AZD9291(奥希替尼)80mg片已在美国、欧盟、日本、加拿大、瑞典、以色列、墨西哥、澳大利亚等多个国家和地区批准用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)患者的首个治疗药物。韩国也批准了AZD9291的相同适应症。经基因检测确认存在EGFR T790M突变患者可使用AZD9291进行治疗。那AZD9291(奥希替尼)在国内患者能购买到吗？ 2017年3月22日，AZD9291奥希替尼获得CFDA批准，正式在中国上市。2017年9月，NCCN肿瘤学临床实践指南推荐AZD9291奥希替尼用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。患者早国内医院或药房可以买到此药，但由于此药物是进口药物，价格比较昂贵，多数患者都负担不起。 2018年10月的时候，中国宣布将AZD9291奥希替尼纳入医保报销目录，并降价70%，进入医保目录后每个月仍需1.5万元左右，这个价格对于普通患者来说是可望不可即。 幸运的是AZD9291奥希替尼仿制药在孟加拉、印度已经上市，价格也比较便宜，孟加拉黑盒奥希替尼80mg*30片，售价4000元左右；孟加拉白盒AZD9291奥希替尼80mg*30片，售价2000元左右；印度白盒奥希替尼80mg*30片，售价2000元左右。 现在代购风比较盛行，可能有患者朋友会想要通过代购去购买印度、孟加拉奥希替尼，但其实对于代购这种行为，只能以个人的信誉做担保，患者朋友的用药安全是没有办法保障的，所以在购买渠道上患者朋友还需慎重选择，目前比较靠谱的有以下两种： 赴印度、孟加拉就医购药（放心、可靠）听不足以信，眼见为实！肺癌患者用AZD9291奥希替尼最好是去印度、孟加拉大型医院看医生，开处方后从医院药房取药。 如果患者不能出国，最好是联系一家专业的海外医疗服务机构，通过海外医疗服务机构进行购买，让该机构免费给患者提供印度药房的购药渠道，患者自行与印度药房购药，这样买到的印度、孟加拉AZD9291奥希替尼质量也有保障，患者服用的时候也可以放心。

AZD9291是肺癌三代靶向药，目前已经被美国FDA批准上市，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。其治疗效果显著，能缓解患者的生存期，提高患者生活质量。 奥希替尼AZD9291推荐剂量是每日80mg，口服一次(脑转移患者通常100mg起)，最好在每天固定时间服药。(一些患者可能耐受性差一些，医生可能建议减低服药剂量，比如降至每天40 mg)空腹或与食物同服。如漏服一次，不必补服，下次服药时间按计划服用即可。对于有吞咽困难的患者，可用约50ml水(勿使用碳酸溶液)完全溶解药物后口服或通过鼻咽管给药。 奥希替尼AZD9291的不良反应类型和一代靶向药相似，包括腹泻、皮疹、皮肤干燥，以及指甲变化（比如发红、疼痛、脱落）等。但和第一代靶向药相比，奥希替尼AZD9291不良反应总体比较轻微。如果受不良反应困扰，建议向医生咨询应对方法。少数患者服药后可能出现一些严重不良反应，比如突发呼吸困难，伴有咳嗽或发热，可能是肺部炎症的表现，若发生这一症状的患者，请立刻告诉医生。 服用奥希替尼AZD9291的注意事项：1、要确认T790M突变的状态或EGFR的突变状态。2、出现间质性肺病应永久停止服用，出现严重心律失常者禁用。3、如果对奥希替尼AZD9291活性成分、辅料过敏，应停止使用。4、奥希替尼AZD9291不能与圣约翰草一同服用。5、用药期间和用药停止硬用药一个月内注意避孕，哺乳期不能用药。

AZD9291是针对T790M基因突变的第三代TKI类靶向药物，主要用于治疗既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 AZD9291应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。 在使用AZD9291治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFRT790M突变方可使用AZD9291治疗。 剂量 AZD9291的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。 如果漏服AZD92911次，则应补服AZD9291，除非下次服药时间在12小时以内。 AZD9291应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。 剂量调整 根据患者个体的性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。 肝功能损害 轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用奥希替尼。中重度肝功能损害患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用泰瑞沙。 肾功能损害 轻中度肾功能损害患者使用泰瑞沙时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用泰瑞沙的数据有限。终末期肾病(经Cockcroft和Gault方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用泰瑞沙。 给药方法 AZD9291为口服使用。泰瑞沙尼应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。 如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。 需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。 AZD9291禁忌:对活性成分或任何辅料过敏。本品不得与圣约翰草一起服用。

