格拉吉布(Glasdegib)的用法用量:推荐剂量、剂量调整

格拉吉布(Glasdegib)是一种由美国辉瑞公司研发的小分子SMO拮抗剂，于2018年11月21日在美国获批上市，2020年6月在欧盟获批。

格拉吉布(Glasdegib)的常规剂量

1、成人急性髓系白血病的常规剂量

在无不可接受的毒性或疾病失控的情况下，28天为一个周期。第1至28天，每次口服100mg，每日一次，联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日两次(在每个周期的第1至10天给药)；对于无不可接受毒性的患者，治疗至少持续6个周期，以观察临床疗效。

2、老年急性髓系白血病的常规剂量

75岁及以上

在无不可接受的毒性或疾病失控的情况下，28天为一个周期。第1至28天，每次口服100mg，每日一次，联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日两次(在每个周期的第1至10天给药)；对于无不可接受毒性的患者，治疗至少持续6个周期，以观察临床疗效。

格拉吉布(Glasdegib)的给药建议

1、服用方法

格拉吉布(Glasdegib)每日在同一时间给药。可与食物同服或空腹服用。请勿掰开、分割或压碎片剂。

2、呕吐处理

如果服药后呕吐，无需补服，按原计划服用下一剂即可。

3、漏服处理

如果漏服或未在常规时间服药，应尽快补服，且至少在下次计划服药前12小时；次日恢复正常服药。12小时内不得服用2剂。

格拉吉布(Glasdegib)的监测建议

1、治疗开始前及治疗第一个月至少每周评估一次全血细胞计数、电解质、肝肾功能。

2、在整个治疗期间，每月监测一次电解质和肾功能。

3、治疗开始前及之后根据临床需要(如出现肌肉症状)检测血清肌酸激酶水平。

4、治疗开始前、开始后约1周以及之后的2个月内每月获取一次心电图(ECGs)，以评估QTc间期延长情况；如心电图异常，需重复检测。部分患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。

格拉吉布(Glasdegib)的注意事项

1、胚胎/胎儿毒性

格拉吉布(Glasdegib)在动物中具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性；因此，预计在人类中可能导致严重的出生缺陷和/或胚胎-胎儿死亡。

2、妊娠

在开始治疗前，对有生殖潜力的女性进行妊娠状态检测。

3、有生殖潜力的女性和男性

(1)女性

建议有生殖潜力的女性在治疗期间及治疗结束后至少30天内使用有效的避孕措施。

(2)男性

建议男性注意本品可能通过精液暴露的风险，在治疗期间及治疗结束后至少30天内，与孕妇或有生殖潜力的女性伴侣发生性行为时使用避孕套。

格拉吉布(Glasdegib)特殊人群剂量调整

1、肾功能不全时的剂量调整

轻度至中度肾功能不全：不建议调整剂量。

重度肾功能不全：尚无相关数据。

2、肝功能不全时的剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整剂量。

中度至重度肝功能不全：尚无相关数据。

格拉吉布(Glasdegib)不良反应的剂量调整

1、至少2次独立心电图(ECGs)显示QTc间期延长

QTc间期＞480ms至500ms：根据临床需要评估电解质水平；审查并调整已知会延长QTc间期的合并用药；在QTc间期恢复至≤480ms后的2周内，至少每周监测一次心电图。

QTc间期＞500ms：评估电解质水平并根据临床需要补充；审查并调整已知会延长QTc间期的合并用药；暂停治疗；当QTc间期恢复至基线的30ms以内或≤480ms时，以50mg每日一次的降低剂量恢复治疗；在QTc间期延长缓解后的2周内，至少每周监测一次心电图；如果能确定QTc间期延长的其他病因，可考虑将剂量重新增至100mg每日一次。

QTc间期延长伴危及生命的心律失常：永久停用本品。

2、血液学毒性

无疾病情况下，血小板＜10×10⁹/L且持续超过42天：永久停用本品和小剂量阿糖胞苷。

无疾病情况下，中性粒细胞计数＜0.5×10⁹/L且持续超过42天：永久停用本品和小剂量阿糖胞苷。

3、非血液学毒性

3级：暂停本品和/或小剂量阿糖胞苷，直至症状减轻至轻度或恢复至基线；以相同剂量或50mg的降低剂量恢复本品治疗；以相同剂量或10mg、15mg的降低剂量恢复小剂量阿糖胞苷治疗；如果毒性复发，停用本品和小剂量阿糖胞苷；如果毒性仅由本品引起，可继续使用小剂量阿糖胞苷。

4级：永久停用本品和小剂量阿糖胞苷。

4、与中度CYP4503A4诱导剂合并用药时的剂量调整

避免本品与中度CYP4503A4诱导剂合并使用。

(1)如果无法避免合并使用，可按以下方式增加本品剂量(如耐受)

当中度CYP4503A4诱导剂停用7天后，恢复使用开始使用该诱导剂前的本品剂量。

(2)与中度CYP450诱导剂合用时本品的剂量调整

当前剂量为100mg每日一次：增至200mg，每日一次。

当前剂量为50mg每日一次：增至100mg，每日一次。