Empagliflozin恩格列净是现阶段最常使用的降糖药物之一，虽然目前降糖药物和治疗方案非常多，但是效果都大同小异。很少有降糖药物能够做到降低血糖的同时降低我们患者的心血管风险。而Empagliflozin恩格列净就是这样一款同时具有降低血糖还能降低心血管风险的二型糖尿病药物。 有别于现时用于治疗二型糖尿病的口服药物，“恩格列浄”成为目前唯一在心血管预后研究中被证实可降低心血管风险的口服降糖药。据大型国际研究EMPA-REGOUTCOME得出的结果证实，在心血管事件风险较高的2型糖尿病成人患者中，加入“恩格列净”在标准治疗基础上能显着降低心血管风险。由此，“Empagliflozin恩格列净”成为目前唯一在心血管预后研究中被证实可降低心血管风险的口服降糖药。 Empagliflozin恩格列净推荐剂量是早晨10mg，每日一次，空腹或进食后给药。在耐受本品的患者中，剂量可以增加至25mg。在血容量不足的患者中，建议开始使用本品前对血容量不足进行纠正。肾损害患者开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估。eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者不应使用本品。eGFR高于或等于45mL/min/1.73m2的患者不需要调整剂量。如果eGFR持续低于45mL/min/1.73m2，应停用本品。肝损害患者肝损害患者不需要调整剂量。重度肝损害患者的Empagliflozin恩格列净暴露增加。重度肝损害患者的治疗经验有限，因此，不建议该部分人群使用。 Empagliflozin恩格列净禁忌：对Empagliflozin恩格列净严重超敏反应病史。重度肾损害、终末期肾脏病或透析。

Empagliflozin恩格列净在我们的二型糖尿病患者的治疗中有着非常不错的治疗效果，但是最突出的并不是恩格列净对我们二型糖尿病患者的降糖效果，恩格列净相比于其他的二型糖尿病药物来说最引人注目的是其降低血糖的同时还能降低患者的心血管疾病风险。 Empagliflozin恩格列净同时也是目前被证明可降低心血管死亡发生风险的SGLT2抑制剂，获得60多个国家指南共同推荐，全球应用广泛稳坐SGLT2抑制剂类药物市场占有量头把交椅。2018ADA/EASD联合共识16 以及2019ADA指南17 共同推荐恩格列净，且在SGLT2i中心血管证据等级最高。同时，Empagliflozin恩格列净也获得有医药界诺贝尔奖之称的“国际盖伦奖”2018年度最佳药品奖。 Empagliflozin恩格列净怎么购买？ 据医伴旅了解到德国勃林格殷格翰药厂生产的Empagliflozin恩格列净在印度药房售价： 10mg*90片 一盒 900元左右，25mg*90片 一盒 1500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 印度Empagliflozin恩格列净一般可以去印度购买，因为该药品目前只在印度出售。不过提醒大家出国购买不仅成本高，手续复杂，而且人生地不熟容易上单，因此选择此途径购买印度Empagliflozin恩格列净一定要有一定的经济基础和英文沟通能力。如果你不想出国也是可以买到正品印度Empagliflozin恩格列净，那就是选择正规可靠的海外医疗服务机构购买，具体购买详情请咨询医伴旅客服。

Empagliflozin恩格列净是目前唯一一个被FDA批准用于降低2型糖尿病患者心血管死亡风险的药物，　恩格列净可使2型糖尿病患者的心血管死亡风险降低38%。在EMPA-REG Outcome研究的次要终点方面，恩格列净可使伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的新发肾病或肾病恶化风险降低39%。慢性肾病表现为肾功能的进展性下降。大约2/3的慢性肾病是由糖尿病、高血压、肥胖等代谢性疾病引起的，大多数慢性肾病患者也是在到达终末期肾病之前死于心血管并发症。而Empagliflozin恩格列净新适应症的扩展，毫无疑问给了许多患者新的希望。 本品的推荐剂量是早晨10 mg，每日一次，空腹或进食后给药。在耐受本品的患者中，剂量可以增加至25 mg。 在血容量不足的患者中，建议开始使用本品前对血容量不足进行纠正。 肾损害患者 开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估。 eGFR低于45 mL/min/1.73 m2的患者不应使用本品。 eGFR高于或等于45 mL/min/1.73 m2的患者不需要调整剂量。 如果eGFR持续低于45 mL/min/1.73 m2，应停用本品。 肝损害患者 肝损害患者不需要调整剂量。重度肝损害患者的恩格列净暴露增加。重度肝损害患者的治疗经验有限，因此，不建议该部分人群使用。 妊娠期 根据动物数据显示存在肾脏不良反应，不建议在妊娠中期及晚期使用本品。 妊娠妇女使用本品的数据有限，不足以确定与药物相关的重大出生缺陷及流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳会对母亲及胎儿造成风险。 在HbA1c >7％的孕前糖尿病女性患者中，估计重大出生缺陷背景风险为6-10％，在HbA1c >10％的女性中高达20-25％。适用人群的估计流产背景风险未知。在美国普通人群中，临床认识到的妊娠中估计重大出生缺陷及流产背景风险分别约为2-4％和15-20％。 疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险：妊娠期糖尿病控制不佳会增加母体出现糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产、死产及分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿出现重大出生缺陷、死产及巨大儿相关发病的风险。

