




哪些靶向药可治疗ALK阳性非小细胞肺癌?靶向药治疗进展后怎么办?ALK突变肺癌中第二大致癌基因,目前针对此突变的靶向药已发展到了第三代,第一代药物是克唑替尼,它的优势是可以让肿瘤快速缩小,患者肺癌症状,而且缓解时间也是比较长的。二代ALK抑制剂就比较多了,比如塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼。到了第三代就是Lorbrena等。
二代靶向药都可用于克唑替尼治疗进展后的治疗,可以带来更多的生存获益。第三代的ALK抑制剂,叫Lorbrena。Lorbrena在塞瑞替尼和阿来替尼之后,让患者继续保持比较好生活质量的状态,延长他的生存。研究显示,如过经克唑替尼治疗进展以后,继续使用塞瑞替尼,可以使患者进一步获益。目前的指南也提到,二代ALK抑制剂进展以后,是可以继续使用或考虑联合局部治疗的。
对于颅内的转移,有症状的颅内转移,考虑局部的放疗,建议持续全身的抗肿瘤治疗。如果患者已经全身转移,如果局部出现问题,可以考虑做局部的控制,然后继续全身的治疗。如果是多部位的转移,要在保证患者安全的情况下,用第三代药物,或考虑做全身的化学治疗等。
全球多中心三期临床试验ALEX研究数据显示,阿来替尼组的中位无进展生存期(PFS)历史性的达到了34.8个月,相比克唑替尼组只有10.9个月,提高了足足3倍的PFS,也高于塞瑞替尼的16.6个月,创造了单药一线治疗最长PFS的记录。因此,阿来替尼在2019年美国国家综合癌症网络(NCCN)指南及中国临床肿瘤学会(CSCO)指南中都被推荐为一线优选。
而根据ALTA-1L研究结果,布加替尼对比克唑替尼的中位PFS分别为未达到(NR)和9.8个月,1年PFS率是克唑替尼的1.5倍,因此,布加替尼也在NCCN NSCLC指南2019 V1版中被推荐为ALK阳性NSCLC的一线选择。此外,Lorbrena作为三代药物,其一线头对头对比克唑替尼的临床研究也在进行中,疗效能否超越克唑替尼,让我们一起拭目以待。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868