克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向ALK途径的酪氨酸激酶抑制剂。之前报道了克唑替尼在患有复发/难治性癌症儿童中I期剂量递增试验的结果，证明推荐的II期剂量（RP2D）为280 mg/m2，耐受性良好，该剂量几乎是成人标准剂量的两倍。 招募了ALK驱动间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和神经母细胞瘤的II期扩展队列和ALK驱动其他恶性肿瘤（包括炎性肌纤维母细胞瘤IMT）队列。本报告描述了ALCL队列和IMT患者的结果。 患者特征 在2009年9月至2015年10月期间，26名ALCL患者和14名IMT患者参加了该研究。在26名ALCL患者中，16名（62％）参加了I期研究。其中6名以165mg/m2的剂量进行治疗，10名患者以280mg/m2的RP2D进行治疗。在I期该研究以RP2D治疗的10名患者都包括在II期研究中。其余10名ALCL患者纳入II期扩展队列并以RP2D治疗。 14名IMT患者中，有8名（57％）参加了本研究的剂量递增部分。1名以100mg/m2剂量治疗，1名以165mg/m2剂量治疗，6名以RP2D治疗。其余6名患者参加II期研究并以RP2D治疗。 ALCL患者分为两组：165 mg/m2剂量治疗（ALCL165）组和280 mg/m2剂量治疗（ALCL280）组。与ALCL165组（中位年龄，5.9岁）和IMT患者（中位年龄，7.0岁）相比，ALCL280组患者有年龄较大的倾向（中位年龄12.2岁）。所有ALCL患者至少接受过一种治疗，大部分IMT患者（86％）也接受过治疗。所有ALCL患者均至少接受过一次化疗，IMT患者只有4名（29％）接受过化疗。IMT患者接受过的最常见治疗方法是手术，14名患者中有8名（57％）接受过手术。ALCL280组有一名患者曾接受过brentuximab治疗。 临床活性 对于ALCL280组患者，客观反应率为90%；ALCL165组为83％；IMT组患者为86％。 ALCL165，ALCL280和IMT患者的中位治疗持续时间分别为2.8年，0.4年和1.6年。对于26名ALCL患者，20名患者的中央复查和中心评估反应完全一致。 以165 mg/m2剂量治疗的6名ALCL患者均有可测量病灶；5名在开始治疗后4周有初始反应的证据，2名完全反应（CR），3名部分反应（PR）。剩余1名患者病情稳定>30个周期。 以RP2D治疗的20名ALCL患者中，有18名CR或PR，其中13名患者在开始治疗后4周内出现反应。其余的在治疗第5周（n=4）和8周（n=1）内有初始反应。下图A部分显示了1名患者治疗一个周期后异常代谢活动的快速消退。 在本报告发布时，两名ALCL患者仍在接受治疗。ALCL患者停止治疗的原因如下：不良事件AE（n=2），中心判断疾病进展（n=3），医生或父母决定（n=16），未能满足研究方案的继续治疗标准（n=1），不依从（n=1），失访（n=1）。 停止研究治疗的16名患者中，12名进行干细胞移植，2名患者拒绝进一步治疗，2名患者在研究期间拒绝继续治疗，但继续使用商品克唑替尼。由于AE（中性粒细胞减少症）而停止研究治疗的一名患者，在克唑替尼第一个治疗周期后也进行了干细胞移植。 在12名CR或PR的IMT患者中，7名开始治疗后4周内、2名在8周内、3名在20周内有初始反应。在14名IMT患者中，3名进行PET影像学检查：2名患者在4周时按照RECIST标准评估获得PR，在同一时间点通过功能代谢成像评估获得CR，但未实现解剖学CR；一名患者在12周时PR，在第40周时CR，但在12周时通过18F-FDG PET影像学检查评估获得CR。一名患者仅进行了18F-FDG PET/CT影像学检查，并且根据PET评估其反应。 在本报告发布时，两名患者仍在进行研究治疗。IMT患者停止治疗的原因如下：包括重复性4级绝对中性粒细胞计数和下肢水肿在内的AE（n=4），医生或父母决定（n=5），完成24个治疗周期（n=1），不依从（n=2）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

ALK重排存在于3-5％的非小细胞肺癌（NSCLC）中，在年轻患者、有吸烟史和腺癌亚组NSCLC中更常见。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向ALK途径的酪氨酸激酶抑制剂。 两项随机3期研究证实其在无进展生存方面优于化疗。在PROFILE 1007研究中，将克唑替尼与单药化疗（培美曲塞或多西紫杉醇）作为二线治疗进行比较。在PROFILE 1014研究中，将克唑替尼一线治疗与顺铂加培美曲塞化疗进行了比较。自2012年以来，克唑替尼已获得欧洲药品管理局批准在欧洲使用，作为成人晚期（转移性或不可切除）NSCLC的一线治疗。 这里报告了标准化疗失败后克唑替尼作为新辅助挽救治疗方案的标示外使用病例。 病例报告 患者：男，37岁 最终诊断：肺腺癌 症状：咳嗽 科别：肿瘤科 2015年2月，一名37岁的男性被诊断出患有左上叶局部晚期支气管肺腺癌。该患者曾是一名吸烟者（15包年），但在29岁时戒烟。他没有其他病史，超重（体重指数>35）。 腺癌肿块呈多叶形，尺寸为37×28 mm，有3个上丘结节：1个在肺门区，2个在同侧纵隔区（6和4L区）。所有节点在PET扫描中都是高代谢的。患者接受顺铂+Navelbine新辅助化疗治疗。在2个化疗周期后，根据CT扫描显示，疾病稳定。 因为患者年轻且曾是轻度吸烟者，对治疗前的活组织检查样本进行了分子分析。免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）显示，肿瘤携带ALK重排，没有HER2/EGFR/KRAS/BRAF突变。 根据患者对潜在益处和风险的知情同意，改用克唑替尼（250mg每天两次）。对该治疗显示出良好的耐受性，没有出现视觉障碍、心脏不良事件或转氨酶升高。根据RECIST 1.1标准，使用CT和PET扫描治疗4周后的早期评估显示部分反应，并且高代谢显著降低（肿物SUV=2.86对比12.9，肺门左侧淋巴结SUV=2.86对比5.9，在其他淋巴区域没有明显代谢亢进）。 克唑替尼治疗维持3周，并在手术前48小时停止。6月29日进行了左上叶切除术和淋巴结清扫术，无并发症。病理分期为ypT1a N2 MX。剩余肿物18×10mm。3个淋巴结呈肿瘤样囊外扩散。 选择卡铂加培美曲塞作为辅助化疗。根据LUNG ART研究进行辅助放疗。将66Gy剂量递送至原发性肿瘤床和受累结节区域，具有良好的耐受性。手术后18个月，在2016年11月的最后一次评估中，没有出现疾病迹象。 讨论 对于IIIA NSCLC病例的治疗，我们习惯于将全身和局部治疗联系起来。尚不清楚手术是否应该优于放疗作为局部治疗。系统治疗到目前为止也包括化疗。研究人员认为，当常规化疗失败时，靶向治疗应被视为一种替代选择。本文患者按照这种方法进行治疗。 然而，克唑替尼可能出现重度不良事件，甚至是4级或5级不良事件；因此，这种治疗只能在非常特殊的情况下使用，并给予患者充分知情。尽管在较早的PET扫描中观察到了次级代谢反应，但在病理分析中淋巴结仍然是肿瘤样，并且在切除的标本上确认了ALK状态。还不知道手术的完美时机，更长的新辅助治疗时间可能更有益。 手术后，就辅助治疗进行了讨论：有两种主要选择。一种是用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行治疗，但没有其潜在益处或最合适治疗持续时间的数据。选择使用2个周期的卡铂加培美曲塞，因为一些数据表明，培美曲塞对ALK阳性肿瘤有更好的疗效。 认为克唑替尼与其他靶向治疗一样，可以作为新辅助治疗方案的一种选择，特别是当常规化疗没有任何益处时。需要进行对照研究以确定克唑替尼在局部晚期癌症患者中的作用。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

