格拉斯吉布是一种Hedgehog通路抑制剂，通过靶向结合并抑制Smoothened（SMO）蛋白，阻断Hedgehog信号通路的异常激活。该通路在多种肿瘤的发生发展中起关键作用，尤其在急性髓系白血病（AML）中，抑制该通路可减少白血病细胞增殖并诱导凋亡。
格拉斯吉布联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）可显著延长新诊断AML患者的生存期，适用于无法耐受强化化疗的老年或合并症患者。如需了解更多相关信息，可点击屏幕右下方对话框，医伴旅客服人员将为您提供一对一在线答疑。
药品称呼
通用名：格拉斯吉布（Glasdegib）
商品名：DAURISMO™
适应靶点
Smoothened（SMO）蛋白
适应症和适应人群
1、适应症
与低剂量阿糖胞苷联用，治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）。
2、适应人群
年龄≥75岁或存在合并症无法接受强化诱导化疗的成年患者。
规格与性状
100 mg片剂：浅橙色圆形薄膜衣片，一面印有“Pfizer”，另一面印有“GLS 100”。
25 mg片剂：黄色圆形薄膜衣片，一面印有“Pfizer”，另一面印有“GLS 25”。
主要成分
活性成分：格拉斯吉布马来酸盐（100 mg片剂含131.1 mg，25 mg片剂含32.8 mg）。
辅料：微晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂等。
用法用量
1、推荐剂量
每日一次口服100 mg，联合低剂量阿糖胞苷（20 mg皮下注射，每日两次，第1-10天），28天为一周期，持续至少6个周期。
2、漏服或呕吐
若漏服超过12小时或呕吐，无需补服，次日按原计划服药。
3、特殊人群
肝功能不全：中重度肝功能不全患者需密切监测。
肾功能不全：重度肾功能不全（eGFR 15-29 mL/min）需监测QT间期。
不良反应
1、常见不良反应（≥20％）
血液系统：贫血（43％）、出血（36％）、发热性中性粒细胞减少（31％）、血小板减少（30％）。
全身症状：疲劳（36％）、水肿（30％）。
肌肉骨骼：肌肉疼痛（30％）、肌肉痉挛（15％）。
胃肠道：恶心（29％）、便秘（20％）、腹痛（19％）。
其他：呼吸困难（23％）、味觉障碍（21％）、皮疹（20％）。
2、严重不良反应
QT间期延长（5％患者QTc ＞500 ms）、肺炎（23％）、败血症（7％）。
注意事项
1、胚胎-胎儿毒性
育龄女性治疗前需确认未孕，治疗期间及停药后30天内需严格避孕。
男性患者需使用避孕套，即使已结扎，以避免药物通过精液暴露。
2、QT间期延长
治疗前及治疗期间监测心电图和电解质（钾、镁、钙）。
避免联用其他QT延长药物（如抗心律失常药）。
3、肌肉骨骼不良反应
监测肌酸激酶（CPK），若出现肌肉疼痛或痉挛，需评估肾功能并调整剂量。
特殊人群用药
妊娠期：禁用，可能致胎儿畸形或死亡。
哺乳期：治疗期间及停药后30天内禁止哺乳。
老年患者：无需调整剂量，但需加强监测。
肝肾功能不全：重度肝功能不全（Child-Pugh C）或重度肾功能不全（eGFR ＜30 mL/min）需谨慎。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑）：可能增加格拉斯吉布血药浓度，需监测QT间期。
CYP3A4诱导剂（如利福平）：可能降低疗效，避免联用；若必须联用，需调整剂量（如联用中效诱导剂时剂量加倍）。
QT延长药物：避免联用，否则需加强心电图监测。
药物过量
尚不明确。若发生过量，需对症支持治疗并持续心电监测。
临床试验中最高剂量（640 mg/日）可导致恶心、呕吐、低血压等。
药代动力学
吸收：口服生物利用度77％，达峰时间1.3-1.8小时，高脂饮食降低吸收。
分布：血浆蛋白结合率91％，表观分布容积188 L。
代谢：主要经CYP3A4代谢，次要途径为CYP2C8和UGT1A9。
排泄：半衰期17.4小时，49％经尿液排出（17％原形），42％经粪便排出（20％原形）。
贮存方法
20°C–25°C（68°F–77°F）常温保存格拉斯吉布薄膜片，允许短时存放于15°C–30°C（59°F–86°F）。
研发公司
辉瑞制药有限公司（Pfizer Inc.）
