1、转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

一项多中心、非随机、开放标签、多队列临床试验（ARROW，NCT03037385）评估了普拉替尼(Pralsetinib)对RET融合阳性转移性NSCLC患者的疗效。该研究分别招募了接受铂类化疗后病情恶化的RET融合阳性转移性NSCLC患者和治疗无效的转移性NSCLC患者。RET基因融合的鉴定由当地实验室使用新一代测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）和其他检测方法进行。在本节所述的 237 例疗效人群中，40% 的患者样本接受了 LIFE Technologies Corporation Oncomine Dx Target Test (ODxTT) 的回顾性检测。无症状中枢神经系统（CNS）转移患者，包括在进入研究前两周内稳定使用或减少使用类固醇的患者均被纳入研究。患者每天一次口服400毫克普拉替尼(Pralsetinib)，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

主要疗效指标是总反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），由盲法独立中央审查（BICR）根据 RECIST v1.1 进行评估。

1)既往接受铂类化疗的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

对纳入ARROW队列的130例RET融合阳性非小细胞肺癌病伴可测疾病患者进行了疗效评估，这些患者之前接受过铂类化疗。

中位年龄为59岁（26至85岁）；51%为女性，40%为白人，50%为亚裔，4.6%为西班牙裔/拉丁美洲裔。ECOG表现状态为0-1（95%）或2（3.8%），99%的患者患有转移性疾病，41%的患者有中枢神经系统转移史或正在接受中枢神经系统转移治疗。 

患者既往接受过的系统疗法中位数为2种（1-6种不等）；42%的患者既往接受过抗PD- 1/PD-L1疗法，27%的患者既往接受过激酶抑制剂疗法。共有48%的患者曾接受过放射治疗。80%的患者使用 NGS（37%为肿瘤样本；15%为血液或血浆样本，28%为未知样本）、13%使用 FISH、2%使用其他方法检测到了 RET 融合。最常见的 RET 融合伙伴是 KIF5B（70%）和 CCDC6（19%）。

下表总结了先前接受过铂类化疗的 RET 融合阳性 NSCLC 患者的疗效结果。

表:ARROW（曾接受铂化疗的转移性 RET 融合阳性 NSCLC）的疗效结果

NE =不可估计

a 由BICR评估的确认总体应答率

b 基于观察到的反应持续时间

在接受抗PD-1或抗PD-L1疗法的54名患者中，无论是顺序接受还是同时接受铂类化疗，探索性亚组分析的ORR为59%（95% CI：45-72），中位DOR为22.3个月（95% CI：8.0-NE）。

在130例RET融合阳性NSCLC患者中，有10例患者在基线时通过BICR评估发现有可测量的中枢神经系统转移灶。没有患者在入组前两个月内接受过脑部放疗（RT）。在这10名患者中，有7名患者的颅内病变出现了反应，其中2名患者的中枢神经系统完全反应；71%的反应者的DOR≥6个月。

2)未经治疗的RET融合-阳性NSCLC

对107例未治疗RET融合阳性的NSCLC患者进行疗效评估。

中位年龄为62岁(范围30-87岁)；53%为女性，49%为白人，45%为亚裔，2.8%为西班牙裔或拉丁裔。99%的患者ECOG表现状态为0-1，98%的患者有转移性疾病；28%有CNS转移史或目前有CNS转移史。68%的NGS患者(30%的肿瘤样本；17%血液或血浆；22%未知)和19%使用FISH。最常见的RET融合配偶体为KIF5B (71%)和CCDC6 (18%)。

下表总结了未经治疗的RET融合阳性NSCLC的疗效结果。

表:ARROW（未经治疗的转移性RET融合阳性NSCLC）的疗效结果

a 由BICR评估的确认总体应答率

b 基于观察到的反应持续时间

2、RET融合阳性甲状腺癌

在一项多中心、开放标签、多队列临床试验(ARROW，NCT03037385)中，对RET融合阳性转移性甲状腺癌患者进行了普拉替尼(Pralsetinib)疗效评估。所有RET融合阳性甲状腺癌患者均要求在标准治疗后出现疾病进展，根据RECIST版可测量疾病，并通过局部检测(89% NGS肿瘤样本和FISH检测)检测到RET融合状态。

中位年龄为61岁(范围:46-74岁)；67%为男性，78%为白人，22%为亚洲人，11%为西班牙裔/拉丁裔。所有患者(100%)均为甲状腺乳头状癌。ECOG表现状态为0-1 (100%)，所有患者(100%)均有转移性疾病，56%有CNS转移史。患者接受过2次既往治疗的中位值(范围1-8)。既往全身治疗包括既往放射性碘治疗(100%)和既往索拉非尼和/或来那替尼治疗(56%)。

下表汇总了疗效结果。

表:RET融合阳性甲状腺癌(ARROW)的疗效结果

NR=未达到；NE=不可估计

a 由BICR评估的确认总体应答率

b 基于观察到的反应持续时间