基因ALK和ROS1重排已经被证明是非小细胞肺癌（NSCLC）中可以受益于克唑替尼的驱动基因。ALK重排占所有肺腺癌的约5％和肺鳞状细胞癌（SqCC）的1.3％，而ROS1重排占所有肺腺癌的1％至3％，在SqCC中很少报道。 克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者。一些病例报告还显示，携带ALK或ROS1重排的SqCC患者对克唑替尼治疗有反应。然而，ALK和ROS1双重排SqCC是否对克唑替尼治疗有反应尚不清楚。在这里，研究人员公布了第一例ALK阳性/ROS1阳性SqCC以及克唑替尼的临床疗效。 病例报告 2015年10月30日，一名45岁的中国女性,无吸烟史，因咳嗽、咳痰、胸痛和发烧持续1个月住院。氟脱氧葡萄糖F 18正电子发射断层扫描/计算机断层扫描显示，肺左上叶下舌侧段有6至7厘米肿物，放射性药物摄取异常增加（最大标准摄取值为21.7），伴有左肺门，纵隔和锁骨上淋巴结肿大，左胸膜转移伴胸腔积液。 肺部CT引导下的核心穿刺活检和ALK（D5F3）CDx（Ventana Medical Systems，Tucson，AZ）免疫组织化学诊断为，晚期ALK阳性SqCC（cT3N3M1a，IV期）。对来自肿瘤活检标本的DNA进行针对295个癌症相关基因（Burning Rock Biotech）的新一代测序，肿瘤携带ALK重排（EML4-ALK）和ROS1重排（GPRC6A-ROS1）。 从2015年11月11日起，患者接受克唑替尼（250mg每天两次）治疗。治疗5周后，正电子发射断层扫描/CT扫描显示，肿瘤大小和代谢显著减少，根据实体瘤反应的评估标准1.1版，实现部分反应，体力状态评分为0。患者继续接受克唑替尼，耐受性良好。 3个月后，原发肺肿瘤持续缩小，但左下肺发生新的胸膜转移。患者在5个月后出现疾病进展。胸部CT扫描显示，左侧胸膜转移瘤和纵隔结节的大小和数量增加，但原发性肺肿瘤继续缩小；伴有胸部左侧疼痛，疲劳，体力状态转差。 对新发生的转移性胸膜病变进行第二次活检。新一代测序显示，转移灶中仍存在ALK和ROS1重排，并且观察到原发肿瘤中未见的新发基因拷贝数增加（EMSY，BRCA相互作用转录抑制基因[EMSY]，PMS1同系物2，错配修复系统组分基因[PMS2]，死亡域相关蛋白基因[DAXX]，以及BRCA2基因[PALB2]配偶体和定位剂）。 随后，患者接受了左下肺转移消融术，1个月后转为接受两个周期的吉西他滨加紫杉醇化疗，此后3个月去世。 病例讨论 在PubMed和Web of Science的搜索中，没有找到ALK加ROS1双重排病例报告。之前只有一项研究显示，肺腺癌患者在循环肿瘤DNA中含有ALK和ROS1基因重排，但肿瘤组织中没有确认此结果。本文是经肿瘤组织确认ALK加ROS1双重排SqCC患者的首例报告。 研究表明，克唑替尼可有效治疗这种ALK-和ROS1双重排SqCC。克唑替尼是一种蛋白激酶抑制剂，通过靶激酶的ATP结合口袋中的竞争性结合起作用。 在该病例中，克唑替尼导致原发肺肿瘤病变缩小并维持9个月稳定，这表明ALK-和ROS1双重排SqCC对克唑替尼有反应。然而，患者仅实现了5个月的PFS，主要是因为在治疗14周后发生胸膜转移。扩展突变分析显示，转移灶有四个新发基因拷贝数增加（EMSY，PMS2，DAXX和PALB2）。这些遗传变异与克唑替尼耐药之间是否存在联系需要进一步研究。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