在我国，每年新发病的肺癌患者超过73万人，是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在中国的非小细胞肺癌患者中，约有30%-40%发生EGFR突变，而接受过 EGFR-TKI 药物（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗的EGFR突变患者中，约三分之二的患者会由于 T790M 突变而产生耐药，导致疾病再次进展，患者亟需得到新的治疗方案。阿斯利康公司于2017年3月24日宣布，国家食品药品监督管理总局(CFDA)已正式批准第三代肺癌靶向药物 AZD9291奥希替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现的疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 在3期临床试验中，AZD9291奥希替尼治疗组的中位无进展生存期达到了10.1个月，比标准铂类化疗（4.4个月）多出了5.7个月，且客观缓解率达到71%，远高于标准化疗（31%）。另外，部分脑转移的患者在接受奥希替尼治疗后，中位无进展生存期达到8.5个月，比标准化疗（4.2个月）多出了4.3个月。 那AZD9291奥希替尼患者要怎么购买？ 据悉，AZD9291奥希替尼在国内已经上市，患者在医院或药房可以买到。但由于此药是进口原研药，价格偏贵。2018年10月的时候，中国宣布将AZD9291奥希替尼纳入医保报销目录，并降价70%，进入医保目录后每个月仍需1.5万元左右，但这个价格对于普通患者来说还是可望不可即。 幸运的是AZD9291奥希替尼仿制药在孟加拉、印度已经上市，价格也比较便宜，孟加拉黑盒AZD9291奥希替尼80mg*30片，售价4000元左右；孟加拉白盒AZD9291奥希替尼80mg*30片，售价2000元左右；印度白盒AZD9291奥希替尼80mg*30片，售价2000元左右。 患者购买印度、孟加拉AZD9291奥希替尼要选择正规的渠道，避免买到假药，医伴旅是一家海外医疗服务机构，可以帮助患者购买正品AZD9291奥希替尼。

AZD9291奥希替尼是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性 EGFR 突变抑制剂，是全球第一个上市，也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。2015年11月，AZD9291奥希替尼获FDA批准在美国首先上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是阿斯利康史上研发速度最快的新药项目。去年9月，国家食品药品监督管理总局基于晚期肺癌患者的临床急需及AZD9291奥希替尼与现有治疗相比明显的治疗优势，将其列入优先审评名单，并予以加速批准。 那AZD9291在国内能医保报销吗？ 2018年10月的时候，中国宣布将AZD9291奥希替尼纳入医保报销目录，并降价70%，进入医保目录后每个月仍需1.5万元左右，这个价格对于普通患者来说是可望不可即。 幸运的是AZD9291奥希替尼仿制药在孟加拉、印度已经上市，价格也比较便宜，孟加拉黑盒奥希替尼80mg*30片，售价4000元左右；孟加拉白盒奥希替尼80mg*30片，售价2000元左右；印度白盒AZD9291奥希替尼80mg*30片，售价2000元左右。 目前购买印度、孟加拉上市的AZD9291奥希替尼有两种途径，一是代购，由于个人代购的风险较高，药品真假和药品来源，我们无从得知，所以不推荐患者选择此方法。二是可以寻找专业的海外医疗机构（如医伴旅），国内专业的海外医疗服务机构可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的印度、孟加拉奥希替尼，如果你有相关的用药需求可以联系医伴旅客服。 医伴旅温馨提示：AZD9291奥希替尼为处方药，无论您想购买何种形式的苏金单抗，都应通过正规的货源渠道，避免购买到假货，造成更大的经济损失，同时为了您自己的健康，切勿轻易相信代购。