Jardiance(恩格列净)目前已在中国获批用于2型糖尿病(T2DM)的治疗，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制。 Jardiance效果怎样呢？ 15项随机Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期试验的安慰剂对照试验，有2141例东亚患者（来自东亚国家的亚裔）。患者分布和暴露（>2100患者年）为安慰剂：953患者年；Jardiance(恩格列净)10 mg：1072患者年；Jardiance(恩格列净)25 mg：1033患者年。纳入关注的安全性问题包括：低血糖不良事件（AE）（血糖≤3.9 mmol/L和/或需要救助的确认事件）、与泌尿道感染、生殖器感染相符的事件、与血容量不足相符的事件、下肢截肢、恶性肿瘤、骨折、肾功能下降、肝损伤、糖尿病酮症酸中毒。评估基于研究者报告的AE和实验室测试。 汇总分析的不良事件总结显示，在患有2型糖尿病的东亚试验参与者中，安慰剂组严重不良事件（SAE）和导致停药的不良事件的发生率与恩格列净治疗组相似。低血糖方面，在整个东亚分析人群中，Jardiance(恩格列净)和安慰剂组已证实的低血糖AE的发生率相当，但在基线时服用胰岛素的试验受试者中，两个Jardiance(恩格列净)治疗组的发生率较高于安慰剂组。根据标签，应考虑使用较低剂量的磺脲类或胰岛素来降低低血糖风险。在东亚试验受试者中，Jardiance(恩格列净)治疗组与生殖器感染相符事件的发生率较高。在东亚试验参与者中，恩格列净10 mg和安慰剂治疗组的血容量减少相符事件的发生率相似。恩格列净和安慰剂治疗组的泌尿道感染、血栓栓塞事件、肾脏事件、肝脏不良事件、糖尿病酮症酸中毒、骨折和下肢截肢相符事件的发生率相似。在本汇总分析中，根据>2100患者年的暴露量，Jardiance(恩格列净)在东亚2型糖尿病患者中具有良好的耐受性，与总体分析人群的结果一致。

Empagliflozin恩格列净是一款SGLT2抑制剂药物，肾脏有助于调节葡萄糖平衡，通过糖异生（空腹状态下占总体糖异生的40％）、糖摄取和葡萄糖重吸收来调控血糖水平。每天，最高达180 g的葡萄糖通过肾小球滤过，在肾小管被重吸收入血液。当葡萄糖浓度超过肾糖阈180 mg/dl或葡萄糖滤过负荷超过375 mg/min或肾糖阈降低时，葡萄糖就会出现在尿液中，也就是尿糖。SGLT2抑制剂选择性抑制了肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT2，减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄，进而降低血糖。同时这类药物还有减轻体重、降压等作用。Empagliflozin恩格列净目前已经在我们国内上市，商品名为欧唐静，不过由于价格比较贵，所以选择这款药物的人还是比较少。如果患者有相关的降糖和心血管预防需求可以咨询我们医伴旅，我们有更廉价的海外版本的Empagliflozin恩格列净购药渠道可为患者提供。最大程度上降低二型糖尿病患者的经济压力。 Empagliflozin恩格列净不良反应发生率低，与安慰剂组相比，常见不良反应发生率为2%，包括泌尿道感染、女性生殖系统霉菌感染、上呼吸道感染、多尿、血脂障碍(剂量相关性的低密度脂蛋白增高) 、关节痛、男性生殖系统霉菌感染、低血糖( 当依帕列净联用胰岛素或磺酰脲类降糖药时，低血糖的发生率增高) 、恶心。 Empagliflozin恩格列净已在全球超过八十个国家上市，总体安全性良好。Empagliflozin恩格列净在中国上市的剂型为10mg，用法为每日一次口服。

2016年底，FDA批准了Empagliflozin用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡风险的新适应症。 2017年9月21日获CFDA批准在中国上市，商品名为Jardiance。 Empagliflozin效果如何？ 一、Empagliflozin恩格列净能降低心血管死亡风险，Empagliflozin恩格列净使患者相对心血管死亡风险降低了38%。二、Empagliflozin恩格列净使患者因心衰住院的风险降低了35%，恩格列净使患者因心衰住院的风险降低了35%。三、减少任意原因致死风险，Empagliflozin恩格列净使患者因任意原因致死亡的风险降低了32%。四、恩格列净能有效减轻体重，Empagliflozin恩格列净能使肥胖糖尿病患者体重减轻。五、Empagliflozin恩格列净能有效降低血压，恩格列净使患者的收缩压和舒张压均明显降低。六、Empagliflozin恩格列净的副作用和现有药物程度相当，Empagliflozin恩格列净对患者副作用无增加，严重副作用还减少了。 总而言之Empagliflozin恩格列净治疗二型糖尿病患者的效果非常不错，如果我们患者有相关的降糖药物的需求一定要第一时间与我们医伴旅途联系，Empagliflozin推荐剂量为10毫克，每天早晨一次，空腹或进食后给药。耐受Empagliflozin恩格列净的病人，剂量可增加到25毫克。

