普纳替尼(Ponatinib)的用法用量

普纳替尼(Ponatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，需要在医生的指导下用药。

普纳替尼(Ponatinib)的用法用量

1、新诊断费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)（联合化疗）

(1)、起始剂量：30mg，口服，每日一次，与化疗联合使用。

(2)、剂量调整：在诱导治疗结束时，若达到微小残留病（MRD）阴性（≤0、01%BCR::ABL1/ABL1）的完全缓解（CR），应将剂量减至15mg，每日一次，继续联合化疗。

2、费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)单药治疗

起始剂量：45mg，口服，每日一次。

3、慢性期慢性粒细胞白血病(CML)（CP-CML）

(1)、起始剂量：45mg，口服，每日一次。

(2)、剂量调整：达到≤1%BCR::ABL1^IS后，剂量应减至15mg，每日一次。若出现疗效丧失，可重新递增至先前耐受的剂量（30mg或45mg）。

4、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)（AP-CML/BP-CML）

(1)、起始剂量：45mg，口服，每日一次。

(2)、剂量调整：对于AP-CML患者，在达到主要细胞遗传学缓解后，可考虑降低剂量。

5、服药指导

普纳替尼可与食物同服或空腹服用。

应整片吞服，不得压碎、掰开、咀嚼或溶解。

6、漏服处理

若漏服一剂，应在次日常规服药时间服用下一剂，不应同时服用两剂以弥补漏服剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

普纳替尼(Ponatinib)的剂量调整

1、针对特定严重不良反应的调整原则

(1)、动脉闭塞事件（AOE）：心血管或脑血管事件分级≥3级，应永久停药。外周血管等事件，根据复发和分级情况，采取中断给药、降低剂量或停药措施。

(2)、静脉血栓栓塞事件（VTE）：根据复发和分级（特别是≥4级）进行中断给药、降低剂量或永久停药。

(3)、心力衰竭：新发或加重的心力衰竭（分级≥2级）需中断给药，缓解后降低剂量重启；若复发或为4级，则永久停药。

(4)、肝毒性：AST或ALT>3倍正常值上限（ULN）时中断给药，恢复后降低剂量重启；若同时伴有胆红素>2倍ULN，则永久停药。

(5)、胰腺炎/脂肪酶升高：根据脂肪酶升高程度及是否伴有症状，采取监测、中断给药、降低剂量或永久停药。

(6)、血液学毒性（骨髓抑制）：ANC<1、0x10⁹/L或血小板<50x10⁹/L时中断给药，恢复后可原剂量或降低剂量重启。

(7)、其他非血液学不良反应：根据分级和复发情况，采取中断给药、降低剂量或停药。

2、药物相互作用下的剂量调整

(1)、强效CYP3A4抑制剂：应避免联用，若无法避免，需相应降低普纳替尼剂量（例如，原45mg减至30mg）。

(2)、强效CYP3A4诱导剂：应避免联用，因会降低普纳替尼血药浓度，可能影响疗效。

普纳替尼(Ponatinib)的特殊人群用药

1、肝功能不全患者

CP/AP/BP-CML及Ph+ALL单药治疗患者：若存在基线肝功能损害（Child-PughA、B或C级），起始剂量应从45mg/日减至30mg/日。

新诊断Ph+ALL联合化疗患者：轻度肝损（Child-PughA）无需调整起始剂量；中重度肝损（Child-PughB或C）数据有限，应密切监测不良反应，并根据需要调整剂量。

2、老年患者（≥65岁）

老年患者发生不良反应（特别是血管闭塞事件）的风险更高，疗效数据在不同研究中结果不一，但总体提示需谨慎用药。

剂量选择应考虑到肝、肾、心功能可能下降以及合并用药情况。

3、妊娠期、哺乳期及有生育潜力的患者

(1)、妊娠期：基于作用机制和动物数据，普纳替尼可导致胎儿损害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

(2)、有生育潜力的女性：开始治疗前需进行妊娠测试。治疗期间及末次给药后3周内，必须采取有效的避孕措施，普纳替尼可能损害女性生育力。

(3)、哺乳期：建议治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。

4、儿童患者

普纳替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。