伏立康唑(VFEND)是一种广谱三唑类抗真菌药物,通过非竞争性抑制真菌细胞色素P450依赖性14α-羊毛甾醇去甲基化酶,阻断麦角固醇生物合成,破坏真菌细胞膜完整性,从而发挥抗真菌活性。
药品称呼
通用名称:伏立康唑、Voriconazole
商品名称:威凡、Vfend
适应靶点
作用于真菌细胞色素P450酶系的14α-羊毛甾醇去甲基化酶(14-DM),抑制麦角固醇合成,破坏真菌细胞膜功能。
适应症和适应人群
1、适应症
侵袭性曲霉病(包括肺曲霉病、播散性曲霉病);
非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他深部组织念珠菌感染(如腹腔感染、肾盂肾炎);
食道念珠菌病;
难治性接合菌病(如根霉病、毛霉病)及镰刀菌病。
2、适应人群
成人及2岁以上儿童患者。
规格与性状
规格:200mg*10片/盒;
性状:200mg为白色胶囊形片。
主要成分
活性成分:伏立康唑
用法用量
1、成人剂量
侵袭性曲霉病:负荷剂量6mg/kg,q12h(静脉滴注/口服),维持剂量4mg/kg,q12h;
念珠菌血症/深部念珠菌感染:负荷剂量6mg/kg,q12h,维持剂量3-4mg/kg,q12h;
食道念珠菌病:口服200mg,q12h;
接合菌病/镰刀菌病:负荷剂量6mg/kg,q12h,维持剂量4mg/kg,q12h。
2、儿童剂量(2岁以上)
体重≥40kg:同成人剂量;
体重<40kg:按体重计算,最大负荷剂量300mg,q12h,维持剂量200mg,q12h;
具体您可以阅读伏立康唑完整用法用量信息,建议在医生的指导下正确用药。推荐文章:伏立康唑(Vfend)的用法用量。
不良反应
1、常见不良反应(≥10%)
视觉障碍:如色觉改变、畏光、视力模糊;
胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻;
神经系统症状:头痛、头晕、幻觉;
皮肤反应:皮疹、瘙痒、光敏反应;
肝功能异常:ALT/AST升高。
2、严重不良反应
肝毒性:肝炎、肝衰竭(需监测肝功能,若出现黄疸或转氨酶显著升高需停药);
心律失常:QT间期延长、尖端扭转型室速(避免与延长QT药物联用);
严重皮肤反应:Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN);
过敏反应:血管神经性水肿、过敏性休克。
具体您可以阅读伏立康唑完整副作用信息,推荐文章:伏立康唑(Vfend)的副作用。
注意事项
肝功能监测:治疗前及治疗中定期检测肝功能,避免用于重度肝损害患者;
光敏防护:用药期间避免日晒,使用SPF≥50防晒霜;
药物相互作用:避免与利福平、苯妥英、卡马西平等CYP450诱导剂联用;
肾功能监测:长期用药需监测肌酐清除率;
妊娠期/哺乳期:动物实验显示致畸性,妊娠期禁用;哺乳期需暂停用药。
特殊人群用药
【孕妇】伏立康唑可致胎儿损害(动物实验显示畸形、胚胎毒性等)。孕妇使用需告知风险;若用药期间怀孕,需评估风险。
【哺乳期女性】未知伏立康唑是否进入人乳,需权衡哺乳获益与药物对婴儿的潜在风险后决定是否哺乳或停药。
【具有生殖潜力的男性和女性】女性需在治疗期间使用有效避孕措施。男性无特殊避孕要求,但需注意药物可能的生殖毒性。
【儿童使用】2岁及以上儿童已确立安全性和有效性,按相应剂量方案给药。<2岁儿童安全性和有效性未确立,不推荐使用。儿童肝酶升高及光敏感性反应发生率更高,需密切监测肝功能及皮肤反应,严格防晒。
【老年人使用】老年患者伏立康唑暴露量可能升高(约80%-90%),但安全性与年轻患者相似,无需调整剂量。
【肾功能损害】成人口服无需调整。儿童剂量调整尚未确立,需密切监测肾功能。
【肝功能损害】成人轻至中度肝损(Child-PughA、B级)维持剂量减半,重度肝损(Child-PughC级)无推荐剂量,仅在获益大于风险时使用,需密切监测毒性。儿童剂量调整尚未确立,需密切监测肝功能。
禁忌症
对伏立康唑或辅料过敏者;
与强效CYP450诱导剂(如利福平、利福布汀、苯妥英、卡马西平)联用;
中重度肝损害患者禁用(Child-Pugh C级)。
药物相互作用
CYP3A4底物
伏立康唑显著抑制CYP3A4,增加特非那定、西沙必利、环孢素等药物血药浓度;
CYP3A4诱导剂
利福平、苯妥英等降低伏立康唑疗效;
CYP2C9/CYP2C19抑制剂
奥美拉唑、氟康唑等增加伏立康唑暴露量;
华法林
增强抗凝作用,需密切监测INR。
药物过量
QT间期延长、尖端扭转型室速、幻觉、肝功能衰竭;支持治疗(如血液灌流清除药物),监测心电图及电解质,纠正低钾血症。
药代动力学
吸收:口服生物利用度96%,与食物同服不影响吸收;
分布:广泛分布于肺、肝、肾等组织,脑脊液浓度可达血浆的50%;
代谢:主要通过肝脏CYP2C19、CYP3A4代谢,生成N-氧化物等活性代谢物;
排泄:83%经尿液排泄(<5%为原型),消除半衰期约6小时。
贮存方法
口服片剂:室温(15-30℃)保存,避免潮湿;置于儿童不可触及处。
研发公司
Pfizer Inc.(辉瑞制药)