一项多国前瞻性II期临床试验（EORTC 90101'CREATE'），评估克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）治疗MET和/或ALK突变肿瘤患者的疗效和安全性。在此公布CREATE试验6个疾病队列中透明细胞肉瘤（CCSA）队列结果。 患者特征，临床筛查 2013年1月28日至2014年12月1日期间，在8个欧洲国家的16个中心招募了43名诊断为CCSA的患者。根据病理学，只有36/43名（84％）患者确诊CCSA符合条件。 7名不符合条件的病例包括2名黑色素瘤、3名非特异性恶性肿瘤和1名病理学材料不足的病例。一名患者在中央复查前退出研究。这些患者均未接受研究治疗。 在36名中央证实CCSA的患者中，共有34名参加该研究（步骤3）并开始接受克唑替尼治疗。两名患者撤回知情同意。共有28名符合条件的确诊CCSA患者（26名MET+和2名MET-）开始使用克唑替尼治疗，可评估主要终点。 遗传分析 在36名中央确诊CCSA患者中，32名（88.9％）记录EWSR1重排（MET+）。只有3名患者（8.3％）没有检测到EWSR1。由于技术故障，剩余一名患者未能进行FISH测试。 患者特征 在确诊为CCSA的患者人群中，31名MET+患者、2名MET-CCSA患者、1名MET状态未知（MET？）患者接受克唑替尼治疗。 患者的中位年龄为44岁，35.3％（12/34）的ECOG体力状态（PS）评分为1，大多数[91.2％（31/34）]曾接受过手术。只有26.5％（9/34）接受过系统治疗，说明此类患者除参加临床试验之外缺少治疗选择。 克唑替尼治疗 截至2017年3月2日，中位随访时间为281天（范围43-933），2.9％（1/34名）的患者仍在接受治疗。只有38.2％（13/34）的患者需要减少剂量或调整剂量。克唑替尼的治疗持续时间为3-849天。 克唑替尼在MET+CCSA中的活性 主要终点是由当地研究者评估的客观反应率（ORR）。在1/26名MET+患者中观察到部分反应（PR）[3.8％ORR;95％置信区间（CI）：0.1％至19.6％]。试验未达到主要终点。患者的反应持续时间为851天以上；患者在数据截止时仍处于积极治疗状态，已接受40多个治疗周期。按照RECIST标准评估，17/26名MET+患者（65.4％）疾病稳定（SD）。8名患者（30.8％）出现疾病进展。18/26名MET+患者实现疾病控制（DCR;69.2％，95％CI：48.2-85.7）。 中位无进展生存期PFS为131天（95％CI：49-235）。第3，6，12和24个月无进展生存率分别为53.8％（34.6-73.0），26.9％（9.8-43.9），7.7％（1.3-21.7）和7.7％（1.3-21.7）。 中位总生存期OS为277天（95％CI：232-442），1年时生存率为36.1％（95％CI：18.2％至54.3％），2年时生存率为9.4％（95％CI：1.7％至25.3％）。上图显示了治疗期间靶病变的最优改善。有一半MET+CCSA患者的病灶明显减小。 克唑替尼在MET-/MET？CCSA中的活性 没有MET−患者实现反应：一名患者在治疗第143天疾病稳定之后进展，一名患者在治疗第66天疾病进展。研究人群的关键疗效数据总结在上表中。 安全性和毒性 研究期间，未观察到新的安全特征。34使用克唑替尼的患者中，最常见的（发生率≥10％）治疗相关不良事件为：恶心（52.9％），疲劳（50.0％），呕吐（35.3％），腹泻（32.4％），便秘（26.5％），视力模糊（20.6％）。 在MET+透明细胞肉瘤（CCSA）中使用克唑替尼的无进展生存期与在单药阿霉素一线治疗转移性软组织肉瘤的结果类似。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

研究人员报告了PROFILE 1005试验的最终结果，该试验招募了1066名接受克唑替尼治疗的患者。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已获批用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。 患者特征 在2010年1月至2014年9月期间，共招募了1069名患者，其中1066名患者接受了克唑替尼治疗，908名患者经中心（±当地）检测确定了ALK阳性状态，158名患者仅通过当地检测确定。 在基线时，患者的中位年龄（范围）为52.0岁（19-84岁），大多数患者（84％）<65岁，50％的患者为白人，46％为亚洲人，66％为从不吸烟者。 中位治疗持续时间为45.6周（95％CI 42.1至50.1）。在数据截止时，两个亚组中共有122名（11％）患者仍在接受克唑替尼治疗。停药的最常见原因是疾病进展（31％）和健康状况恶化（27％）。 疗效 心检测ALK阳性状态亚组的客观反应率（ORR）为54％（95％CI 51至57）。按照患者人口统计学和疾病特征统计的ORR结果见上表。在158名仅有当地ALK阳性检测的患者亚组中，ORR为41％（95％CI 33至49）。对于中心（+当地）检测确认的163名患者，ORR为57％（95％CI 49至65），与中心检测ALK阳性状态亚组无显著差异（ORR为54％）。 中心检测和当地检测亚组的中位PFS分别为8.4个月（95％CI 7.1至9.7）和6.9个月（95％CI 5.6至9.4），中位OS分别为21.8个月（95％CI 19.4至24.0）和16.9个月（95％CI 13.4至21.5）。 安全性和耐受性 有96％的患者出现治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE是：视觉异常（58％），恶心（51％），腹泻（47％），呕吐（47％）。其他常见事件（发生率≥30％）为：水肿（38％），便秘（35％），转氨酶升高（30％）。最常见3级或4级TRAE是中性粒细胞减少症（13％）和转氨酶升高（8％）。 女性患者中发生率高于（高≥10％）男性患者的TRAE包括：视觉异常，恶心，呕吐，水肿，中性粒细胞减少，味觉异常。≥65岁以上患者的水肿发生率更高。亚洲人群中便秘，中性粒细胞减少，转氨酶升高，白细胞减少和食欲下降的发生率高于非亚洲人群。 对于克唑替尼特有的TRAE，最常见的是视觉异常（58％；包括视力障碍，视物模糊，玻璃体漂浮物，畏光和复视等），大多数为轻度或中度（等级≤2：58％），开始治疗后至第一次报告的中位时间（范围）为7（1-1363）天。 前30个周期中出现视觉异常的患者中，大多数（≥65％）表示对日常活动没有影响或影响很小（为0-3分，10分制）。一名患者报告了治疗相关4级视神经萎缩事件。恶心、腹泻和呕吐的严重程度主要为轻度至中度，开始治疗后至第一次报告的中位时间（范围）分别3（1-1022）、13（1-1383）和2（1-1055）天。 患者报告结果 在患者报告结果可评估人群（n=976）中，患者EORTC QLQ-C30全球QOL评分相比基线的平均变化，在第3-14周期出现统计学显著且有临床意义改善（≥10分），并且一直维持到第15-30周期。在治疗过程中，大多数患者的全球生活质量评分改善（43％）或稳定（39％）。 在QLQ-C30量表中，较高比例患者（≥40％）相比基线改善的症状包括：疼痛（48％），疲劳（46％），失眠（43％）和呼吸困难（42％）；较高比例患者（≥40％）相比基线恶化的症状为便秘（44％）和腹泻（44％）。QLQ-LC13量表中，较高比例患者（≥40％）相比基线改善的症状包括：咳嗽（51％），呼吸困难（41％）和其他部位疼痛（41％）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

