普拉替尼(Pralsetinib)说明书_作用功效_用法用量

普拉替尼(Pralsetinib)的说明

普拉替尼作为一种新型的选择性RET抑制剂，在研发、上市和医保覆盖方面都取得了显著进展。其研发公司Blueprint Medicines Corporation在精准医疗领域具有领先地位，而基石药业则在大中华地区推动了该药物的商业化进程。

普拉替尼在国内外均获得了批准并上市，为患者提供了新的治疗选择。同时，其纳入医保范围也进一步提高了患者的用药可及性和经济可承受性。

药品别称

普拉替尼，普雷西替尼，帕拉西替尼，普雷替尼，普吉华、Gavreto、Pralsetinib

适应人群

经FDA批准的检测确认为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，和需要全身治疗且放射性碘难治(如果放射性碘适用)的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌12岁及以上儿童患者和成人患者。

普拉替尼作为一种受体酪氨酸激酶RET抑制剂，通过抑制RET及其下游分子的磷酸化，有效阻断表达RET基因变异的细胞增殖。与已批准的多激酶抑制剂相比，普拉替尼对RET的选择性显著提高，不仅能够有效抑制原发和继发变异，还有望预防临床耐药的发生。

药品称呼

通用名称：Pralsetinib

商品名称：Gavreto、普吉华

英文名称：Pralsetinib

中文名称：普拉替尼

全部名称：普拉替尼、普吉华、Gavreto、Pralsetinib

特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物研究的结果及其作用机制，向孕妇给予普拉替尼(Pralsetinib)可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用普拉替尼(Pralsetinib)的可用数据来告知药物相关风险。在器官发生期间，妊娠动物口服普拉替尼(Pralsetinib)导致母体暴露量低于每日一次400毫克临床剂量的人类暴露量时出现畸形和胚胎致死。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无数据表明母乳中存在普拉替尼(Pralsetinib)或其代谢产物或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗期间和末次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

根据动物试验的数据，在导致暴露量低于每日400毫克临床剂量的人体暴露量的剂量下，普拉替尼(Pralsetinib)可导致胚胎致死和畸形。

在开始使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

对孕妇给予普拉替尼(Pralsetinib)可能会对胎儿造成伤害。

告知有生殖潜力的女性在使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗期间和末次给药后2周内使用有效的非激素避孕方法。普拉替尼(Pralsetinib)可能导致激素避孕药无效。

建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。

普拉替尼(Pralsetinib)可能会损害男性生育力。

4、儿童用药

12岁及以上儿童RET融合阳性甲状腺癌患者接受普拉替尼(Pralsetinib)治疗的安全性和有效性已经确定。一项在成人中进行的充分且对照良好的普拉替尼(Pralsetinib)研究的证据支持在该年龄组中使用普拉替尼(Pralsetinib)，该研究具有额外的人群药代动力学数据，表明年龄和体重对普拉替尼(Pralsetinib)没有影响。

对普拉替尼(Pralsetinib)药代动力学具有临床意义的影响，预计12岁及12岁以上的成人和儿童患者之间的普拉替尼(Pralsetinib)暴露量相似，且成人和儿童患者中RET融合阳性甲状腺癌的病程充分相似，因此可以将成人数据外推至儿童患者。

在RET融合阳性非小细胞肺癌的儿童患者或12岁以下RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中，尚未确定普拉替尼(Pralsetinib)的安全性和有效性。

5、老年用药

接受每日一次400毫克普拉替尼(Pralsetinib)推荐剂量治疗的540例ARROW患者中，31%为65岁及以上，7%为75岁及以上。

在65岁或以上的患者与较年轻的患者之间，未观察到药代动力学(PK)、安全性或有效性的总体差异。

6、肝功能损害

对于轻度(总胆红素≤ ULN和AST > ULN或总胆红素> 1至1.5 × ULN和任何AST)、中度(总胆红素> 1.5至3 × ULN和任何AST)或重度(总胆红素> 3 × ULN和任何AST)肝功能损害的患者，无需调整剂量。

药物相互作用

1、其他药物对GAVRETO的影响

1)强效或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂

与强或中度CYP3A抑制剂和/或P-gp抑制剂联合用药会增加普拉替尼(Pralsetinib)的暴露量，这可能会增加与普拉替尼(Pralsetinib)相关的不良反应的风险。避免将普拉替尼(Pralsetinib)与强效或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂联合用药。如果无法避免与上述任何抑制剂联合用药，则应减少普拉替尼(Pralsetinib)剂量。

2)强或中度CYP3A诱导剂

与强效CYP3A诱导剂联合使用会降低普拉替尼(Pralsetinib)暴露量，这可能会降低普拉替尼(Pralsetinib)的疗效。避免将普拉替尼(Pralsetinib)与强或中度CYP3A诱导剂联用。如果无法避免普拉替尼(Pralsetinib)与强或中度CYP3A诱导剂联合给药，则增加普拉替尼(Pralsetinib)剂量。