导读：瑞戈非尼（Regorafenib，商品名拜万戈）是一种新一代的小分子的多激酶靶向抑制剂，可以用于肝癌（HCC）、结直肠癌（mCRC）、胃肠道间质瘤（GIST）等，这篇文章主要讲了瑞戈非尼的作用功效、适应症、副作用及处理、用法用量说明的内容。作用功效瑞戈非尼通过抑制多种激酶活性，包括VEGF受体1~3、PDGF受体、成纤维细胞生长因子受体等，从而抑制肿瘤血管生成、肿瘤发生、肿瘤转移和肿瘤免疫等病理过程。适应症转移性结直肠癌（mCRC）：瑞戈非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的mCRC患者。胃肠道间质瘤（GIST）：对于既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的GIST患者，瑞戈非尼也是一种治疗选择。肝细胞癌（HCC）：瑞戈非尼适用于既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者。副作用瑞戈非尼的副作用常见的包括手足皮肤反应、疲劳/乏力、腹泻、食欲下降、高血压、感染、肝脏毒性、出血、心脏问题、可逆性后部白质脑病综合征、胃肠道穿孔或瘘管、伤口愈合并发症、胚胎-胎儿毒性等，患者在使用瑞戈非尼期间应密切监测身体反应，并在出现副作用时及时与医生沟通，以便采取适当的处理措施。副作用管理定期检测肝功能指标，如出现肝损伤迹象，需及时就医。手足皮肤反应（HFSR）时，可在医生指导下调整剂量或继续服用，严重时需停药。严重或危及生命的出血需永久停用瑞戈非尼。术前停用瑞戈非尼，伤口愈合不良的患者应终止使用。瑞戈非尼可能导致胎儿损伤，治疗期间应采取避孕措施。出现心脏问题时，应暂停瑞戈非尼，直至急性缺血事件解决。用法用量说明瑞戈非尼的推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。瑞戈非尼片应整片随水吞服，不得掰开或嚼碎。建议在每天的同一时间服药，最好是在进食低脂早餐（脂肪含量小于30%）后服用，以保证药效能更好地发挥，并减少胃肠道不适。在使用瑞戈非尼之前，患者应详细告知医生自己的病史和用药情况，以便医生能够做出准确的治疗决策。在使用瑞戈非尼时，应该严格遵循医生的建议，并定期监测不良反应。如果出现任何不适或症状加重，应及时就医并告知医生正在使用瑞戈非尼。

药物名称通用名：瑞戈非尼商品名：Regorafenib英文名：Stivarga、RESIHANCE、NUBLEXA、Regonix其他名称：瑞格非尼、瑞格菲尼功效与作用瑞戈非尼是一种口服二苯脲多激酶抑制剂，针对血管生成、基质和致癌受体酪氨酸激酶。在体内模型中，瑞戈非尼(Regorafenib)在大鼠肿瘤模型中表现出抗血管生成活性，并表现出肿瘤生长抑制作用，包括一些人结肠直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌，在人结肠直肠癌的小鼠异种移植模型和两个小鼠原位模型中，也显示了抗转移活性。适应症1、结直肠癌瑞戈非尼是首个在所有标准治疗后进展的转移性结直肠癌中获得生存益处的小分子多激酶抑制剂，因此，瑞戈非尼于2012年获得FDA批准用于该适应症。2、胃肠道间质瘤与安慰剂相比，在接受标准治疗进展的转移性胃肠间质瘤(GIST)患者中，瑞戈非尼治疗可显著改善无进展生存期(PFS )，并且自2013年以来，该适应症获得了FDA批准。3、肝细胞性肝癌2017年，瑞戈非尼已被FDA批准用于治疗此前接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者。在这种情况下，与安慰剂相比，瑞戈非尼显著改善了PFS和总生存期(OS)。副作用1、胃肠疾病：腹泻、恶心、呕吐。2、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、秃头症。3、全身疾病：疲劳、发热。4、血管疾病：高血压、出血。5、呼吸、胸腔和纵隔疾病：发声困难。6、新陈代谢和营养失调疾病：食欲减少、食物摄入减少。7、神经系统疾病：头痛。