克唑替尼（赛可瑞、Xalkori、Crizotinib）是由辉瑞公司研制的抑制口服小分子抑制剂，分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼的显著疗效。 2011年美国FDA批准，克唑替尼(Crizotinib、赛可瑞、Xalkori) 用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（成人）和蛋白激酶（ROS1）阳性的晚期非小细胞肺癌（成人）的靶向药。 克唑替尼(赛可瑞)治疗ALK阳性肺癌患者的临床数据显示，克唑替尼的中位PFS为10.9个月；ORR值为74%；疾病控制率高达90%，显著延长ALK阳性肺癌患者的生存期，并且极大地降低了患者在治疗中的痛苦。 克唑替尼(塞克瑞)是全球第一个用于治疗非小细胞肺癌ALK阳性的靶向治疗药物。克唑替尼被广泛地认为，可以用作ALK基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗用药。

克唑替尼（赛可瑞、Xalkori、Crizotinib）是一款多靶点激酶抑制剂，分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼的显著疗效。 一项Ⅲ期临床研究比较了克唑替尼和化疗方案对之前未经治疗的NSCLC患者的治疗效果。研究纳入343名患者俺1：1随机分为克唑替尼组和培美曲塞＋铂（顺铂或卡铂）组进行治疗。 临床研究表明，克唑替尼使NSCLC的无进展生存期、客观缓解率都优于培美曲塞或多西他赛等标准化疗方案。克唑替尼组的中位PFS为10.9个月，而化疗组为7.0 个月，两组的ORR分别为74%、45%。 克唑替尼治疗非小细胞肺癌患者的效果明显优于化疗方案。克唑替尼被广泛地认为，可以用作ALK基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗用药。

克唑替尼（crizotinib，赛可瑞）是一种靶向间变淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2011年获FDA批准上市。克唑替尼在ALK阳性患者获得良好的无进展生存和客观有效率，但克唑替尼服用一段时间后，患者会出现耐药性。 克唑替尼耐药后如何解决？ 色瑞替尼是由诺华公司研发的ALK抑制剂，于2014年获得FDA批准上市，适用于既往接受克唑替尼后病情进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗。 色瑞替尼的临床数据证实：对未接受克唑替尼治疗和克唑替尼耐药的患者均具有活性，克唑替尼耐药的患者可以服用色瑞替尼。目前FDA已经批准色瑞替尼一线用于ALK阳性肺癌患者。 了解色瑞替尼的药物详情，可以联系医伴旅。

我国是肺癌大国，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌病例的85%，非小细胞肺癌（NSCLC）在内的许多恶性肿瘤存在ROS1受体酪氨酸激酶基因重排。 克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种具有抗c-Met和ALK活性的多激酶抑制剂，克唑替尼在ROS1阳性NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。2017年9月，CFDA批准赛可瑞用于ROS1阳性的转移性NSCLC的治疗。 临床试验，筛选了1000多个肺癌患者，找到符合条件的127名带有ROS1基因重排的患者，采用克唑替尼进行精准治疗。 临床实验显示，克唑替尼治疗ROS1基因重排的患者效果非常好，克唑替尼的有效率高达72%，13%的患者肿瘤完全消失。50%以上的患者维持疾病不恶化时间长达16个月。

克唑替尼（Crizotinib、赛可瑞、Xalkori）是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。美国FDA批准，克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（成人）患者。 一项III期临床研究，评估了克唑替尼和化疗用于ALK重排阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效和安全性。 研究入组343例晚期ALK重排阳性非鳞状NSCLC患者，随机接受克唑替尼和化疗方案（培美曲赛+顺铂，培美曲赛+卡铂）。 研究结果表明，克唑替尼在ALK重排阳性NSCLC患者中的疗效明显优于铂类+培美曲赛联合化疗。主要研究终点为PFS，克唑替尼组的PFS明显优于化疗组，两组PFS分别为10.9个月和7.0个月，两组患者的客观缓解率分别为74% vs 45%。

克唑替尼(Crizotinib、赛可瑞、Xalkori) 是由辉瑞公司研制的多靶点蛋白激酶抑制剂。数据显示，克唑替尼在晚期ROS1重排的NSCLC患者中具有显著的抗肿瘤活性。 一项克唑替尼临床研究纳入了50例ROS1重排检测阳性的晚期NSCLC患者，所有患者均接受了至少1剂克唑替尼治疗。 结果显示，克唑替尼的中位治疗持续时间达到了34.4个月。患者客观应答率为72%，其中完全应答3例，部分应答33例。中位应答时间为17.6个月。中位无进展生存期为19.2个月。 实验中克唑替尼组患者中，发生率至少10％的最常见不良事件是恶心，水肿，呕吐，腹泻，便秘，头晕，疲劳，心动过缓，皮疹，食欲减退和消化不良等。