欧唐静是一款降糖新药，主要用于治疗二型糖尿病，患者在使用时需要注意些什么？ 低血压 欧唐静可引起血容量下降。使用欧唐静后可能发生症状性低血压，尤其是肾损害患者、老年人、收缩压较低的患者和接受利尿剂的患者。开始使用欧唐静前，应评估血容量下降情况，如有血容量下降，应纠正容量状态。开始治疗后，应监测低血压的体征和症状，如遇预期可发生血容量下降的临床情况，应增加监测。 酮症酸中毒 在接受钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂（包括恩格列净）的1型和2型糖尿病患者的上市后监测中曾报告酮症酸中毒，这是一种需要紧急住院治疗的危及生命的严重疾病。服用欧唐静的患者中已有报告酮症酸中毒致死性病例。欧唐静不适用于治疗1型糖尿病患者。 接受欧唐静治疗的患者，如出现与重度代谢性酸中毒一致的体征和症状，无论血糖水平如何，均应评估酮症酸中毒情况。因为即使血糖水平低于250mg/dL，欧唐静相关酮症酸中毒也可能存在。如果怀疑是酮症酸中毒，应停用欧唐静，对患者进行评价，并应及时开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、输液和糖类置换。 在许多上市后报告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能无法及时发现酮症酸中毒，并可能延迟治疗，因为其血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒通常预期的血糖水平（通常低于250mg/dL）。疾病呈现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，确认了酮症酸中毒的易感因素，如胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术而减少热量摄入、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病（如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术史）和酗酒。 开始欧唐静治疗前，应考虑患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰岛素因任何原因而分泌不足、热量限制和酗酒。在接受欧唐静治疗的患者中，如发生已知易感酮症酸中毒的临床情况（如，因急性疾病或手术而长期禁食），应考虑监测酮症酸中毒情况，并暂时停用欧唐静。 急性肾损伤及肾功能损害 欧唐静可引起血容量下降，并可能引起肾功能损害。SGLT2抑制剂（包括恩格列净）上市后报告过患者发生急性肾损伤，有些需要住院及透析；有些报告为65岁以下的患者。 在开始使用欧唐静之前，须考虑可能使患者容易出现急性肾损伤的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药（利尿剂、ACE抑制剂、ARB、NSAID）。若经口摄入减少（例如急性疾病或禁食）或存在液体丢失（例如胃肠道疾病或高温暴晒），须考虑暂时停用欧唐静；监测患者是否出现急性肾损伤的症状和体征。如果出现急性肾损伤，则立即停用欧唐静，并开始治疗。 欧唐静可增加血清肌酐，并降低eGFR。低血容量患者可能更容易出现这些改变。在开始使用欧唐静后，可能出现肾功能异常。开始使用欧唐静前应评价肾功能，之后应定期监测。建议对eGFR小于60mL/min/1.73m2的患者进行更频繁的肾功能监测。eGFR持续小于45mL/min/1.73m2时，不建议使用欧唐静，eGFR小于30mL/min/1.73m2的患者禁用欧唐静。

Empagliflozin治什么病症呢？Empagliflozin是一种SGLT2抑制剂，通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出。毒理研究遗传毒性恩格列净Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性恩格列净在700mg/kg/天剂量(按AUC计算，约为临床最大给药剂量25mg的155倍)下未见对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育的显著影响。在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，Empagliflozin在300mg/kg/d剂量(按AUC计算，分别相当于临床最大给药剂量25mg的48倍和128倍)下未见致畸作用。欧唐静Empagliflozin在700mg/kg/d剂量(按AUC计算，分别相当于临床最大给药剂量25mg的154倍和139倍)下可引起母体毒性以及胎仔发育毒性，可见大鼠胎仔肢骨畸形率增加和兔丢失胎增多。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠自妊娠第6天至离乳(哺乳第20天)给予恩格列净100mg/kg/天(按AUC计算，约相当于临床最大给药剂量25mg的16倍)未见母体毒性，恩格列净在≥30mg/kg/天剂量下(按AUC计算，相当于临床最大给药剂量25mg的约4倍)可引起子代体重减轻。幼年大鼠自出生后第21天至第90天连续给予欧唐静Empagliflozin1、10、30和100mg/kg/d，在100mg/kg/天剂量下(按AUC计算，约相当于临床最大给药剂量25mg的13倍)可见肾重增加、肾小管和肾盂扩张，停药13周后未观察到上述发现。欧唐静Empagliflozin可泌入大鼠乳汁，乳汁中药物浓度约为母体血浆药物浓度5倍。致癌性在小鼠2年致癌性试验中，恩格列净在1000mg/kg/d剂量下(按暴露量计算，雌性和雄性小鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的62倍和45倍)，雌性小鼠肿瘤发生率未见增加，但可诱发雄性小鼠肾小管腺瘤和癌。肾肿瘤的发生可能与雄性小鼠存在特殊代谢途径有关。在大鼠2年致癌性试验中，恩格列净在700mg/kg/d剂量下(按暴露量计算，雌性和雄性大鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的72倍和42倍)，未见雌性大鼠肿瘤发生率明显改变，雄性大鼠肠系膜血管瘤发生率显著增加。 Empagliflozin于2014年5月22日首先获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市，2014年8月1日获得美国FDA批准上市，2014年12月26日获日本药品与医疗器械管理局(PMDA)批准上市，2016年底，FDA批准了Empagliflozin用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡风险的新适应症。 2017年9月21日获CFDA批准在中国上市。 Empagliflozin不良反应：胃肠道：恶心（2%） 、泌尿生殖系统：尿量增加（3%）、血液学和肿瘤学：红细胞压积增加（3%-4%）、感染：泌尿生殖道真菌感染（2%-6%）。