AZD9291奥希替尼是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，是全球第一个上市，也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。2015年11月，AZD9291奥希替尼获FDA批准在美国首先上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是阿斯利康史上研发速度最快的新药项目。去年9月，国家食品药品监督管理总局基于晚期肺癌患者的临床急需及奥希替尼与现有治疗相比明显的治疗优势，将其列入优先审评名单，并予以加速批准。 阿斯利康全球新药研发高级副总裁及中国新药开发部总裁陈之键表示：“奥希替尼的获批为EGFR突变高发的中国肺癌患者带来了新的希望，它打破了中国肺癌患者在经过EGFR-TKI治疗耐药后无药可医的瓶颈，是肺癌靶向治疗的重大进展。” 目前，奥希替尼80mg片已在美国、欧洲、日本、韩国、中国香港、中国等多个国家及地区上市。 那AZD9291奥希替尼国内患者要怎么服用？ AZD9291奥希替尼推荐的服用剂量为每日80mg，如果疾病进展或出现无法耐受的毒性，则应该在医生建议下调整计量。应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。如果漏服1次，则应补服，如果下次服药时间在12小时以内，则不应该补服。 老年用药 ：临床试验中，411例患者中187例(45%)为65岁或65岁以上，54例患者(13%)为75岁和75岁以上。基于年龄，未观察到有效性存在总体差异。探索性分析显示，与小于65岁的患者相比，在65岁和65岁以上患者中3级和4级不良反应的发生率较高(32% vs 25%)，因不良反应剂量调整更频繁(23% vs 17%)。 儿童用药 ：年龄小于18周岁的儿童或青少年患者使用AZD9291奥希替尼的安全性和有效性尚不明确。目前还没有这方面的数据。

AZD9291是肺癌药物奥希替尼的研发代号，所以在临床中，也被叫做9291。AZD9291也是全球第一个上市的第三代EGFR-TKI，不仅可以有效对抗 T790M 突变，还可以对抗 EGFR 敏感突变，克服了第一、二代 EGFR-TKI 耐药性和选择性问题。 那AZD9291可以治疗什么病症呢？ 2015年11月，获FDA批准在美国首先上市。2017年3月，阿斯利康（AstraZeneca）的AZD9291奥希替尼在中国首次获批，作为二线疗法在中国上市，使具有T790M突变的晚期非小细胞肺癌耐药患者靶向治疗方案得到进一步延续。2018年10月，AZD9291奥希替尼被列入国家医保目录，用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2019年09月05日，近日中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准AZD9291奥希替尼用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 在3期临床试验中，AZD9291奥希替尼治疗组的中位无进展生存期达到了10.1个月，比标准铂类化疗（4.4个月）多出了5.7个月，且客观缓解率达到71%，远高于标准化疗（31%）。另外，部分脑转移的患者在接受AZD9291奥希替尼治疗后，中位无进展生存期达到8.5个月，比标准化疗（4.2个月）多出了4.3个月。 AZD9291奥希替尼常见的不良反应为：腹泻（42%）、皮疹（41%）、皮肤干燥（31%）、指甲毒性（25%）、恶心（17%）、疲乏（22%）、食欲减退（16%）、瘙痒症（14%）、咳嗽（14%）、便秘（15%）、口腔炎（12%）、呕吐（11%）、后背疼痛（13%）、头疼（10%）等。

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一，超过了乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的总和。肺癌广泛分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），NSCLC占80-85%。在美国和欧洲约10-15%、亚洲约30-40%的NSCLC患者为EGFR突变（EGFRm）NSCLC。这些患者对用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗特别敏感，后者可阻断驱动肿瘤生长的细胞信号通路。大约25%的EGFRm NSCLC患者在诊断时有脑转移，在诊断两年内增加到40%左右。脑转移患者的存在通常会将平均生存期降低到8个月以下。AZD9291是第三代EGFR-TKI，可克服对该类药物中第一、二代EGFR-TKI的耐药性，包括罗氏/安斯泰来特罗凯（Tarveca）、阿斯利康易瑞沙（Iressa）、勃林格殷格翰Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。 AZD9291可抑制EGFR敏感和EGFR T790M耐药突变，针对中枢神经系统转移具有临床活性。截至目前，AZD9291 40mg和80mg每日一次口服片剂已在70多个国家获得批准，包括美国、日本和欧盟，用于一线治疗EGFR突变转移性NSCLC。此外，该药已在80多个国家获得批准，包括美国、日本、中国、欧盟，二线治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC。 那AZD9291患者要怎么购买啊？ 据医伴旅了解，AZD9291目前在国内已经上市了，由于AZD9291为处方药，患者购买时需要凭借医生开的处方到国内的大型医院进行购买。但由于AZD9291太贵了，一个月五万多的医治费用，足以难倒很多家庭。进入医保后，AZD9291的价格下降，现在患者只需要花费15300元，直接降价70%，为患者省去了35700元的医治费用。这个价格虽然比之前便宜很多，但很多患者表示自己还是负担不起。 所以多数患者把目前转向了印度、孟加拉仿制药，价格比较便宜，孟加拉黑盒的80mg*30片售4000元左右，孟加拉白盒的80mg*30片售2000元左右，印度白盒的80mg*30片售2000元左右。 患者购买印度和孟加拉版的AZD9291，有两个途径，一是亲自到印度和孟加拉买，找医院医生开处方，然后拿药回国治疗，但这种途径耗时长，成本高，可行度不高。二是寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系印度和孟加拉医院有经验的医生开处方，从印度、孟加拉药厂以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。