8、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛。9、血液和淋巴系统疾病：血小板减少症、中性粒细胞减少症。10、新陈代谢和营养失调：低血钙症。11、肝胆疾病：高胆红素血症、ALT升高。12、肾脏和泌尿系统疾病：蛋白尿。副作用处理措施1、腹泻：可在医生的指导下服用止泻药物治疗，比如蒙脱石散，同时避免进食生冷的食物，以免加重腹泻。2、恶心：可在医生的指导下服用抗恶心的药物治疗，饮食以清淡为主，避免进食油腻的食物。比如油炸食品等。3、呕吐：可在医生的指导下使用止吐药物治疗，呕吐严重时暂时禁食禁水，还要多补充水分，以免呕吐引起脱水。4、皮疹：保持皮疹部位清洁、卫生，避免使用刺激性的洗浴用品，以免加重皮损。5、疲劳：注意休息，避免进行重体力劳动，避免劳累。6、发热：可通过物理降温，如贴退热贴、温水擦拭，或者是药物降温，如布洛芬等措施降低体温。7、高血压：减少钠盐的摄入，每日多吃新鲜的蔬菜和水果，可以补充钾的摄入，同时减少食用油的摄入，少吃或不吃肥肉和动物内脏，还要戒烟、限酒。疗效研究结果在一项3期临床试验中，纳入199名组织学证实的、转移性的或不可切除的GIST患者，以及至少先前伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的患者，随机分配接受瑞戈非尼(n=133)或安慰剂(n=66)。研究显示，瑞戈非尼的中位PFS为4.8个月，安慰剂为0.9个月。在进展后，85%接受安慰剂治疗的患者转而接受瑞戈非尼尼治疗。130名(98%)接受瑞格拉非尼治疗的患者和45名(68%)接受安慰剂治疗的患者报告了药物相关不良事件。与安慰剂相比，口服瑞戈非尼可以显著改善标准治疗进展后转移性GIST患者的无进展生存期。参考文献：Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P, Gelderblom H, Hohenberger P, Leahy M, von Mehren M, Joensuu H, Badalamenti G, Blackstein M, Le Cesne A, Schöffski P, Maki RG, Bauer S, Nguyen BB, Xu J, Nishida T, Chung J, Kappeler C, Kuss I, Laurent D, Casali PG; GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):295-302. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61857-1. Epub 2012 Nov 22. PMID: 23177515; PMCID: PMC3819942.相关热文推荐：印度版普拉替尼有效果吗？

由于每个患者的病情严重程度不同，因此服用瑞戈非尼(Regorafenib)的见效时间也有所差异。大多数肠癌晚期患者服用瑞戈非尼(Regorafenib)1-2个疗程就能见效，少数患者需要服用3-4个疗程才可见效。关于瑞戈非尼(Regorafenib)目前，针对特异性分子靶点的靶向药物治疗已成为转移复发性结直肠癌(mCRC)治疗的新方向。瑞戈非尼(Regorafenib)在欧洲的适应证包括：单药用于既往经当前可用疗法治疗过或不适用于当前可用疗法(包括基于氟尿嘧啶的化疗，抗VEGF疗法、抗EGFR疗法)的转移性结直肠癌(mC RC)成人患者的治疗。2012年瑞戈非尼(Regorafenib)被美国FDA批准用于mCRC患者，瑞戈非尼(Regorafenib)是一种新型小分子多激酶抑制剂，能阻断多种促进肿瘤生长的激酶。多项临床研究结果显示瑞戈非尼(Regorafenib)能显著延长mCRC患者的生存期。肠癌晚期瑞戈非尼(Regorafenib)的见效疗程瑞戈非尼(Regorafenib)治疗肠癌晚期具体几个疗程见效，应根据患者的病情、个人情况、对药物的反应等多种因素进行分析。