糖尿病被公认是21世纪全球面临的最严重、最危急的健康问题之一。且糖尿病患病人数还在逐年增加。众所周知，糖尿病最可怕的地方，不在于它本身，而是其并发症。2型糖尿病患者常常同时伴有大血管并发症，主要是心脑血管疾病，包括卒中、心肌梗死、外周动脉疾病等；其次，还有一些微血管并发症，比如糖尿病肾病、眼病、外周神经病变等。降低心血管风险始终是糖尿病治疗的核心目标。在过去20年，全世界心血管病死亡率下降，但2型糖尿病患者心血管死亡率却是总人群的2倍且仍在增长中。由此可见，2型糖尿病患者仍处于发生心脑血管病变和死亡的高风险中，其治疗需求尚未被满足，仍需能够更有效地减少该人群中心血管病变和死亡风险的药物。欧唐静(Jardiance)的诞生有效了满足了这一需求。 欧唐静(Jardiance)是目前唯一被证明可降低心血管死亡发生风险的SGLT2抑制剂。欧唐静(Jardiance)是高选择性的钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂，拥有独特的不依赖胰岛素的降糖机制，即通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收从尿中直接排糖。对于高基线糖化血红蛋白（HbA1c）的患者，单药治疗显著降低HbA1c高达1.45%，且对于所有接受治疗的患者，体重平均降低2kg。早先大型心血管结局临床试验EMPA-REG OUTCOME研究，不仅证明欧唐静(Jardiance)的心血管安全性，而且还观察到欧唐静(Jardiance)治疗可使受试者心血管获益。 欧唐静(Jardiance)推荐剂量为10毫克，每天早晨一次，空腹或进食后给药。耐受欧唐静(Jardiance)的病人，剂量可增加到25毫克。 肾损害患者 ：开始使用欧唐静(Jardiance)建议评估肾功能，之后应定期评估。eGFR（肾小球滤过率）低于45mL/min/1.73㎡的患者不应使用欧唐静(Jardiance)。eGFR高于或等于45mL/min/1.73㎡的患者不需要调整剂量。如果eGFR持续低于45mL/min/1.73㎡，应停用欧唐静(Jardiance)。

欧唐静Empagliflozin，由勃林格殷格翰公司和礼来公司共同开发的一种2 型钠葡萄糖协同转运蛋白( SGLT-2，sodium-dependentglucose cotransporter 2) 抑制剂。欧唐静Empagliflozin于2014 年5 月欧洲药品管理局( EMA) 首次批准上市，2014 年8 月美国FDA 批准上市，用于治疗2 型糖尿病。其empagliflozin /linagliptin 的组合片剂，为首个SGLT-2 抑制剂和二肽基肽酶-4 ( DPP-4) 抑制剂的复方降血糖药物。 欧唐静的疗效怎样？ EMPRISE的最新研究结果再次证实了欧唐静对于2型糖尿病患者的有效性和安全性，恩格列净可以帮助2型糖尿病患者降低住院相对风险、缩短住院时间，而患者骨折或小腿截肢风险并无出现具有统计学意义的增加。同时，欧唐静可减轻患者的治疗负担、减少医疗资源，是2型糖尿病患者一种经济、有效的治疗选择方案。与未患糖尿病的人群相比，糖尿病患者更容易由于各种原因住院治疗，他们的住院时间更长、花费更多，这给医疗资源带来重大影响。EMPRISE真实世界研究的初步结果显示，欧唐静可以帮助2型糖尿病患者降低住院相对风险、缩短住院时间。 既往大型心血管结局临床试验EMPA-REG OUTCOME研究中，不仅证明欧唐静的心血管安全性，而且还观察到欧唐静治疗使受试者获得心血管获益。本次EMPRISE真实世界研究的最新研究结果为EMPA-REG OUTCOME研究再次提供了有力的支撑。EMPA-REG OUTCOME研究结果显示，欧唐静能够显著降低2型糖尿病合并CVD患者3P-MACE的发生风险达14%，同时能够显著降低其心血管死亡风险达38%。

