏立康唑I.V .用于静脉输注给药。是一种单剂量、未消毒的产品。含有200毫克冻干伏立康唑的小瓶用于与注射用水重新配制，以产生含有10毫克/毫升伏立康唑和160毫克/毫升磺基丁基醚β-环糊精钠的溶液。作为静脉输液给药前，将所得溶液进一步稀释。

2)伏立康唑片剂:

含50毫克或200毫克伏立康唑。

非活性成分为:交联羧甲基纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、聚维酮、预胶化淀粉，以及含有羟丙甲纤维素、一水乳糖、二氧化钛和三醋精的包衣。

3)伏立康唑口服混悬液用散剂:

是一种白色至灰白色粉末，在重新配制时可提供白色至灰白色橙色风味混悬液。

含有45克口服混悬液用散剂的药瓶中含有3克伏立康唑，用于用水重新配制成含有40毫克/毫升伏立康唑的混悬液。

非活性成分为:无水柠檬酸、胶体二氧化硅、天然橙色香料、苯甲酸钠、柠檬酸钠二水合物、蔗糖、二氧化钛和黄原胶。

性状

1、粉针剂(注射用溶液粉末)

2、片剂

3、口服混悬液用散剂

贮存方法

1、粉针剂(注射用溶液粉末)

未配制的小瓶应储存在15°C至30°C之间。伏立康唑是一种单剂量、未消毒的无菌冻干制剂。从微生物学角度看，用注射用水重新配制冻干剂后，应立即使用重新配制的溶液。如果未立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C下储存时间不应超过24小时。已证明在2°C至8°C下24小时的化学和物理使用稳定性。本药品仅供一次性使用，未使用的溶液应丢弃。应仅使用无颗粒的透明溶液。

2、片剂

应储存在15°C至30°C之间。

3、口服混悬液用散剂

用于口服混悬液的伏立康唑散剂在重新配制前应储存在2°C至8°C之间(冰箱中)。口服混悬液用散剂的保存期为24个月。

重新配制的悬浮液应储存在15°C至30°C之间。请勿冷藏或冷冻。保持容器紧密封闭。重新配制的混悬液的保质期为14天。剩余混悬液应在重建后14天丢弃。

生产厂家

辉瑞