格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)的详细说明书:适应症、用法用量、副作用及注意事项等

格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)由辉瑞公司研发，并于2018年11月21日获得FDA批准用于治疗急性髓系白血病(AML)。

格拉斯吉布薄膜片的适应症

急性髓系白血病

格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)与小剂量阿糖胞苷联合用于治疗新诊断的急性髓系白血病(AML)，适用于75岁及以上患者或因合并症而无法接受强化诱导化疗的患者；美国食品药品监督管理局(FDA)将其指定为治疗急性髓系白血病的孤儿药。

格拉斯吉布薄膜片的用法用量

1、治疗前筛查

(1)在开始使用格拉吉布前≤7天，确认有生育潜力女性的妊娠状态。

(2)治疗开始前评估全血细胞计数(CBC)、电解质、肾和肝功能。

(3)开始治疗前获取肌酸磷酸激酶(CPK)水平。

(4)治疗开始前监测心电图(ECGs)。

2、患者监测

(1)高频率身体监测

开始治疗后约1周评估心电图，之后在接下来的2个月内每月一次。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭(CHF)、电解质异常以及正在接受已知会延长QT间期药物的患者，应更频繁地监测心电图。

(2)治疗第一个月至少每周监测一次全血细胞计数、血清电解质浓度以及肾和肝功能。此后每月监测一次血清电解质浓度和肾功能。

(3)根据临床需要监测血清肌酸激酶(如报告有肌肉骨骼症状时)。

3、给药方式

(1)口服给药

每日口服一次，可以随餐也可以不随，大约在每天同一时间服用。整片吞服，不要分割、压碎或咀嚼。

(2)漏服处理

如果漏服一剂，建议患者尽快补服，除非距离下一次服药时间不足12小时；如果距离下一次预定服药时间不足12小时，跳过漏服剂量，在常规时间服用下一次剂量。12小时内不要服用2剂。

(3)呕吐处理

如果服药后发生呕吐，在常规时间服用下一次剂量即可，不要追加剂量来弥补呕吐的剂量。

4、常规剂量

成人急性髓系白血病

每次口服100mg，每日一次，在每个28天周期的第1-28天服用，同时联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日两次，在每个周期的第1-10天使用。

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐文章：格拉斯吉布薄膜片的用法用量

格拉斯吉布薄膜片的常见不良反应

发生率≥20%的不良反应

贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲下降、味觉障碍、黏膜炎、便秘、皮疹。

推荐文章：格拉斯吉布薄膜片的不良反应

格拉斯吉布薄膜片的注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

可能导致胎儿伤害，包括胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。治疗前确认无妊娠，期间避免怀孕。建议有生育潜力的女性在治疗期间以及停药后至少30天内使用有效的避孕方法。

2、QT间期延长

可能发生QTc间期延长和室性心律失常，包括心室颤动和室性心动过速。定期监测心电图和血清电解质，及时处理任何异常。

3、肌肉骨骼不良反应

已有肌肉骨骼不良反应的报告，可能伴有肌酸磷酸激酶升高。开始使用格拉吉布前获取基线肌酸磷酸激酶水平，并根据临床需要(如报告有肌肉症状时)监测。

格拉斯吉布薄膜片的特殊人群用药

1、妊娠期

可能导致胎儿伤害(见黑框警告)。

2、哺乳期

尚不清楚是否会进入人乳。治疗期间及最后一剂后至少30天内停止哺乳。对哺乳婴儿或乳汁产生的影响未知。

3、有生殖潜力的女性和男性

在开始治疗前7天内，确认有生殖潜力女性的妊娠状态。这类患者在治疗期间以及最后一剂后至少30天内应使用有效的避孕方法。

男性患者，包括已接受输精管结扎术的患者，在接受格拉吉布治疗期间以及最后一剂后至少30天内，与孕妇或有生殖潜力的女性发生性关系时应使用有效的避孕方法(包括避孕套)。此外，男性在接受治疗期间以及最后一剂后至少30天内不要捐献精液。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

主要疗效研究中的大多数患者≥65岁。在＜65岁患者中的经验不足，无法确定老年患者与年轻成人的反应是否不同。

6、肝功能不全

轻度肝功能不全对药代动力学无显著影响。中度和重度肝功能不全时格拉吉布的药代动力学会发生改变。对于肝功能不全患者，无特定的剂量推荐。

7、肾功能不全

轻度肾功能不全对药代动力学无显著影响。肾功能不全患者无需调整剂量；但对于重度肾功能不全患者，应监测不良反应。未在需要血液透析的终末期肾病患者中进行研究。

格拉斯吉布薄膜片的药物相互作用

1.影响肝微粒体酶的药物

强效CYP3A抑制剂：可能升高格拉吉布血浆浓度，增加不良反应风险。

中效或强效CYP3A诱导剂：可能降低格拉吉布血浆浓度，降低疗效。

2.延长QT间期的药物

可能增加QT间期延长风险。

3.特定药物的相互作用

依非韦伦(Efavirenz)、酮康唑(Ketoconazole)、利福平(Rifampin)等避免合用。