SGLT2抑制剂Jardiance是全新糖尿病治疗药物，有别于现时用于治疗二型糖尿病的口服药物，“Jardiance”成为目前唯一在心血管预后研究中被证实可降低心血管风险的口服降糖药。 Jardiance的注意事项有哪些？ 脱水：在开始治疗前评估、纠正和维持术后液体需求和容量状态，并在治疗期间密切监测患者；出现容量衰竭和相关不良事件（如低血压、直立性低血压、晕厥）。胃分流术、袖状胃切除术和胃束带术后液体摄入可能更困难。 糖尿病酮症酸中毒：术前3-5天停止治疗。术后评估容量状态、热量摄入和糖尿病治疗的需要，如果2型糖尿病缓解，则停止抗糖尿病药物治疗。据报道，1型和2型糖尿病患者服用SGLT-2抑制剂后出现酮症酸中毒。在某些情况下，血糖正常或轻度升高（<250 mg/dL）。危险因素包括胰岛素显著降低、热量限制、手术压力和感染。 肾功能损害：在肾功能损害时，血糖疗效可能降低。开始治疗前和治疗期间定期评估肾功能。严重肾功能损害（eGFR<30ml/min/1.73㎡）、ESRD（终末期肾病）和透析患者禁用。根据制造商的说法：eGFR<45ml/min/1.73㎡的患者不应使用恩格列净，当eGFR持续<45ml/min/1.73㎡时应停止。在EMPA-REG结果试验中，恩格列净降低了eGFR≥30ml/min/1.73㎡的糖尿病患者发生偶发性或恶化性肾病（次要终点）的几率以及接受标准护理的高心血管风险。事后分析表明，在基线肾功能损害的患者中，肾脏益处可能持续存在（eGFR 30至<60ml/min/1.73㎡）。一项额外的事后分析显示，eGFR 30至<45、45至<60和≥60ml/min/1.73㎡的亚组间心血管死亡率是一致的。然而，进一步的试验可能是必要的，以确定是否能改善肾损害患者的预后。 药物与药物相互作用：可能存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测和/或替代疗法的选择。 老年人：老年患者血管内容量衰竭、肾功能损害和尿路感染的风险可能增加。 妊娠：根据动物数据显示存在肾脏不良反应，不建议在妊娠中期及晚期使用Jardiance。妊娠妇女使用本品的数据有限，不足以确定与药物相关的重大出生缺陷及流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳会对母亲及胎儿造成风险。

欧唐静Empagliflozin是一种SGLT2抑制剂，通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出。毒理研究遗传毒性恩格列净Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性恩格列净在700mg/kg/天剂量(按AUC计算，约为临床最大给药剂量25mg的155倍)下未见对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育的显著影响。在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，欧唐静Empagliflozin在300mg/kg/d剂量(按AUC计算，分别相当于临床最大给药剂量25mg的48倍和128倍)下未见致畸作用。欧唐静Empagliflozin在700mg/kg/d剂量(按AUC计算，分别相当于临床最大给药剂量25mg的154倍和139倍)下可引起母体毒性以及胎仔发育毒性，可见大鼠胎仔肢骨畸形率增加和兔丢失胎增多。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠自妊娠第6天至离乳(哺乳第20天)给予恩格列净100mg/kg/天(按AUC计算，约相当于临床最大给药剂量25mg的16倍)未见母体毒性，恩格列净在≥30mg/kg/天剂量下(按AUC计算，相当于临床最大给药剂量25mg的约4倍)可引起子代体重减轻。幼年大鼠自出生后第21天至第90天连续给予欧唐静Empagliflozin1、10、30和100mg/kg/d，在100mg/kg/天剂量下(按AUC计算，约相当于临床最大给药剂量25mg的13倍)可见肾重增加、肾小管和肾盂扩张，停药13周后未观察到上述发现。欧唐静Empagliflozin可泌入大鼠乳汁，乳汁中药物浓度约为母体血浆药物浓度5倍。致癌性在小鼠2年致癌性试验中，恩格列净在1000mg/kg/d剂量下(按暴露量计算，雌性和雄性小鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的62倍和45倍)，雌性小鼠肿瘤发生率未见增加，但可诱发雄性小鼠肾小管腺瘤和癌。肾肿瘤的发生可能与雄性小鼠存在特殊代谢途径有关。在大鼠2年致癌性试验中，恩格列净在700mg/kg/d剂量下(按暴露量计算，雌性和雄性大鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的72倍和42倍)，未见雌性大鼠肿瘤发生率明显改变，雄性大鼠肠系膜血管瘤发生率显著增加。 欧唐静Empagliflozin推荐剂量为10毫克，每天早晨一次，空腹或进食后给药。耐受恩格列净的病人，剂量可增加到25毫克。 肾损害患者 ：开始使用欧唐静Empagliflozin前建议评估肾功能，之后应定期评估。eGFR（肾小球滤过率）低于45mL/min/1.73㎡的患者不应使用欧唐静Empagliflozin。eGFR高于或等于45mL/min/1.73㎡的患者不需要调整剂量。如果eGFR持续低于45mL/min/1.73㎡，应停用欧唐静Empagliflozin。