肺癌近几年的发生率和死亡率在不断提高，很多患者都接受了靶向药物治疗，第一二代靶向药物治疗或多或少都会出现不同程度的耐药情况。AZD9291奥希替尼是应对T790M突变的高效应对方案。如果使用第一代靶向药易瑞沙或其他靶向药物进展后，组织或液体活组织检查中发现了T790M突变，则可以使用AZD9291奥希替尼。针对服用一、二代靶向药物的晚期肺癌患者耐药后的治疗效果非常明显。 那AZD9291奥希替尼用量是多少？ 口服，每日一次，每次80mg，直至疾病进展或出现不可接受的副作用。是否服用食物不影响药效。应与水一起整片吞服，不要碾碎、切割或咀嚼。AZD9291奥希替尼的剂量调整：根据个体身体情况和对副作用的耐受情况给药中断，或剂量减少。如需降低服用AZD9291奥希替尼剂量，应减至每日1次，每次40毫克。对于特殊人群来说无需因患者年龄、体重、性别、种族或吸烟状况而调整剂量。 哺乳：目前尚不明确AZD9291奥希替尼或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。此外，目前也没有充分的信息表明AZD9291奥希替尼或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。然而，受乳的胎仔体内检出了AZD9291奥希替尼及其代谢产物，而且对胎仔的生长和存活也产生了不良影响。因此无法排除泰瑞沙对受乳的婴儿会产生影响。因此，采用AZD9291奥希替尼治疗期间应停止哺乳。 老年用药 ：临床试验中，411例患者中187例(45%)为65岁或65岁以上，54例患者(13%)为75岁和75岁以上。基于年龄，未观察到有效性存在总体差异。探索性分析显示，与小于65岁的患者相比，在65岁和65岁以上患者中3级和4级不良反应的发生率较高(32% vs 25%)，因不良反应剂量调整更频繁(23% vs 17%)。 儿童用药 ：年龄小于18周岁的儿童或青少年患者使用AZD9291奥希替尼的安全性和有效性尚不明确。目前还没有这方面的数据。

AZD9291奥希替尼是一种可口服、不可逆的针对EGFR敏感突变型或T790M耐药突变型的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，与EGFR某些突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。体外试验显示，在临床浓度下，AZD9291奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。临床上，AZD9291 适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 那AZD9291是什么时候上市的呢？ 2015年11月13日，AZD9291奥希替尼经FDA加速批准上市，是首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。 2016年2月，欧洲药品管理局（EMA）对AZD9291奥希替尼授予有条件上市许可，用于所有局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌成年患者，无论该患者是否曾经使用过EGFR-TKI治疗。2016年6月，AZD9291奥希替尼在日本获批，用于经EGFR-TKI治疗后耐药的EGFR T790M突变阳性、无法手术或复发性非小细胞肺癌患者。 阿斯利康公司于2017年3月24日宣布，国家食品药品监督管理总局(CFDA)已正式批准第三代肺癌靶向药物泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片, AZD9291）用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现的疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 AZD9291奥希替尼的推荐剂量是每天80mg，直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果漏服一次，则应该补服药片，除非下次服药时间在12小时以内。每天的服药时间最好在同一时间段，效果更好，进餐和空腹时均可服用。

奥希替尼，商品名为TAGRISSO，一般称之为“AZD9291”,2015年11月份通过美国FDA的批准，适用于曾经使用过 表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂后，出现疾病进展，且耐药原因为T790M突变（EGFR基因20号外显子第790位点的突变）阳性的非小细胞 肺癌（NSCLC）患者。 2015年11月，AZD9291奥希替尼获FDA批准在美国首先上市。2017年3月22日，AZD9291奥希替尼获得CFDA批准，正式在中国上市。2017年9月，NCCN肿瘤学临床实践指南推荐AZD9291奥希替尼用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。 AZD9291奥希替尼的推荐剂量是每天80 mg，直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果漏服一次，则应该补服药片，除非下次服药时间在12小时以内。每天的服药时间最好在同一时间段，效果更好，进餐和空腹时均可服用。 剂量调整：根据患者对药品不良反应的耐受性，可以暂时停药或者减量;如需减量，则剂量应减少至40 mg/日。患者不需要因为年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。还有一些特殊人群：中重度肝功能损害和重度肾功能损害，建议不要使用奥希替尼。 服药方法：AZD9291奥希替尼为口服使用，应整片就水服用，不应压碎、掰断或咀嚼。如果患者无法吞咽药物，需将药片溶于50 ml不包含碳酸盐的水中，将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。然后杯子里再加入半杯水，以保证杯子内没有药片残留，之后迅速饮用即可。如果需要经过胃管喂饲时，可以根据上面相同的办法进行处理，只是最初溶解药物时用水15 ml，后面残余物冲洗时用水15 ml。这30 ml液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30 min内服用。

