普拉替尼(Pralsetinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，选择性靶向RET(Rearranged during Transfection)基因融合及突变。通过抑制RET蛋白的异常激活，阻断下游信号通路(如MAPK、PI3K-AKT)，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。
药品称呼
通用名：普拉替尼(Pralsetinib)
商品名：GAVRETO
适应靶点
RET基因融合(如KIF5B-RET、CCDC6-RET)及激活突变(如RET V804L/M、M918T)。
适应症和适应人群
1、转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。
2、成人患者，经FDA批准的检测确认RET基因融合。
3、晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌。
4、成人及≥12岁儿童，需系统性治疗且放射性碘难治(若适用放射性碘)。
注：甲状腺癌适应症基于加速批准，需后续验证临床获益。
规格与性状
规格：100mg*60粒/瓶。
性状：浅蓝色不透明羟丙甲纤维素(HPMC)硬胶囊，胶囊壳体上印有“BLU-667”字样，胶囊盖上有“100mg”字样。
主要成分
活性成分：普拉替尼；
辅料：柠檬酸、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉等。
用法用量
1、推荐剂量
成人和≥12岁儿童：每次口服400mg，每日1次，空腹服用(服药前后至少2小时禁食)。
2、剂量调整
根据不良反应严重程度暂停、减量或永久停药。
首次减量至300mg，第二次200mg，第三次100mg；无法耐受100mg时停药。
3、药物相互作用
CYP3A/P-gp抑制剂：需减量(如联用强效抑制剂时，400mg减至200mg)。
CYP3A诱导剂：需增量(如联用强效诱导剂时，400mg增至800mg)。
不良反应
1、常见不良反应(≥25％)
肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热、咳嗽。
2、实验室异常(≥2％3-4级)
淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、低磷血症、转氨酶升高等。
3、严重不良反应
间质性肺病/肺炎(3.3％3-4级)、高血压危象(18％3级)、肝毒性(7％3-4级)、出血事件(4.1％3-4级)。
注意事项
间质性肺病/肺炎：监测呼吸道症状，出现急性恶化需暂停并评估，严重者永久停药。
高血压：治疗前控制血压，治疗期间定期监测，3级持续高血压需暂停并减量，4级停药。
肝毒性：治疗前及治疗期间监测ALT/AST，3-4级异常需暂停并减量。
出血风险：严重出血事件需永久停药。
伤口愈合：择期手术前停药至少5天，术后至少2周恢复用药。
胚胎毒性：育龄患者需使用非激素避孕措施。
特殊人群用药
孕妇：可能导致胎儿畸形，禁用。
哺乳期：治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。
儿童：≥12岁甲状腺癌患者可用，需监测生长板异常。
老年人：无需调整剂量。
肝/肾功能不全：轻中度无需调整，重度数据不足。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
1、CYP3A/P-gp抑制剂(如伊曲康唑、维拉帕米)
联用需减量(如400mg减至200mg)，停药后3-5个半衰期恢复原剂量。
2、CYP3A诱导剂(如利福平、依非韦伦)
联用需增量(如400mg增至800mg)，停药14天后恢复原剂量。
药物过量
尚不明确。
药代动力学
吸收：达峰时间2-4小时，高脂饮食使暴露量增加2倍。
分布：蛋白结合率97％，表观分布容积303L。
代谢：主要通过CYP3A4代谢。
排泄：73％经粪便排出，6％经尿液排出，半衰期约20小时。
贮存方法
室温保存(20-25℃)，允许短时15-30℃。
防潮，避免阳光直射。
研发公司
美国Blueprint Medicines(美国蓝图医药)