肺癌是中国癌症相关死亡的最常见原因。大多数非小细胞肺癌（NSCLC）患者在诊断时已是晚期。 在过去的三十年中，化疗一直是主流治疗方法，疗效非常有限。与单独化疗相比，基于分子靶点的NSCLC治疗策略已广泛用于临床，明显改善了治疗结果。 间变性淋巴瘤激酶（ALK）和c-ros癌基因1（ROS1）是NSCLC中两种最常见的重排基因突变。之前的研究表明，NSCLC中ALK和ROS1的发生率分别约为3-7％和1-2％。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）就是一种高效的多激酶抑制剂，已获批用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。 本研究的目标是：探讨没有携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的肺腺癌ALK/ROS1重排患者的临床病理特征及克唑替尼治疗效果。 患者基本特征 共招募了788名EGFR野生型肺腺癌患者，其中732名可进行ALK/ROS1检测。男性患者391人，女性341人，中位年龄59岁[28-81]岁。323名患者有吸烟史，409名患者为非吸烟者。 患者在初步诊断时都没有接受任何靶向治疗。临床分期：晚期（n=219），I期（n=205），II期（n=112）和III期（n=196）。患者临床特征总结于上表。 组织学特征 共评估了621名患者的组织学类型。在601例侵袭性腺癌中，组织学主型分别为乳头状（n=165,27.5％），腺泡（n=148,24.6％），微乳头状（n=103,17.1％），实性（n=91，15.1％），epidic（14.0％），侵袭性腺癌变体（n=10，1.7％）。 共604名患者提供TTF1和napsin A结果；分别有509和546名患者为TTF1和napsin A呈阳性。收集545名患者的P63结果，其中520名为阴性；560名患者未CK5/6阴性，31名阳性。 ALK和ROS1基因检测结果 89个样本为ALK阳性，32个样本为ROS1阳性。ALK和ROS1的发生率分别为12.2％和4.4％。在89名ALK阳性患者中，男性42名，女性47名，中位年龄49.5岁。19名患者有吸烟史，70名属于非吸烟者。 对于32名ROS1阳性患者，中位年龄为53.5岁，其中46.8％为男性。ALK/ROS1阳性与阴性患者的比较总结于上表。 ALK/ROS1重排与病理特征的相关性 在实性主型腺癌中ALK和ROS1重排发生率均显著高于其他亚型（P=0.006和0.015）。TTF1阳性患者的ALK和ROS1发生率分别为13.8％和5.1％。而napsin A阳性的ALK和ROS1发生率分别为13.9％和5.1％。TTF1阳性的ALK和ROS1重排发生率明显高于阴性患者（P=0.01和0.035）。在napsin A阳性和阴性患者中发现了类似的趋势。而在CK5/6和P63表达患者的ALK/ROS1发生率无此趋势。 在接受RT-PCR检测的89名ALK阳性患者中，34名用FISH检测，32名为阳性。在643名ALK阴性患者中，102名患者接受FISH检测，1名患者为阳性。在32名ROS1阳性患者中，7名经FISH检测确认为阳性。 治疗效果 在89名ALK阳性患者中，33名在复发或转移后接受克唑替尼治疗。对于32名ROS1阳性患者，其中6名在晚期接受克唑替尼治疗。 ALK和ROS1重排患者的疾病控制率分别为87.9％和100％。ALK和ROS1阳性患者的客观反应率（ORR）分别为60.6％和83.3％。ALK阳性患者的中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，ROS1阳性患者未达到。 罕见ALK/ROS1重排双阳性患者 2014年5月，一名56岁男性患者因呼吸困难被送往浙江省肿瘤医院。影像学研究显示右上肺叶肿块伴有肾上腺转移。肺部肿块的活组织检查提示组织学肺腺癌（部分印戒细胞）。EGFR突变的状态是野生型。一线培美曲塞和顺铂化疗（PFS=5个月）之后接受二线多西紫杉醇（PFS=2个月）治疗。影像学报告显示，疾病进展，纵隔、锁骨上、腋窝淋巴结受累。入组研究后，ALK/ROS1检测结果为双阳性。FISH检测确认存在ALK/ROS1重排。于2015年2月24日开始接受克唑替尼（250mg，bid）治疗。影像检查显示，2个月后淋巴结显著反应，克唑替尼治疗继续至最后一次随访，PFS>1年。 研究显示，在EGFR野生型肺腺癌患者中，分别有12.2％和4.4％携带ALK和ROS1重排。只报告了一例ALK/ROS1双阳性。对ALK/ROS1重排患者，克唑替尼的疗效无显著差异。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

克唑替尼（赛可瑞、Xalkori、Crizotinib）是由辉瑞公司研制的抑制MET/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点激酶抑制剂，分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼的显著疗效。 根据临床实验证明，患者在服用克唑替尼8-10个月后就可能会出现耐药，但克唑替尼的耐药时间并没有一个非常固定的时间，根据患者的身体情况以及患者自己本身的服药情况来决定的。 当患者服用克唑替尼耐药后怎么办？ 色瑞替尼(Ceritinib、赛立替尼、LDK378、Zykadia)是由诺华研发多靶点(ALK、ROS、IGF1R、INSR)抑制剂，于2014年4月29日获FDA批准上市。色瑞替尼是一种用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制剂。