AZD9291详细的说明书 通用名称：奥希替尼 商品名称：泰瑞沙 全部名称：奥希替尼,泰瑞沙,奥斯替尼,塔格瑞斯,AZD9291,Osimertinib,Tagrisso,Tagrix,Osicent 适应症： AZD9291 适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 服药剂量：AZD9291 奥希替尼服药剂量是 80mg每次，每天一次，空腹服用，副作用无法耐受可依次减量到60mg、40mg每天。患者需要坚持服药直到疾病出现进展； 给药方法：温水吞服；若患者吞咽困难，可将AZD9291 奥希替尼溶于水中，通过鼻管或者是胃管给药； 常见副作用：服用AZD9291 最常见（大于或等于30%）的副作用包括皮疹、口腔溃疡、手足反应、甲沟炎等；有的患者还会出现视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、便秘、水肿、转氨酶升高及疲乏等不常见副作用； 副作用预防方法：建议患者在服药期间使用广谱的防晒产品，这样可以有效预防皮疹；穿宽松透气的衣服和鞋子，可以预防甲沟炎；保持口腔清洁，多吃新鲜水果和蔬菜，可以预防口腔溃疡； 注意事项： 1.EGFRT790M突变状态的评价 当考虑使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC时，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获取的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测。 在对肿瘤DNA(通过组织或血浆样本)的T790M突变状态进行检测时，必须使用稳健、可靠和敏感的检测方法。 通过组织或血浆检测后，如果T790M突变为阳性，则提示可使用本品治疗。然而，如果使用的是血浆ctDNA检测，且结果为阴性，则在可能的情况下应再进行组织检测，这是由于血浆检测可能会出现假阴性的结果。 2.间质性肺病(ILD) 在临床研究中，在使用本品的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。暂停用药后，上述绝大多数事件均会改善或缓解。临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者。 临床研究期间，在接受本品治疗的1221名患者中，有2.9%的患者出现了间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)，其中有0.3%的受试者死亡。在两项II期研究期间，接受本品治疗的411名患者中有11名(2.7%)报告了ILD或ILD样不良反应，其中3或4级不良事件占0.7%，有1%的患者死亡。研究期间，有6.2%的日本裔患者出现了ILD，而亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2%和2.4%。 仔细检查出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。在对这些症状查找病因时，应暂停本品的用药。如果确诊为ILD，则应永久停用AZD9291，并采取必要的治疗措施。

AZD9291奥希替尼片也叫泰瑞沙，由阿斯利康生产研制，AZD9291奥希替尼通过与EGFR酪氨酸激酶ATP结合位点的Cys797残基形成共价键结合，阻断EGFR T790M突变细胞的信号通路与抑制细胞生长，对于EGFM TKI敏化及T790M二次突变患者有良好的选择性治疗效果，对于普性的EGFR突变也有较好的活性。AZD9291奥希替尼目前已经在全球超过70个国家和地区获批用于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗。 那AZD9291奥希替尼片疗效如何呢？ 阿斯利康今日宣布了详细的三期临床试验FLAURA的总生存期（OS）数据，该试验用于评估AZD9291奥希替尼片一线用于治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的疗效。 临床数据显示该试验达到了次要研究终点，相比于之前针对此类患者的标准治疗方案吉非替尼或厄洛替尼，AZD9291奥希替尼片显示出总生存期既有统计学的显著改善，又有临床意义上的改善(HR 0.799 [95% CI, 0.641-0.997], p=0.0462)。 AZD9291奥希替尼组的中位总生存期是38.6个月，而标准治疗组为31.8个月。三年后，AZD9291奥希替尼组28%的患者仍在使用AZD9291奥希替尼作为一线治疗，而标准疗法吉非替尼或厄洛替尼只有9%。同时，AZD9291奥希替尼减少了52%的脑转移进展风险，增加了脑转移患者无脑部进展生存时间，显示出显著的统计学和临床意义上的改善 (HR 0.48 [95% CI, 0.26-0.86], p=0.014)。 AZD9291奥希替尼的推荐剂量是每天80 mg，直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果漏服一次，则应该补服药片，除非下次服药时间在12小时以内。每天的服药时间最好在同一时间段，效果更好，进餐和空腹时均可服用。 剂量调整：根据患者对药品不良反应的耐受性，可以暂时停药或者减量;如需减量，则剂量应减少至40 mg/日。患者不需要因为年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。还有一些特殊人群：中重度肝功能损害和重度肾功能损害，建议不要使用AZD9291奥希替尼。