如果患者的个人身体素质好，并且对药物的反应好、耐受性好，病情相对来说症状轻，出现 腹痛、消瘦与乏力等，此时患者可能服用1-2个疗程就可见效。但如果个人身体素质较差、免疫力低下，并且对药物的反应小、耐受性若，症状较为严重，出现腰骶部疼痛、腹痛严重的情况，此时可能需要3-4个疗程的治疗才可见效。用法用量瑞戈非尼(Regorafenib)的建议剂量为160mg，也就是4片40mg的片剂，一个疗程28天，患者需要在疗程的前21天用药，每天一次口服，直到疾病出现进展或者出现患者不可耐受的毒性。建议患者在每天大概相同的时间用药，有助于维持体内的血药浓度，餐后用水吞服整片。如果错过一剂，不要在一天内同时吃两倍瑞戈非尼(Regorafenib)，以补上前一天少吃的那部分。瑞戈非尼(Regorafenib)单药治疗效果目的：探讨瑞戈非尼(Regorafenib)在难治性转移性结肠癌(Patients with metastatic colorectal cancer,mCRC)中的疗效和安全性。方法：检索瑞戈非尼(Regorafenib)治疗难治性转移性结直肠癌的对照试验，年限为2009～2019年。结果：Meta分析结果表明，在3年总生存率和3年无瘤生存率方面，瑞戈非尼(Regorafenib)组患者的生存率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在不良反应方面，瑞戈非尼(Regorafenib)组患者发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：瑞戈非尼(Regorafenib)治疗难治性转移性结肠癌疗效好且安全性高。瑞戈非尼(Regorafenib)联合贝其他药物治疗效果目的：这是一项瑞戈非尼(Regorafenib)加尼伐单抗治疗胃癌和结直肠癌的Ib期临床试验。患者和方法：登记的患者在剂量寻找部分接受瑞戈非尼(Regorafenib)加尼伐单抗，以估计最大耐受剂量。额外的患者被纳入剂量扩大部分。每天给药一次80-160mg的瑞戈非尼(Regorafenib)，连续21天，每2周给药一次nivolumab3mg/kg。主要终点是前4周的剂量限制性毒性(DLT )，以估计推荐剂量。结果：50例患者(胃癌和结直肠癌各25例)入选。所有患者之前都接受了≥2行化疗，包括96%的患者接受了抗血管生成抑制剂治疗。七名胃癌患者之前接受了免疫检查点抑制剂的治疗。一名患者患有微卫星不稳定性高的结直肠癌，而其余患者患有微卫星稳定或错配修复熟练的肿瘤。服用160mg瑞戈非尼(Regorafenib)后，观察到三种DLTs级结肠穿孔、斑丘疹和蛋白尿)，在80或120毫克时没有观察到。在剂量扩大部分，由于频繁出现斑丘疹，因此将瑞戈非尼(Regorafenib)的剂量从120减少至80mg。常见的≥ 3级治疗相关不良事件为皮疹(12%)、蛋白尿(12%)和掌跖红细胞感觉异常(10%)。目的观察20例患者(40%)的肿瘤反应，其中胃癌11例(44%)，结直肠癌9例(36%)。胃癌和结直肠癌患者的中位无进展生存期分别为5.6和7.9个月。结论：瑞戈非尼(Regorafenib)80mg联合尼伐单抗在胃癌和结直肠癌患者中具有可控制的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。总结瑞戈非尼(Regorafenib)对于结直肠癌的效果明显，但具体治疗疗程应在医生的指导下根据患者的病情严重、病情阶段等因素明确，患者不可私自用药。参考文献[1]雷鑫明,黎红光,吴深宝等.瑞格非尼治疗难治性转移性结肠癌疗效与安全性的Meta分析[J].中国现代医生,2020,58(05):25-29+33.相关热文推荐：瑞戈非尼(Regorafenib)适应症,用法用量,不良反应,药物相互作用及疗效？