国家食品药品监督管理局于2013年1月批准药物克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）上市。一些晚期ALK阳性肺癌患者在此之前从海外购买克唑替尼，更多中国患者在该药获得批准后才得以接受克唑替尼治疗。 医学研究纳入了接受了不同治疗策略的73名晚期ALK阳性肺癌患者，93.2％（68/73）的患者接受了克唑替尼治疗。研究人员在中国ALK阳性非小细胞肺癌患者中比较了克唑替尼vs培美曲塞等化疗方案作为一线治疗的疗效。 患者特征 73名患者均被诊断为不可切除性晚期ALK阳性肺癌。平均随访时间为30.2个月（范围：12-57个月）。患者中，68名接受克唑替尼治疗作为一线或非一线治疗。 根据一线治疗分析将所有患者分为三组：一线克唑替尼组（1-CRZ组）；一线含铂培美曲塞治疗组（1-PP组）；一线化疗铂类非培美曲塞组（N1-PP）。 3名患者的PFS数据不可评估（NE）因此被排除，其余65名患者包括：1-CRZ组的31名患者，1-PP组的22名患者，N1-PP组的12名患者。 有50.7％（37/73）的患者为女性，32.9％（24/73）的患者为当前或既往吸烟者；患者的平均年龄为51.4岁（范围：23-73岁）。在1-PP组、N1-PP组和1-CRZ组患者中，疾病诊断时的性别、吸烟史、ECOG评分和疾病程度等基线流行病学特征相似。N1-PP组患者较其他两组患者更年轻（P=0.045）。 此外，3组患者在克唑替尼治疗时的流行病学特征差异也不显著（ECOG评分除外）。N1-PP组33.3％（4/12）患者的ECOG评分≥2，高于1-CRZ组（6.5％，P=0.042），与1-PP组患者相似（18.2％，P=0.410）。 不同一线治疗的疗效比较 在截止日期之前，1-CRZ组一名患者在部分反应（PR）后失去联系，无进展生存期（PFS）数据无法评估；在1-PP组中，3名患者因副作用而停止化疗，PFS和反应无法评估，2名患者在化疗疾病稳定（SD）后仍请求接受克唑替尼治疗，PFS数据无法评估；N1-PP组一名患者因副作用而停止化疗，PFS和反应无法评估。对一线克唑替尼/化学疗法的反应如上表所示。 1-CRZ组的客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为78.1％（25/32）和100％（32/32）；1-PP组的ORR和DCR分别为17.9％（5/28）和57.2％（16/28）;N1-PP组的ORR和DCR分别为15.4％（2/13）和46.2％（6/13）。 1-CRZ组患者的ORR显著高于1-PP组（P<0.001）和N1-PP组（P<0.001）。1-CRZ组患者的DCR显著高于1-PP组（P<0.001）和N1-PP组（P<0.001）。1-PP组和N1-PP组的ORR和DCR无显著差异（分别为P=1.000,0.737）。 1-CRZ组（n=31）、1-PP组（n=23）和N1-PP组（n=12）患者的PFS如上图所示。三组患者的中位PFS分别为16.1个月（95％可信区间[CI]，12.7至19.4），6.0个月（95％CI，3.6至8.4）和2.9个月（95％CI，1.6至4.1））。1-CRZ组患者的PFS显著长于1-PP组（P<0.001）和N1-PP组（P<0.001）。1-PP组患者的PFS较N1-PP组患者没有显著延长（P=0.056）。 因为只有28.8％（21/73）患者在截止日期前死亡，总生存期（OS）数据尚不完全。 一线治疗对克唑替尼治疗PFS的影响 不同组患者接受克唑替尼治疗后的PFS如上图所示。1-CRZ组（16.1个月，95％CI，12.7至19.4）和1-PP组（16.2个月，95％CI 10.9至21.5）的PFS均显著长于N1-PP组（8.0个月，95％CI，3.3至12.7，P=0.009,0.033）。 脑转移（BM）患者接受克唑替尼治疗 在65名接受克唑替尼治疗的患者中，14名（21.5％）患者在克唑替尼治疗前存在脑转移，除1名患者外均接受颅内治疗，如立体定向放射治疗（SRT）、全脑放疗（WBRT）或外科手术。所有患者的疾病进展情况如上图所示。 在截止日期评估疾病进展（PD）的47名患者中，22名（46.8％）患者的初始进展部位是中枢神经系统（CNS）。克唑替尼治疗前有脑转移的患者中，出现CNS进展的比例（9/14,64.3％）高于没有脑转移的患者（13/51,25.5％，P=0.006）。对于治疗前没有脑转移的患者，克唑替尼的PFS（16.3个月）长于有脑转移的患者（11.6个月），但差异不显著（P=0.123）。 年龄、吸烟史、克唑替尼治疗前脑转移状态等都不是克唑替尼治疗后PFS的预测因素。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

克唑替尼（赛可瑞、Xalkori、Crizotinib）是由辉瑞公司研制的抑制MET/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点激酶抑制剂，克唑替尼获批治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（成人）患者。 一项III期研究比较了克唑替尼对比培美曲塞-铂类化疗一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的疗效和安全性。 研究筛选了343名未治的晚期非鳞ALK阳性NSCLC患者，随机按1:1分配到克唑替尼组（250mg PO BID）或者化疗组（培美曲塞 500mg/m2 +顺铂 75mg/m2或者卡铂 AUC 5-6）。主要终点是PFS。 克唑替尼显著延长患者无进展生存期PFS（10.9 vs. 7.0 个月）。克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的客观反映率ORR也明显优于化疗（74% vs. 45%）。