AZD9291奥希替尼片也叫泰瑞沙，由阿斯利康生产研制，AZD9291奥希替尼通过与EGFR酪氨酸激酶ATP结合位点的Cys797残基形成共价键结合，阻断EGFR T790M突变细胞的信号通路与抑制细胞生长，对于EGFM TKI敏化及T790M二次突变患者有良好的选择性治疗效果，对于普性的EGFR突变也有较好的活性。AZD9291奥希替尼目前已经在全球超过70个国家和地区获批用于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗。 AZD9291奥希替尼的主要代谢途径是氧化(占优势CYP3A)和去烷基化，口服给药后可鉴定两个重要的活性代谢产物AZ7550和AZ5104，前者与AZD9291治疗效果相似，后者对第19外显子缺失，AZ7550突变体和野生型EGFR表现出更好疗效。 AZD9291奥希替尼的推荐剂量是每天80 mg，直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果漏服一次，则应该补服药片，除非下次服药时间在12小时以内。每天的服药时间最好在同一时间段，效果更好，进餐和空腹时均可服用。 剂量调整：根据患者对药品不良反应的耐受性，可以暂时停药或者减量;如需减量，则剂量应减少至40 mg/日。患者不需要因为年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。还有一些特殊人群：中重度肝功能损害和重度肾功能损害，建议不要使用奥希替尼。 服药方法：AZD9291奥希替尼为口服使用，应整片就水服用，不应压碎、掰断或咀嚼。如果患者无法吞咽药物，需将药片溶于50 ml不包含碳酸盐的水中，将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。然后杯子里再加入半杯水，以保证杯子内没有药片残留，之后迅速饮用即可。如果需要经过胃管喂饲时，可以根据上面相同的办法进行处理，只是最初溶解药物时用水15 ml，后面残余物冲洗时用水15 ml。这30 ml液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30 min内服用。

AZD9291奥希替尼又名泰瑞莎，是由瑞典制药公司阿斯利康生产研发的第三代非小细胞肺癌EGFR抑制剂，用于一代二代EGFR治疗耐药后的非小细胞肺癌患者，主要抑制靶点为T790M。靶向药服药过程中，有许多细节需要患者注意，下面我们一起来了解一下。 EGFRT790M突变状态的评价： 当考虑使用AZD9291奥希替尼治疗局部晚期或转移性NSCLC时，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获取的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测。 在对肿瘤DNA(通过组织或血浆样本)的T790M突变状态进行检测时，必须使用稳健、可靠和敏感的检测方法。 通过组织或血浆检测后，如果T790M突变为阳性，则提示可使用泰瑞沙治疗。然而，如果使用的是血浆ctDNA检测，且结果为阴性，则在可能的情况下应再进行组织检测，这是由于血浆检测可能会出现假阴性的结果。 间质性肺病(ILD)： 在临床研究中，在使用AZD9291奥希替尼的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。暂停用药后，上述绝大多数事件均会或缓解。临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者。 临床研究期间，在接受泰瑞沙治疗的1221名患者中，有2.9％的患者出现了间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)，其中有0.3％的受试者死亡。在两项II期研究期间，接受泰瑞沙治疗的411名患者中有11名(2.7％)报告了ILD或ILD样不良反应，其中3或4级不良事件占0.7％，有1％的患者死亡。研究期间，有6.2％的日本裔患者出现了ILD，而亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2％和2.4％。 仔细检查出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。在对这些症状查找病因时，应暂停泰瑞沙的用药。如果确诊为ILD，则应停用AZD9291奥希替尼，并采取必要的治疗措施。 胎儿毒性： 在用动物研究数据时发现AZD9291奥希替尼有致胎儿危害，试验中发现早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时AZD9291奥希替尼致植入后胎儿流产;当雄性在处理前与未处理雌性交配，在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。 警告:生殖潜能女性用AZD9291奥希替尼治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕;有生殖潜能女性伴侣男性对最后剂量后共4个月使用有效避孕。