上市信息瑞戈非尼(Regorafenib)最早于2021年7月29日在中国上市，此外也在美国、英国、德国、韩国等国家上市。瑞戈非尼(Regorafenib)适应症1、 结直肠癌：瑞戈非尼(Regorafenib)适用于转移性结直肠癌CR)患者的治疗，这些患者之前接受过奥沙利铂和基于氟呢、伊立替康的抗VEGF治疗、化疗和抗EGFR治疗(如果是RAS野生型)。2、胃肠道间质瘤：瑞戈非尼(Regorafenib)用于既往经2种酪氨酸激酶抑制剂(Gleevec、Sutent)治疗后病情恶化或不耐受的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者的治疗。3、肝细胞性肝癌：欧盟委员会已经批准了瑞戈非尼(Regorafenib)用于之前接受了Nexavar(sorafenib-索拉非尼)一线治疗的肝细胞癌成人患者治疗的上市许可。功效与作用瑞戈非尼(Regorafenib)为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可以抑制血管生成以及其他肿瘤驱动基因通路，如受体酪氨酸激酶基因、血小板衍生生长因子受体、酪氨酸激酶受体、血管内皮细胞生长因子受体1-3、血管生成素受体TIE-2、成纤维细胞生长因子受体等。用法用量一、正确用法及用量：1、用法：瑞戈非尼(Regorafenib)应口服用药，患者需在每天大致相同的时间服药，饭后用水吞服。2、建议用量：建议服用瑞戈非尼(Regorafenib)的剂量是160mg，也就是四片40 mg的片剂，患者需要在疗程的前21天每天一次口服。二、剂量修改：如有必要，可将剂量逐渐降低至40mg，瑞戈非尼(Regorafenib)的最小每日剂量为80mg。1、因以下情况中断瑞戈非尼(Regorafenib)：2级手足皮肤反应(HFSR)，复发或尽管减少剂量但在7天内没有改善，对于3级HFSR，中断治疗至少7天。任何3级或4级不良反应、任何级别的恶化感染、症状性2级高血压。2、将瑞戈非尼(Regorafenib)的剂量减少至120mg:除感染外的任何3级或4级不良反应痊愈后、对于第一次出现的任何持续时间的2级HFSR、对于3级天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，仅当潜在益处超过肝毒性风险时才恢复。3、将瑞戈非尼(Regorafenib)的剂量减少至80毫克:对于120mg剂量下2级HFSR的复发、在120mg剂量的任何3级或4级不良反应恢复后(肝毒性或感染除外)。4、永久停止瑞戈非尼(Regorafenib)，原因如下:任何AST或ALT超过正常值上限20倍的事件(ULN)、无法耐受80毫克剂量、任何出现AST或ALT超过3倍ULN，同时胆红素超过2倍ULN，或者尽管剂量降至120mg，但AST或ALT的再次出现超过ULN的5倍。任何4级不良反应，只有在潜在的利益大于风险的情况下，才可以恢复。不良反应瑞戈非尼(Regorafenib)最常见的不良反应是发热、疼痛(包括胃肠痛和腹痛)、高胆红素血症、发音困难、腹泻、食欲/进食量下降、乏力/疲劳、高血压、HFSR、感染、粘膜炎、皮疹和恶心、体重减轻。不良反应处理方式1、手足皮肤反应(HFSR)：建议患者注意手部的保湿、保暖，避免使用刺激性肥皂等用品，日常生活中注意遮阳，必要时可在医生的指导下使用药物治疗。2、恶心：患者在治疗期间应注意饮食清淡，避免进食辣椒、麻辣烫、麻辣火锅等辛辣刺激性食物，以免加重恶心症状，也可在医生的指导下使用止吐药等药物缓解症状。3、乏力、疲劳：此类患者治疗期间应注意休息，避免熬夜、避免劳累，保持充足睡眠，可适当运动。4、疼痛：如果患者出现疼痛症状，可遵医嘱使用布洛芬、萘普生片等镇痛药物缓解症状。5、其他不良反应：若患者还出现高血压、粘膜炎等其他不良反应，可及时咨询医生，在医生的指导下用药治疗。药物相互作用1、CYP3A4强诱导剂：强CYP3A4诱导剂与瑞戈非尼(Regorafenib)联合给药降低了瑞格非尼的血浆浓度，增加了活性代谢物M-5的血浆浓度，并可能导致疗效下降。避免将瑞戈非尼(Regorafenib)与强CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草)同时使用。