肺癌是世界上最常见的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80％至85％。靶向分子疗法对于携带相关基因突变的晚期NSCLC患者是有效的。在肺腺癌中通常可发现的致癌基因包括表皮生长因子受体（EGFR）和Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS），而NSCLC病例中c-ros癌基因1受体酪氨酸激酶（ROS1）重排的发生率仅为1％至2％。 ROS1是一种具有相似ALK蛋白激酶结构域的跨膜酪氨酸激酶受体。ROS1基因重排在不吸烟或偶尔吸烟、腺癌患者中更为常见。荧光原位杂交（FISH）分析被认为是检测ROS1重排的常用方法。 克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种高效的ROS1激酶活性抑制剂，2016年被美国FDA批准用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Padma进行的一项研究发现，检测和评估肺结节的敏感方法是FDG PET-CT扫描。 病例报告 一名52岁的男性非吸烟者，体重指数为28 kg/m2，有过敏性鼻炎和支气管哮喘病史，于2015年9月因3个月咳嗽和反复呼吸急促而入院。患者曾在其他机构接受胸部CT、支气管镜检查和CT引导下活检。胸部CT在右上叶发现非增强、均质肿块。 患者从事过几年电气工作，无吸烟史，无饮酒史。检查时，呼吸困难评分为4，疼痛评分为1至3，体温为38℃，血压为140/86 mm Hg，脉搏为每分钟75次。 本机构的支气管活检（右中叶）显示，肺腺癌具有印戒细胞形态。胸部X射线显示，右肺门边界不清增强肿块，提示恶性肿瘤。PET-CT扫描显示，右肺FDG摄取异常增加，IIIB期（T4N2M0）疾病。患者接受吉西他滨2000mg和卡铂600mg作为一线化疗。患者的支气管活检显示印戒细胞形态，心电图正常，因此选择吉西他滨和卡铂治疗方案。 2015年11月，经过2个月的一线治疗，患者再次主诉发烧和咳嗽，少量咳痰。CT扫描显示，阻塞性肺炎。接受多种静脉注射抗生素治疗（阿莫西林：克拉维酸875 mg/125 mg，克拉霉素500 mg）。但他再次出现呼吸急促和咳嗽，所以抗生素改为哌拉西林-他唑巴坦4.5mg，克林霉素600mg，阿米卡星1000mg，持续14天。 由于重度骨髓抑制，在4个周期后停止化疗治疗。同时，进行纤维支气管镜检查，显示右上叶脓性分泌。采集右上叶支气管肺泡灌洗，培养物未显示生长。因此他被进一步转诊到肿瘤科；生物标志物测试显示，EGFR突变为阴性。由于无EGFR突变，进行了FISH检测，显示ROS1重排阳性。2016年7月，患者开始接受ROS1激酶抑制剂克唑替尼（250 mg，每天两次），治疗持续2个月。 接受克唑替尼治疗2个月后，胸部CT扫描图像显示，肿瘤尺寸减小、FDG摄取减少。根据实体肿瘤反应评估标准指南（1.1版），认为该患者对克唑替尼有部分反应而且生活质量改善（呼吸困难评分和疼痛评分降低）。 在克唑替尼治疗期间，未发现肝和肾功能异常。没有发生治疗相关不良事件（包括胃肠道反应和视觉异常）。在2017年9月的最后一次随访中，患者保持无症状并且疾病没有复发或进展，目前他继续接受相同剂量的克唑替尼治疗。 克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已获批用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。自2011年获批以来，克唑替尼已成为NSCLC的个性化治疗选择。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的84％，5年生存率为18％（所有分期）。2-7％的NSCLC是由间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合癌基因（ALK+NSCLC）驱动。2011年，基于该药在ALK+NSCLC中延长无进展生存期（PFS）和实现客观缓解率（ORR）高的能力，美国FDA加速批准克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。克唑替尼是多种受体酪氨酸激酶的小分子ALK抑制剂。在ALK+NSCLC III期试验中，与标准化疗相比，克唑替尼使无进展生存期PFS延长了一倍多；该药物耐受性良好，与之前的研究一致。 克唑替尼试验中，常见不良事件包括胃肠不适（恶心，腹泻，呕吐，便秘），视力障碍和疲劳。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少，转氨酶，低磷血症和淋巴细胞减少。自克唑替尼批准以来，也观察到到男性性腺机能减退，无症状性心动过缓和急性间质性肺病病例。研究人员描述了先前未报告过的克唑替尼相关副作用——肾小球滤过率（eGFR）降低，并详细探讨其原因。 确定了38名IV期ALK+NSCLC患者。患者中有27人在治疗时有可测量病灶。这两个队列的人口统计数据参见上表。所有患者均以250mg BID标准剂量开始口服克唑替尼治疗。克唑替尼中位治疗持续时限为16.3个月（范围1-39个月）。 一名基线顺铂治疗继发严重肾功能衰竭（eGFR 35.0 ml/min/1.73m2）的患者经历了多次治疗中断，并且由于肾功能恶化需要减少剂量，最终在没有疾病进展的情况下停药。随着关于克唑替尼对eGFR作用数据的积累，该患者在重新开始克唑替尼治疗前后另外进行了肾功能检测。 另外两名患者因中性粒细胞减少症需要减少克唑替尼的剂量（分别低至200mg BID和150mg BID），而一名患者因转氨酶需要将剂量减少至200mg BID。上述患者在其余时间没有进一步减少剂量。除了报告转氨酶不良事件的患者外，所有患者在减少剂量之前都接受第一次肿瘤评估扫描。对于报告转氨酶不良事件的患者，在第一治疗周期后在第一次评估扫描之前减少剂量。 在38名患者组成的队列中，平均基线eGFR为85.6 ml/min/1.73m2，中位eGFR为78.4 ml/min/1.73m2，范围为35.0至127.3ml/min/1.73m2。4名患者eGFR≤60ml/min/1.73m2（35.0,45.9,47.0,60.0ml/min/1.73m2）。 在比较克唑替尼给药/停药时间段的16名患者亚组中，平均基线eGFR为84.4 ml/min/1.73m2，中位数为85.3 ml/min/1.73m2，范围为35.0-127.3 ml/min/1.73m2。其中两名患者的eGFR≤60ml/min/1.73m2（35.0，47.0 ml/min/1.73m2）。 克唑替尼治疗时eGFR下降 对于所有38名患者，在克唑替尼治疗前12周内CKD-EPI eGFR平均下降23.9％（p<0.0001,95％CI：21.3％-26.6％）。如图所示，前2周eGFR降低最多，平均下降19.9％（p<0.0001,95％CI：14.4％-25.4％）。 脱水或其他药物使用并不能解释前两周eGFR的急剧下降 患者在前两周内没有报告导致容量不足的明显胃肠道问题。在前两周内，没有患者报告呕吐，4名患者仅报告了盐酸洛哌丁胺控制的1级间歇性腹泻。在此期间，该队列中只有一名患者使用利尿剂（每日40mg呋塞米）。在第2周门诊访视时，没有患者发生低血压，没有患者出现BUN/Cr>20：1（平均BUN/Cr 12.0，中位数11.6，范围6.6-18.9）。 肿瘤坏死不能解释克唑替尼治疗时eGFR的变化 与之前关于克唑替尼活性的报告一致，在第一次评估扫描（平均7.4周，中位数为7.3周，开始克唑替尼后4-15周）时，该队列中27名病灶可评估患者的客观反应率ORR为41％。在第一次评估扫描中，27名患者的肿瘤缩小百分比与影像评估最近时间点的eGFR下降之间没有相关性，r=-0.052（p=0.798），如上图所示。 克唑替尼暴露与eGFR变化直接相关 在给药/停药队列中，在克唑替尼治疗前12周内CKD-EPI eGFR平均下降15.9％（p<0.0001,95％CI：13.4％-18.4％）。与整体队列相似，治疗前两周出现最大跌幅（平均15.8％，p=0.0001,95％CI：9.3％-22.3％）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，每年导致100多万人死亡，而在所有组织学类型中，最常见的是肺腺癌。在过去的10年中，人们使用新型分子靶向疗法治疗肺腺癌。MET原癌基因长期以来一直是一个备受关注的肺癌治疗靶点。MET及其配体肝细胞生长因子（HGF）在细胞增殖、凋亡和侵袭中发挥了重要作用。外显子14跳跃突变是MET激活的机制之一。 克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已获批用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。临床前研究支持使用MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼治疗MET外显子14跳跃突变肿瘤，并且克唑替尼的标示外使用也积累了治疗这类患者的临床经验。最近，一些病例报告已经证明了克唑替尼在MET外显子14跳跃肺腺癌中的临床反应。 大多数癌症相关死亡与转移相关。证据表明，循环肿瘤细胞（CTC）可用作癌症转移的无创液体活检生物标志物，并有助于指导癌症治疗药物的选择。循环肿瘤细胞（CTC）可以分为3种类型：上皮CTC、生物表型上皮/间充质CTC和间充质CTC，3种类型中在癌症转移阶段更容易检测到间充质CTC。 本文报告了一例IIIC期肺腺癌患者。这名MET外显子14跳跃突变患者对小分子MET抑制剂克唑替尼反应良好。该患者后死于脑转移，与CTC结果一致，尽管CTC总数减少，但间充质CTC数量增加。 病例报告 患者是一名69岁的中国男性，有50年吸烟史。2015年10月8日，患者胸部计算机断层扫描（CT）扫描显示，占位肿块13.2×8.8×9 cm，伴有多处淋巴结转移。进一步评估血清肿瘤标志物（如CEA，CA125，CA15-3，CA19-9，铁蛋白，CYFRA21-1，WBC，SCCA，NSE，AST和ALT）后，提示恶性肺部肿瘤。于10月12日对右侧锁骨淋巴结转移进行活组织检查，并对组织标本进行病理评估。后患者被诊断为pT3N3Mx分期IIIC肺腺癌。 为了分析肿瘤的基因组特征用于靶向治疗，在获得患者本人和家属的知情同意后，将右锁骨淋巴结转移组织标本和相关血样进行下一代测序组分析。 检查了与癌症相关基因突变类型，包括碱基替换，插入和缺失，拷贝数改变和重排。基因组特征显示3种体细胞突变，包括MET（NM_000245.2）基因的c.3025-3028+5del突变，c.599-1G>PIK3R2（NM_005027.3）基因的突变，Q38Kfs*6 TP53（NM_000546.5）基因突变。MET c.3025-3028+5del突变将导致外显子14跳跃突变。 患者自11月4日开始口服克唑替尼（每天两次250 mg），为标示外使用。治疗4周后，12月2日患者的CT扫描显示，肺肿瘤和淋巴结转移均显著减少。肺肿瘤大小为7.3×5.3×7.6cm，符合RECIST的部分反应标准（-42.4％）。此外，在克唑替尼治疗期间，患者对治疗耐受良好，仅经历了2级腹泻。 同时，征得患者本人及其家属同意，为了开发用于远端转移监测的无创液体活检，10月13日收集患者的10mL外周血用于检测。检测到7个上皮CTC和3个生物表型上皮/间充质CTC。12月4日再次CTC检测，共确定8个CTC：2个生物表型上皮/间充质CTC，6个间充质CTC。 与第一次CTC结果相比，第二次检测CTC数量减少，而间充质CTC数量增加，表明存在远端转移的可能性。此外，患者脑磁共振成像（MRI）扫描显示，大脑、脑干和双侧小脑半球出现多处病变，提示脑转移，与CTC结果一致。最终，该患者在2个月后死于因脑转移引起的呼吸衰竭。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