2017年9月，新一代口服SGLT2抑制剂欧唐静已获国家药监局批准上市，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。欧唐静除具有明确的降糖效果外，还能给患者带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。同时，欧唐静也是经大型心血管结局研究证实能降低心血管死亡风险。 欧唐静拥有全球超过四百万人年安全用药经验。欧唐静减少死亡，改善心肾结局，延长患者生命。早先大型心血管结局临床试验EMPA-REG OUTCOME研究，不仅证明欧唐静的心血管安全性，而且还观察到欧唐静治疗可使受试者心血管获益。EMPRISE真实世界研究的最新研究结果为它再次提供了有力的支撑。　　 在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中，欧唐静显着降低心血管死亡风险达38%，显着降低全因死亡风险达32%，显着优于其他SGLT2i。在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中，欧唐静显着降低3P-MACE（心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中的复合终点）的风险达14%。降低因心衰住院风险达35%，降低肾病新发或恶化复合终点达39%。　　 欧唐静Empagliflozin推荐剂量为10毫克，每天早晨一次，空腹或进食后给药。耐受恩格列净的病人，剂量可增加到25毫克。 肾损害患者 ：开始使用欧唐静Empagliflozin前建议评估肾功能，之后应定期评估。eGFR（肾小球滤过率）低于45mL/min/1.73㎡的患者不应使用欧唐静Empagliflozin。eGFR高于或等于45mL/min/1.73㎡的患者不需要调整剂量。如果eGFR持续低于45mL/min/1.73㎡，应停用欧唐静Empagliflozin。 欧唐静不良反应：>10%：泌尿生殖系统：尿路感染（9%；女性：18%；男性：4%）。1%—10%：内分泌和代谢：血脂异常（4%），口渴增加（2%）。胃肠道：恶心（2%） 。泌尿生殖系统：尿量增加（3%）。血液学和肿瘤学：红细胞压积增加（3%-4%）。感染：泌尿生殖道真菌感染（2%-6%）。频率未定义：内分泌和代谢：低密度脂蛋白胆固醇升高。<1%上市后或病例报告：急性肾功能衰竭，血管水肿，估计GFR（eGFR）（肾小球滤过率）降低，过敏反应，低血容量，血清肌酐升高，酮症酸中毒，坏死性筋膜炎（会阴）、包茎、肾盂肾炎、皮疹、尿路感染伴败血症、荨麻疹。

2014年3月24日-- 勃林格殷格翰公司和礼来制药非常高兴地在此宣布来自欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）的支持性意见，CHMP的支持性意见推荐在研的钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂Jardiance恩格列净治疗成年2型糖尿病（T2D）患者的适应证申请获得批准上市。 2018年3月1日，勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟宣布全球首个被证实能将心血管死亡风险降低38%的口服降糖药Jardiance恩格列净已在中国上市。该药是目前中国获批最全适应症的SGLT2抑制剂，可单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物使用，这为内分泌科医生更好管理糖尿病患者的心血管风险提供了有力武器。 恩格列净是目前被证明可降低心血管死亡发生风险的SGLT2抑制剂，获得60多个国家指南共同推荐，全球应用广泛稳坐SGLT2抑制剂类药物市场占有量头把交椅。2018ADA/EASD联合共识16 以及2019ADA指南17 共同推荐恩格列净，且在SGLT2i中心血管证据等级最高。同时，恩格列净也获得有医药界诺贝尔奖之称的“国际盖伦奖”2018年度最佳药品奖。 注意事项：1. 对Jardiance恩格列净严重过敏的患者，严重的肾损伤、终末期肾病或透析患者禁止使用。2. Jardiance恩格列净可以导致血容量丢失，一开始服用时，可能会发生症状性低血压。特别会发生在肾受损、老年、低收缩压以及正在服用利尿剂的患者。3. 在初始应用Jardiance恩格列净治疗时，先评估容量状态，如果有指征使用此药，可以先纠正容量状况，并密切监测血压。4. Jardiance恩格列净会增加血肌酐，降低eGFＲ，增加老年患者、中度肾受损患者的肾损害风险。这些患者使用时要定期监测肾功能。

欧唐静治疗效果如何呢？新一代的口服降糖药葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂—欧唐静（Jardiance）已获得国家食品药品监督管理局的批准在中国大陆上市。降糖药恩格列净是高选择性的SGLT2抑制剂，拥有独特的不依赖胰岛素的降糖途径，即通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收从尿中直接排糖。它可单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物，用于改善2型糖尿病友的血糖控制。恩格列净除具有明确的降糖作用外，还能减轻体重、降低血压、降低尿酸。 EMPA-REGOUTCOME临床实验在全球42个国家挑选了7020例2型糖尿病友，平均观察3.1年。旨在评估在标准治疗的基础上加用欧唐静（10mg或25mg每日一次）的治疗效果。结果显示：伴心血管疾病的2型糖尿病应用SGLT-2抑制剂欧唐静治疗可以显著降低主要复合心血管终点事件的发生率以及全因死亡率。对于心血管高危的2型糖尿病，欧唐静可使全因死亡率降低32%，使心血管死亡率降低38%，并可减少35%的心衰住院风险。 欧唐静不良反应发生率低，与安慰剂组相比，常见不良反应发生率为2%，包括泌尿道感染、女性生殖系统霉菌感染、上呼吸道感染、多尿、血脂障碍(剂量相关性的低密度脂蛋白增高) 、关节痛、男性生殖系统霉菌感染、低血糖( 当依帕列净联用胰岛素或磺酰脲类降糖药时，低血糖的发生率增高) 、恶心。其他小于2% 的不良反应常见于口渴(烦渴、多饮) 、血容量不足、肾功能损害。