2、CYP3A4强抑制剂：例如葡萄柚汁、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑和伏立康唑、泰利霉素等，强CYP3A4抑制剂与瑞戈非尼(Regorafenib)合用可增加瑞格非尼的血浆浓度，降低活性代谢物M-2和M-5的血浆浓度，并可能导致毒性增加。避免瑞戈非尼(Regorafenib)与CYP3A4强抑制剂合用。3、瑞戈非尼(Regorafenib)对乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物的影响如氟伐他汀、阿托伐他汀、甲氨蝶呤，瑞戈非尼(Regorafenib)与BCRP底物合用可增加BCRP底物的血浆浓度。密切监测患者BCRP底物暴露相关毒性的体征和症状。当考虑将此类产品与瑞戈非尼(Regorafenib)一起给药时，应查阅伴随的BCRP基质产品信息。临床疗效分析背景：瑞戈非尼(Regorafenib)和其他多激酶抑制剂可能增强抗程序性细胞死亡-1(抗PD1)疗法在肝细胞癌(HCC)中的抗肿瘤效果。除抗血管生成外，其免疫调节作用尚不明确。方法：在多种同系肝癌模型中测试体内抗肿瘤功效。在体外测试了小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)对瑞戈非尼(Regorafenib)极化的调节和共培养T细胞的活化。通过定量逆转录PCR(RT-PCR)、精氨酸酶活性、流式细胞术和ELISA测量M1/M2极化的标记物。通过敲除上游MAPK14激酶、化学p38激酶抑制剂和染色质免疫沉淀，证实了敲除p38激酶和下游Creb1/Klf4信号在巨噬细胞极化中的作用。结果：与DC-101(抗-VEGFR2抗体)相似，瑞戈非尼(Regorafenib)(5mg/kg/天，相当于人临床剂量的约一半)抑制体内肿瘤生长和血管生成，但产生更高的T细胞活化和M1巨噬细胞极化，增加M1/M2极化BMDMs的比率和体外共培养T细胞的增殖/活化，表明血管生成非依赖性免疫调节作用。瑞戈非尼(Regorafenib)抑制BMDMs中p38激酶磷酸化和下游Creb1/Klf4活性逆转了M2极化。瑞戈非尼(Regorafenib)增强了适应性转移的抗原特异性T细胞的抗肿瘤功效。瑞戈非尼(Regorafenib)和抗PD1之间的协同抗肿瘤效果与肿瘤微环境中的多种免疫相关途径相关。结论：瑞戈非尼(Regorafenib)可能通过调节巨噬细胞极化增强抗肿瘤免疫，而不依赖于其抗血管生成作用。优化瑞戈非尼(Regorafenib)剂量，合理设计联合治疗方案，可提高临床治疗指数。药物价格一、国内价格：瑞戈非尼(Regorafenib)40mg*28粒的药物中标价格约为4829.44元。二、国外价格：1、耀品国际版本的瑞戈非尼(Regorafenib)40mg*90粒的参考价约为3200元一盒。2、印度natco版本的瑞戈非尼(Regorafenib)3小盒*40mg*28片的参考价约为3200元一盒。但由于国外汇率浮动的影响，药物价格也有所浮动，海外版瑞戈非尼(Regorafenib)的具体价格及详细购药流程可咨询医伴旅客服。药物存储信息应将瑞戈非尼(Regorafenib)片剂储存在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下。把瑞戈非尼(Regorafenib)留在瓶子里，不要放在每日或每周药盒中。瑞戈非尼(Regorafenib)药瓶含有干燥剂，有助于保持药物干燥，需要把干燥剂放在瓶子里，保持瑞戈非尼(Regorafenib)瓶紧闭。·开瓶7周后，安全扔掉(丢弃)任何未使用的瑞戈非尼(Regorafenib)片剂。相关热文推荐：恩西地平(Enasidenib)美国版的规格及价格？