奥希替尼简称AZD9291或者9291，是一款对肺癌患者意义重大的靶向药，对EGFR + T790M突变及肺癌脑转患者效果好，也是一代二代EGFR抑制剂耐药后的选择。2015年11月13日，奥希替尼经FDA加速批准上市，是首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。 2016年2月，欧洲药品管理局（EMA）对奥希替尼授予有条件上市许可，用于所有局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌成年患者，无论该患者是否曾经使用过EGFR-TKI治疗。2016年6月，奥希替尼在日本获批，用于经EGFR-TKI治疗后耐药的EGFR T790M突变阳性、无法手术或复发性非小细胞肺癌患者。 奥希替尼的推荐剂量是每天80 mg，直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果漏服一次，则应该补服药片，除非下次服药时间在12小时以内。每天的服药时间最好在同一时间段，效果更好，进餐和空腹时均可服用。 根据患者对药品不良反应的耐受性，可以暂时停药或者减量;如需减量，则剂量应减少至40 mg/日。患者不需要因为年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。还有一些特殊人群：中重度肝功能损害和重度肾功能损害，建议不要使用奥希替尼。 奥希替尼孕妇及哺乳期妇女用药： 男女性避孕 育龄期女性服用奥希替尼期间应避免妊娠。此类患者在完成奥希替尼治疗后的下列时间内仍应使用的避孕措施：女性至少2月，男性至少4个月。合并服用奥希替尼后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。 妊娠 目前还没有妊娠女性使用奥希替尼的数据，或数据非常有限。动物研究提示Tagrisso具有生殖毒性。根据作用机制及临床前数据，妊娠女性使用奥希替尼时可能对胎儿造成危害。除非患者的临床情况需要采用奥希替尼治疗，否则妊娠期间不得使用奥希替尼。

奥希替尼是高效选择性EGFR突变体抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM，11.44 nM和493.8。分子量为499.61，分子式是C28H33N7O2。2015年11月13日，奥希替尼经FDA加速批准上市，是首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。 那奥希替尼注意事项有什么？ 1、有些药物可能与甲磺酸奥希替尼相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与甲磺酸奥希替尼一起使用前请咨询医生。 甲磺酸奥希替尼禁止与强效CYP3A抑制剂合用，包括大环内酯类抗生素（如泰利霉素）、抗真菌药（如伊曲康唑）、蛋白酶抑制剂（如利托那韦）、奈法唑酮，强效CYP3A抑制剂均可明显升高甲磺酸奥希替尼的血药浓度，如必须合用，应密切监测患者的不良反应。 甲磺酸奥希替尼禁止与强效CYP3A诱导剂（利福平、卡马西平、贯叶连翘）合用，强效CYP3A诱导剂可能会降低甲磺酸奥希替尼的血药浓度。 甲磺酸奥希替尼禁止与治疗窗窄的CYP3A、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）或CYP1A2的底物（包括但不限于环抱素、芬太尼、奎尼丁、麦角生物碱）合用，因甲磺酸奥希替尼可影响上述药物的血药浓度。 2、根据美国食品药品管理局（FDA）颁布的标准，甲磺酸奥希替尼属于妊娠期安全等级D：根据研发或上市后或在人的研究的不良反应数据，有确凿的对人胎儿风险的证据，但使用该药物的潜在益处可能超过潜在风险。 妊娠期妇女应禁止使用；尚不明确甲磺酸奥希替尼是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女若确需使用应暂停哺乳。 3、奥希替尼需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。