恩格列净（empagliflozin）是高选择性的SGLT2抑制剂，降糖机制独特，不依赖胰岛素。除此之外，它还能对患者的血糖、体重和血压等产生正面影响。也是目前唯一被证明可降低心血管死亡发生风险的SGLT2抑制剂。中国药物经济学研究结果显示,恩格列净联合标准治疗可以增加患者1.01个质量调整生命年（QALY），增量成本效果比（ICER）远低于支付意愿阈值，具有明显的成本效果。 那恩格列净上市了吗？ 恩格列净由勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和礼来(Eli-Lilly)联合开发，于2014年5月22日首先获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市，于2014年8月1日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，于2014年12月26日获日本药品与医疗器械管理局(PMDA)批准上市，于2017年9月20日获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市。由勃林格殷格翰和礼来共同上市销售，商品名为Jardiance，在中国上市销售的商品名为欧唐静。 恩格列净推荐剂量为10毫克，每天早晨一次，空腹或进食后给药。耐受恩格列净的病人，剂量可增加到25毫克。 肾损害患者 ：开始使用恩格列净前建议评估肾功能，之后应定期评估。eGFR（肾小球滤过率）低于45mL/min/1.73㎡的患者不应使用恩格列净。eGFR高于或等于45mL/min/1.73㎡的患者不需要调整剂量。如果eGFR持续低于45mL/min/1.73㎡，应停用恩格列净。 哺乳期：没有本品是否会随人类乳汁分泌、本品对哺乳期婴儿的影响或对乳汁生成的影响的信息。恩格列净可随哺乳大鼠的乳汁分泌。由于人类肾脏成熟是在子宫内和生后前2年内（可能发生哺乳期暴露）完成的，因此可能对人类肾脏发育造成风险。由于接受本品的哺乳期婴儿有可能发生严重不良反应，因此应告知女性，不建议在哺乳期使用本品。

恩格列净是新兴的SGLT-2抑制剂类药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与安慰剂相比，恩格列净除了能有效降低血糖外，还有助于减轻体重和降低血压。恩格列净于2014年5月23日获得欧盟批准，用于饮食结合运动未能取得充分血糖控制的2型糖尿病成人患者的治疗，以改善血糖控制。 那恩格列净怎么使用？ 本品的推荐剂量是早晨10mg，每日一次，空腹或进食后给药。在耐受本品的患者中，剂量可以增加至25mg。在血容量不足的患者中，建议开始使用本品前对血容量不足进行纠正。肾损害患者开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估。eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者不应使用本品。eGFR高于或等于45mL/min/1.73m2的患者不需要调整剂量。如果eGFR持续低于45mL/min/1.73m2，应停用本品。肝损害患者肝损害患者不需要调整剂量。重度肝损害患者的欧唐静Empagliflozin暴露增加。重度肝损害患者的治疗经验有限，因此，不建议该部分人群使用。 药物相互作用：利尿剂恩格列净Empagliflozin与利尿剂联合给药可导致尿量增加和尿频，从而可能增加血容量不足的风险。胰岛素或胰岛素促泌剂恩格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂联合给药可增加低血糖风险。尿糖试验阳性不建议使用SGLT2抑制剂的患者通过尿糖试验监测血糖控制情况，因为SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄，并将导致阳性尿糖试验结果。使用其他方法监测血糖控制情况。对1,5-无水葡萄糖(1,5-AG)测定的干扰不建议使用1,5-AG测定监测血糖控制情况，因为在使用SGLT2抑制剂的患者中，无法通过测量1,5-AG可靠地评估血糖控制情况。使用其他方法监测血糖控制情况。