瑞戈非尼(Regorafenib)与仑伐替尼(Lenvatinib)均可用于治疗肝癌，两者疗效相似，临床不存在哪个治疗效果好的说法。建议患者在医生的指导下根据自身情况选择最合适的药物。瑞戈非尼(Regorafenib)适应症1、肝癌：对于不能切除的肝细胞癌患者(HCC)，在索拉非尼治疗失败后，瑞戈非尼(Regorafenib)是第一个证明作为二线药物有生存益处的药物。2、结直肠癌：瑞戈非尼(Regorafenib)是第一个在所有标准治疗后进展的转移性结直肠癌中获得生存益处的小分子多激酶抑制剂。因此，2012年，瑞戈非尼(Regorafenib)获FDA批准用于该适应症。3、胃肠间质瘤(GIST)：在接受标准治疗进展的转移性胃肠间质瘤(GIST)患者中，瑞戈非尼（Regorafenib）的无进展生存期（PFS）明显优于安慰剂组，从2013年开始，这个适应症已经被美国食品药品监督管理局批准。4、其他适应症：瑞戈非尼(Regorafenib)还在不同肿瘤实体的几项临床试验(主要为II期)中进行了检查，包括肾细胞癌(RCC)、软组织肉瘤(STS)和正在进行的其他II期试验。仑伐替尼(Lenvatinib)介绍肝细胞癌(HCC)最常见的肝癌形式-是一种侵袭性恶性肿瘤，几乎没有有效的治疗方案。仑伐替尼(Lenvatinib)是一种具有多受体酪氨酸激酶活性的抑制剂，用于治疗晚期HCC患者，但这种药物的临床疗效有限。瑞戈非尼(Regorafenib)治疗肝癌的机制及效果1、机制：瑞戈非尼(Regorafenib)是一种口服二苯脲多激酶抑制剂，针对基质(PDGFR-β，FGFR)、血管生成(VEGFR1-3，TIE2)和致癌受体酪氨酸激酶(RET和RAF、KIT)。最近的研究表明，其作用机制不仅局限于其非常广泛的抑制血管生成、肿瘤增殖、扩散和转移的作用，而且还局限于其对肿瘤微环境在癌发生和肿瘤生长中扮演的非常复杂的角色具有有利影响的免疫调节特性。2、效果：Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已证实瑞戈非尼(Regorafenib)在肝癌患者中的安全性。Ⅱ期临床试验也显示瑞戈非尼(Regorafenib)作为肝癌患者的二线治疗手段可以较好地控制肿瘤的进展。一项正在进行的Ⅲ期随机对照试验将比较瑞戈非尼(Regorafenib)与安慰剂之间作为晚期肝癌的二线治疗手段的安全性和有效性。研究分析表明瑞戈非尼(Regorafenib)可以有效地控制肝癌进展，有望成为晚期肝癌的二线治疗手段。2017年，瑞戈非尼(Regorafenib)被FDA批准，用于治疗此前接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者。在这种情况下，与安慰剂相比，瑞戈非尼(Regorafenib)显著改善了PFS和总生存期(OS)。仑伐替尼(Lenvatinib)治疗肝癌的机制及效果一个以kinome为中心的CRISPR-Cas9基因筛查，表明在肝癌中，表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用是与仑伐替尼(Lenvatinib)一起合成致死的。EGFR抑制剂吉非替尼和仑伐替尼(Lenvatinib)的组合在体外表达EGFR的肝癌细胞系中和在体内异种移植的肝癌细胞系、免疫活性小鼠模型和小鼠中患者来源的HCC肿瘤中显示出有效的抗增殖作用。从机制上来说，通过仑伐替尼(Lenvatinib)治疗对成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的抑制导致了EGFR-PAK2-ERK5信号传导轴的反馈激活，该信号传导轴被EGFR抑制所阻断。对12名对来伐替尼治疗无反应的晚期HCC患者采用仑伐替尼(Lenvatinib)联合吉非替尼治疗(产生了有意义的临床反应。瑞戈非尼(Regorafenib)联合仑伐替尼(Lenvatinib)治疗肝癌瑞戈非尼(Regorafenib)也可与联合用于肝癌的治疗。一项研究表明，仑伐替尼(Lenvatinib)可使肝癌细胞PD-L1表达上调，瑞戈非尼(Regorafenib)使PD-L1表达下调，其机制可能是通过影响TGF-β1的表达，两者联用对于肝癌能够起到显著疗效。总结瑞戈非尼(Regorafenib)与仑伐替尼(Lenvatinib)单药治疗肝癌的效果明显，两者也可联合使用治疗肝癌。因此建议患者在医生的指导下根据自身病情、个人体质等选择最佳治疗方案，切不可私自用药。参考文献[1]许静,喻超,杨盛力等.乐伐替尼与瑞格菲尼对肝癌细胞PD-L1的作用及机制[J].贵州医科大学学报,2020,45(11):1275-1282.DOI:10.19367/j.cnki.2096-8388.2020.11.008.相关热文推荐：瑞戈非尼(Regorafenib)副作用皮肤溃烂、肝腹水、手指抽筋、便血怎样处理？

