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格拉斯吉布薄膜片,作为辉瑞公司研发的一款创新靶向治疗药物,为急性髓系白血病(AML)患者带来了希望。通过精准抑制Hedgehog信号通道,有效控制白血病细胞的增殖。在服药指南的指引下,患者需严格遵循每日一次的用药规律。
在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下,格拉斯吉布薄膜片的推荐剂量为100mg口服,每日1次,第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射,每日2次,每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者,至少治疗6个周期,以留出临床反应的时间。
在有或没有食物的情况下使用格拉斯吉布薄膜片。不要分裂或粉碎格拉斯吉布薄膜片片剂。每天大约同一时间使用格拉斯吉布薄膜片。如果一剂格拉斯吉布薄膜片被呕吐,不要给补剂量;等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂格拉斯吉布薄膜片或未在正常时间服用,应尽快给药,并至少在下一次计划给药前12小时给药。
第二天恢复正常作息。不要在12小时内使用2剂格拉斯吉布薄膜片。
在开始格拉斯吉布薄膜片前评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能,并且在第一个月内每周至少一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。在开始格拉斯吉布薄膜片之前和之后的临床指示(例如,如果报告肌肉症状)获得肌酸磷酸激酶(CPK)水平。在格拉斯吉布薄膜片开始前、开始后约一周监测心电图(ECG),然后在接下来的两个月每月一次,以评估QTc延长。如有异常,重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。及时处理任何异常。
出现不良反应的患者的剂量调整指南见表1。
避免格拉斯吉布薄膜片与中度CYP3A4诱导剂同时使用。如果不能避免同时使用适度的CYP3A4诱导剂,则增加格拉斯吉布薄膜片的剂量,如表2所示。在停用中度CYP3A4诱导剂7天后,恢复在开始使用中度CYP3A4诱导剂之前服用的格拉斯吉布薄膜片剂量。
表2:格拉斯吉布薄膜片推荐剂量同时使用适度CYP3A4诱导剂
目前的用量 | 调整剂量 |
100毫克口服,每日一次 | 200毫克口服,每日一次 |
50毫克口服,每日一次 | 100毫克口服,每日一次 |
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参考资料: FDA说明书,更新于2023年3月27日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210656