奥希替尼AZD9291是肺癌的第三代靶向药物，可以用在那些已经经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2017年3月22日，奥希替尼AZD9291获得CFDA批准，正式在中国上市。2017年9月，NCCN肿瘤学临床实践指南推荐奥希替尼AZD9291用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。 在3期临床试验中，奥希替尼AZD9291治疗组的中位无进展生存期达到了10.1个月，比标准铂类化疗（4.4个月）多出了5.7个月，且客观缓解率达到71%，远高于标准化疗（31%）。另外，部分脑转移的患者在接受奥希替尼AZD9291治疗后，中位无进展生存期达到8.5个月，比标准化疗（4.2个月）多出了4.3个月。 那奥希替尼AZD9291要怎么服用？ 奥希替尼AZD9291推荐剂量是每日80mg，口服一次(脑转移患者通常100mg起)，最好在每天固定时间服药。(一些患者可能耐受性差一些，医生可能建议减低服药剂量，比如降至每天40 mg)空腹或与食物同服。如漏服一次，不必补服，下次服药时间按计划服用即可。对于有吞咽困难的患者，可用约50ml水(勿使用碳酸溶液)完全溶解药物后口服或通过鼻咽管给药。 奥希替尼AZD9291的不良反应类型和一代靶向药相似，包括腹泻、皮疹、皮肤干燥，以及指甲变化（比如发红、疼痛、脱落）等。但和第一代靶向药相比，奥希替尼AZD9291不良反应总体比较轻微。如果受不良反应困扰，建议向医生咨询应对方法。少数患者服药后可能出现一些严重不良反应，比如突发呼吸困难，伴有咳嗽或发热，可能是肺部炎症的表现，若发生这一症状的患者，请立刻告诉医生。

肺癌不仅仅是在中国的死亡率高，也是全球的发病率和死亡率相对来说最高的一种疾病。在中国的非小细胞肺癌患者中，约有30%-40%发生EGFR突变，泰瑞沙9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。2015年11月13日，口服新药泰瑞沙9291获FDA加速批准，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。3期临床试验结果表明：与标准治疗相比，无论是否出现脑转移，使用泰瑞沙9291治疗的患者的无进展生存期显著提升。 泰瑞沙9291的疗效显著，毒副作用也较轻微，是多数肺癌患者的新选择。 泰瑞沙9291的疗效那么显著，那它在中国上市了没？ 2017年3月22日，泰瑞沙9291获得CFDA批准，正式在中国上市。2017年9月，NCCN肿瘤学临床实践指南推荐泰瑞沙9291用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。 2018年10月，泰瑞沙9291被列入国家医保目录，用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 2019年09月05日，近日中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准泰瑞沙9291用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 泰瑞沙9291最常见的不良反应包括腹泻、皮肤和指甲状况，如皮肤干燥，皮疹和感染或指甲周围发红。严重的副作用，包括间质性肺病（ILD）/肺炎，QTc间期延长和心肌病。奥希替尼可能会伤害正在发育的胎儿，建议有生育潜力的女性在治疗期间和结束治疗后六周内采用有效的避孕措施。有生育潜力的男性需在治疗后4周内避孕。

阿斯利康的新药泰瑞沙9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。2015年11月13日，口服靶向新药泰瑞沙9291获FDA加速批准，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。很多人都知道，靶向药物服用一段时间后，会出现耐药性，泰瑞沙9291也不例外，那泰瑞沙9291患者服用多长时间会出现耐药性？ 大部分患者服用泰瑞沙9291十个月左右时，就会产生耐药，简单说一年不到。当然这个也是因人而异的，有人也许不到十个月就耐药，也有人也许服用泰瑞沙9291一两年不耐药，这个变数很大，就像泰瑞沙9291的平均耐药期是一年左右，但超过两三年的也是大有人在。 泰瑞沙9291耐药后患者可以选择以下方式进行后续治疗：1、化疗：泰瑞沙9291耐药后，基因检测结果显示没有新的突变情况的患者，或许可以考虑化疗方案。作为传统的治疗手段，对癌细胞的控制能起到一定的作用。但化疗的副作用相对大一些，在后续化疗中，记得提高自身免疫力，对抗化疗副作用。 2、回吃一代靶向药：泰瑞沙9291耐药后基因检测结果显示有C797S突变，但是T790M突变消失了！这个时候泰瑞沙9291、特罗凯、凯美纳又可以用了，但时间不知道多久。如果T790M突变没有消失，不要一味等待，还是寻找另外的治疗方案要紧。 3、免疫治疗：免疫治疗也可作为泰瑞沙9291耐药后的一种可供选择的参考方案，在进行免疫疗法之前，建议患者预先做一个PDL-1表达检测，根据表达的高低选择是否使用免疫疗法，如果使用，用哪种药物，用哪种方案（免疫疗法也有联合用药的方案）。 4、联合一代靶向药：在泰瑞沙9291耐药后，基因检测的结果显示有新的耐药靶点--C797S反式（C797S和T790M同时存在），这时，可以泰瑞沙9291联合一代靶向药（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）一起服用。