瑞戈非尼(Regorafenib)是一种新型口服活性二苯脲多激酶抑制剂，临床可用于治疗肝癌、胃肠道间质瘤和结直肠癌，疗效显著。但在治疗过程中患者会出现一些副作用，例如皮肤溃烂、肝腹水、手指抽筋等，可通过一般治疗、药物治疗、调整治疗方案等方法缓解症状。瑞戈非尼(Regorafenib)副作用处理方法一、皮肤溃烂：1、保持伤口清洁：保持伤口清洁有助于优化愈合环境，减少感染的可能性。2、生理盐水冲洗：生理盐水是大多数伤口的首选清洁剂，可以用来冲洗溃疡创面的渗液、分泌物、血痂等，必要时可使用碘伏轻柔擦拭（不可长期使用），75%酒精因具有刺激性不建议用于糜烂或溃疡的创面。3、调整生活方式：患者需注意休息、抬高患部、进行局部制动，并且给予良好的护理，避免摩擦、搔抓等机械刺激，保护病灶及其周围的皮肤不受损伤是伤口护理的一个重要部分。4、保湿和封闭：保持局部湿润对伤口恢复十分重要，且不会增加感染的风险，应根据辅料的吸收能力和创面分泌物的多少来选择合适的辅料，注意避免局部水分过多或过分干燥。5、清创：如果皮肤溃烂表面有坏死组织或感染组织，需进行清创术，清除坏死、无法存活的或发生感染的组织，以促进创面愈合。二、肝腹水：1、注意观察：建议患者治疗期间采取半卧位或取患者喜欢的体位，每日测腹围和体重，详细记录。2、一般治疗：衬衣、裤腰宽松合适，每日温水擦身，保持皮肤清洁、干燥，避免使用各种化学制品如沐浴露香皂等。有牙龈出血者，用软毛刷或含漱液清洁口腔，切勿用牙签剔牙。3、合理饮食：建议患者低盐低钠饮食，有消化道出血者可暂禁食。排尿多时应多吃含钾丰富食品，限制入水量。饮食质地要细、软，避免辛辣、生、硬、粗糙的食物。戒烟戒酒。4、药物治疗：必要时患者可在医生的指导下使用螺内酯、呋塞米等药物治疗。三、手脚抽筋：1、注意休息：可以先通过休息、牵拉、局部热敷、拍打活动、采取保暖措施等来缓解抽筋。2、伸直关节：腿抽筋时，伸直膝关节，用手抓住前脚掌使劲拉伸，同时推、揉小腿肌肉，一般就可以缓解痉挛，若加以热敷，效果更佳。3、热敷或者按摩：入睡前可用热水或者按摩的方式放松肌肉。4、适当运动：运动前注意拉伸肌肉活动、循序渐进的进行锻炼。四、便血：1、调整饮食：清淡饮食，避免辛辣、刺激性食物，避免进食未煮熟或变质的肉类，少喝含有咖啡因的饮料。2、防止便秘：养成良好的排便习惯，如规律排便，避免排便太用力或者排便太久。3、调整治疗方案：如果患者便血严重，可在医生的评估下减小药物剂量或者停药，换用其他药物治疗。瑞戈非尼(Regorafenib)治疗胃肠道间质瘤(GIST)的疗效背景：迄今为止，只有伊马替尼和舒尼替尼被证实对胃肠道间质瘤(GIST)患者有临床疗效，但几乎所有转移性GIST最终都对这些药物产生耐药性，导致致命的疾病进展。目的是评估在至少伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后出现转移性或不可切除性GIST进展的患者中，使用瑞戈非尼(Regorafenib)的疗效和安全性。方法：在17个国家的57家医院进行了3期临床试验。组织学证实的、转移性的或不可切除的GIST患者，以及至少先前伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的患者以2:1的比例被随机分组(通过计算机生成的随机列表和交互式语音应答系统，预分配区组设计(区组大小为12)，按治疗线和地理区域分层)接受口服瑞戈非尼(Regorafenib)160mg/天或安慰剂，加上两组的最佳支持治疗，每个4周周期的前3周。结果：从2011年1月4日到2011年8月18日，240名患者被筛选，199名被随机分配接受瑞戈非尼(Regorafenib)(n=133)或匹配的安慰剂(n=66)。