恩格列净Empagliflozin是高选择性的SGLT2抑制剂，拥有独特的不依赖胰岛素的降糖途径，即通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收从尿中直接排糖。2015年2月，美国FDA批准新型复方降糖药物恩格列净的上市申请，用于2型糖尿病成年患者的辅助治疗。 那恩格列净好吗？ 礼来和勃林格殷格翰共同发布的一项研究数据表明，恩格列净在长期分析中可以显著提高伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的生存预期，基于保险精算法分析，恩格列净在不同年龄段相对于安慰剂大约可延长病人寿命预期1-4.5年，即恩格列净治疗2型糖尿病可以增加患者数年寿命。 EMPA-REG OUTCOME 试验是一项长期、全球多中心、安慰剂对照的随机双盲试验。在全球42个国家和地区招募了7000多例合并有心血管事件高风险的2型糖尿病患者。这项试验评估了在标准疗法基础上加入恩格列净（每日一次，10毫克或25毫克）或安慰剂的疗效。标准疗法由降糖药物和心血管药物（包括用于高血压和高胆固醇的药物）组成。研究的首要终点是用药后到发生心血管事件相关死亡的时间，排除了致命性的心脏病或中风事件。 EMPA-REG OUTCOME 试验7020例患者的数据显示，恩格列净相对于安慰剂在所有年龄段均能提高病人寿命预期。尤其是45岁病人，服用恩格列净的预计中位生存为32.1年，而安慰剂组为27.6年，整整多出4.5年。在50, 60, 70和80岁的病人群体中，恩格列净分别增加3.1年，2.5年，2年和1年寿命预期。数据显示，在研究进行的3.1年里，相比安慰剂，恩格列净可以将合并有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管相关死亡风险降低38%，将全因死亡风险降低32%。

恩格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。与运动和饮食结合，作为改善II型糖尿病成年患者的血糖控制的辅助治疗。恩格列净为口服片剂，每片含10 mg或25 mg恩格列净。推荐起始剂量为每次10 mg，每日1次，最大剂量为每次25mg，每日1次。恩格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2)抑制剂类药物，能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。 欧唐静( Empagliflozin)不适用于1型糖尿病患者或伴糖尿病酮症酸中毒（血液或尿液酮体升高）患者。2016年12月5日 ，美国食品药品管理局（FDA）批准了欧唐静( Empagliflozin)片剂的新适应症：用于降低患2型糖尿病合并心血管疾病成人患者的心血管死亡风险。 注意事项：1、低血压：本品可引起血容量下降。使用本品后可能发生症状性低血压，尤其是肾损害患者、老年人、收缩压较低的患者和接受利尿剂的患者。开始使用本品前，应评估血容量下降情况，如有血容量下降，应纠正容量状态。开始治疗后，应监测低血压的体征和症状，如遇预期可发生血容量下降的临床情况，应增加监测。2、急性肾损伤及肾功能损害：本品可引起血容量下降，并可能引起肾功能损害。SGLT2抑制剂（包括恩格列净）上市后报告过患者发生急性肾损伤，有些需要住院及透析；有些报告为65岁以下的患者。在开始使用本品之前，须考虑可能使患者容易出现急性肾损伤的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药（利尿剂、ACE抑制剂、ARB、NSAID）。若经口摄入减少（例如急性疾病或禁食）或存在液体丢失（例如胃肠道疾病或高温暴晒），须考虑暂时停用本品；监测患者是否出现急性肾损伤的症状和体征。如果出现急性肾损伤，则立即停用本品，并开始治疗。本品可增加血清肌酐，并降低eGFR。低血容量患者可能更容易出现这些改变。在开始使用本品后，可能出现肾功能异常。开始使用恩格列净前应评价肾功能，之后应定期监测。建议对eGFR小于60 mL/min/1.73 m2的患者进行更频繁的肾功能监测。eGFR持续小于45 mL/min/1.73 m2时，不建议使用本品，eGFR小于30 mL/min/1.73 m2的患者禁用本品。

新一代的口服钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂恩格列净已获得国家食品药品监督管理局的批准在中国大陆上市，该药可单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。 恩格列净治疗效果怎样？ 恩格列净安全性良好，可以减少糖尿病患者的心血管事件风险以及肾病进展，是全球首个经大型心血管结局研究（EMPA-REG OUTCOME）证实能降低心血管死亡风险的2型糖尿病药物。EMPA-REG OUTCOME是一项长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。该研究在全球42个国家纳入了7020例2型糖尿病患者，平均观察3.1年旨在评估在标准治疗的基础上加用恩格列净（10 mg或25 mg每日一次）或安慰剂的效应。结果显示：与安慰剂治疗组相比，伴心血管疾病的2型糖尿病患者应用SGLT-2抑制剂恩格列净治疗可以显着降低主要复合心血管终点事件的发生率以及全因死亡率。 对于心血管高危的2型糖尿病患者，恩格列净可使全因死亡率降低32%，使心血管死亡率降低38%，并可减少35%的心衰住院风险。EMPA-REG OUTCOME的肾脏结果还显示恩格列净具有良好的肾脏安全性：恩格列净能够降低新发肾病或肾病恶化风险39%，降低进展到大量蛋白尿风险38%，降低肌酐水平翻倍的风险44%以及降低启动肾脏替代治疗风险55%。 恩格列净（Empagliflozin）推荐初始剂量为10 mg，每日一次。耐受恩格列净（Empagliflozin）10mg每日1次并需要进一步控制血糖的患者，剂量可增加至25mg每日一次。本品在餐时或非餐时均可服用。对于有肝损害患者无需调整剂量。对于老年患者来说，不需要根据年龄调整剂量。85岁及以上患者的治疗经验有限。