克唑替尼(Crizotinib、赛可瑞、Xalkori) 是由辉瑞公司研制的抑制MET/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。 克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（成人），蛋白激酶（ROS1）阳性的晚期非小细胞肺癌（成人）的靶向药。 一项Ⅲ期临床研究，将347名ALK阳性NSCLC患者随机分配到克唑替尼组或培美曲塞或多西他赛单药化疗组。所有患者均事先接受铂类药物为基础的方案治疗。 研究显示，克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效远优于化疗。克唑替尼组的中位PFS为 7.7 个月，远超过化疗组的3个月。克唑替尼组的ORR为65%，化疗组为45%。

肺多形性癌（PPC）是肉瘤样癌的罕见病理亚型，约占肺恶性肿瘤的0.1％-0.4％。根据2015年世界卫生组织（WHO）肺部肿瘤的组织学分类，PPC包括低分化腺癌，鳞状细胞癌，腺鳞癌或未分化的大细胞癌，肉瘤样癌占≥10％。与其他组织学类型的非小细胞肺癌（NSCLC）相比，PPC的临床过程更具侵袭性，其结果更差。研究发现，晚期PPC对常规细胞毒性化疗的反应非常差（15％-17％），中位总生存期仅为5-8个月。因此，开发更有效的治疗方法至关重要。研究人员在这里报告一名接受克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排晚期PPC患者。 克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已获批用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。 病例报告 一名从不吸烟的60岁女性，于2015年3月就诊番禺中心医院胸外科，患者胸部和背部持续疼痛2个月。该患者5年前曾因右乳腺浸润性导管癌接受右胸部改良根治性乳房切除术。计算机断层扫描显示，左上肺3.2×2.5cm肿块。手术前支气管镜检查和活组织检查均为阴性。 2015年4月通过胸腔镜行左上叶切除术和纵隔淋巴结清扫术，术中观察到肿瘤明显粘附于胸壁。病理分析发现肿瘤样本为2.9 cm×2.5 cm，组织学检查结果显示，肿瘤包括：腺癌（约70％）和恶性梭形细胞（30％）。 免疫组织化学结果显示，肿瘤细胞表达甲状腺转录因子-1（TTF-1），肌酸激酶和波形蛋白。三个主肺间隔淋巴结未检测到转移性病变。这些发现与PPC的特征一致，病理分期诊断1A期，T1bN0M0。 患者未接受辅助化疗，仅对粘连区域进行辅助放疗。2015年7月，即停止辅助放疗后1个月，在左下肺部检测到两处转移灶。患者拒绝接受化疗，仅使用射频消融治疗两处转移性病变。 五个月后，肿瘤显著增大，并被诊断为PPC。进行遗传分析以检测表皮生长因子受体基因突变和ALK重排。使用Scorpion Amplification Refractory Mutation System进行表皮生长因子受体表达的分析。使用免疫组织化学（ALK D5F3，Ventana）和荧光原位杂交检测ALK表达。检测不到表皮生长因子受体，而腺癌和梭形细胞表达ALK。使用荧光原位杂交证实ALK重排。 患者于2016年1月开始使用克唑替尼（每日500 mg）进行后续治疗，并在一个月后达到部分反应。该反应持续了7个月，2016年8月进行的计算机断层扫描显示，肿瘤显著增大。患者随后接受最佳支持治疗，于2017年1月31日去世。 克唑替尼对ALK重排PPC的抗肿瘤活性可能不如对ALK重排肺腺癌那样有效。然而，随着第二代ALK抑制剂艾乐替尼的出现，与使用克唑替尼相比，ALK重排晚期NSCLC患者的生存期延长。两项随机III期临床试验发现，与克唑替尼相比，艾乐替尼在ALK阳性NSCLC中疗效更好，毒性更小。因此，艾乐替尼治疗可以为ALK重排PPC患者带来更多的益处。 总之，这名ALK重排PPC患者用克唑替尼治疗7个月，表明PPC患者可能携带ALK重排。因此，对于PPC患者，应常规推荐ALK重排检测。此外，尽管这一部分患者的无进展生存期有限，但与传统化疗相比，可能从克唑替尼治疗中获得更多益处。与克唑替尼相比，第二代ALK抑制剂如艾乐替尼可使ALK重排PPC患者的生存期更长。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