数据截止日期是2012年1月26日。根据独立盲法中心审查，瑞戈非尼(Regorafenib)的中位PFS为48个月，安慰剂为0 9个月。在进展后，56名(85%)接受安慰剂治疗的患者转而接受瑞戈非尼(Regorafenib)治疗。130名(98%)接受瑞戈非尼(Regorafenib)治疗的患者和45名(68%)接受安慰剂治疗的患者报告了药物相关不良事件。最常见的3级或3级以上瑞戈非尼(Regorafenib)相关不良事件为高血压(132例中的31例，23%)、手足皮肤反应(132例中的26例，20%)和腹泻(132例中的7例，5%)。这项研究的结果表明，与安慰剂相比，口服瑞戈非尼(Regorafenib)可以显著改善标准治疗进展后转移性GIST患者的无进展生存期。瑞戈非尼(Regorafenib)治疗结直肠癌的效果瑞戈非尼(Regorafenib)是一种口服小分子多激酶抑制剂。它在世界范围内适用于转移性结直肠癌(mCRC)患者。在欧盟和美国，它适用于以前接受过治疗或不被认为是可用疗法候选人的mCRC患者，包括基于氟嘧啶的化疗、抗VEGF疗法和(如果是RAS野生型)抗EGFR疗法。在日本，它适用于治疗不可切除的晚期/复发性结直肠癌。在最佳支持治疗中加入瑞戈非尼(Regorafenib)延长了中位总生存期(OS；高达2.5个月)和无进展生存期(PFS在标准治疗失败后进展的mCRC患者的双盲3期研究(正确和同时)中，相对于添加安慰剂增加了1.5个月。与安慰剂相比，瑞戈非尼(Regorafenib)对健康相关的生活质量没有不利影响。总结瑞戈非尼(Regorafenib)虽然治疗效果显著，但是在治疗期间可能会引起疲劳、腹泻、食欲下降、恶心、出血等不良反应，建议患者用药时密切观察自身反应，出现异常后及时处理。相关热文推荐：巯嘌呤片(6-MP)导致白细胞减少的原因及处理措施？

瑞戈非尼试验 一项国际三期试验（NCT01103323）旨在评估多激酶抑制剂瑞戈非尼在这些患者中的疗效。 研究方法 在 16 个国家的 114 个中心开展了这项试验。记录在案的转移性结直肠癌患者在最后一次标准治疗期间或之后3个月内病情恶化，这些患者被随机分配（比例为2:1），在每个4周周期的前3周接受最佳支持治疗加口服瑞戈非尼160毫克或安慰剂，每天一次。主要终点是总生存期。研究发起人、参与者和研究人员对治疗分配均不知情。 研究结果 共筛选出1052名患者，随机分配760名患者接受瑞戈非尼（505人）或安慰剂（255人）治疗，753名患者开始接受治疗（瑞戈非尼500人；安慰剂253人；用于安全性分析的人群）。总生存期这一主要终点在预先计划的中期分析中达到。 瑞戈非尼组的中位总生存期为6-4个月，安慰剂组为5-0个月（危险比0-77；95% CI 0-64-0-94；单侧p=0-0052）。 瑞戈非尼安全性 465例（93%）接受瑞戈非尼治疗的患者和154例（61%）接受安慰剂治疗的患者发生了与治疗相关的不良事件。与瑞戈非尼相关的最常见的三级或三级以上不良事件是手足皮肤反应（83例患者，17%）、疲劳（48例，10%）、腹泻（36例，7%）、高血压（36例，7%）和皮疹或脱屑（29例，6%）。 试验结论 瑞戈非尼是第一种小分子多激酶抑制剂，对采用所有标准疗法后病情进展的转移性结直肠癌患者有生存益处。 瑞戈非尼的作用功效 瑞戈非尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可减少肿瘤细胞的增殖、分化和转移。瑞戈非尼抑制细胞增殖中重要的激酶，包括KIT、RAF及RET。 具有抗肿瘤血管生成作用、抗肿瘤细胞增殖作用、抗肿瘤转移的作用。瑞戈非尼是一种用于治疗某些类型的结肠直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌(一种肝癌)的药物， 瑞戈非尼的价格 瑞戈非尼已经于2017年在国内上市了，目前属于乙类医保，现从网上了解到的瑞戈非尼规格40mg*28片的，价格大概是4829元左右。各地区条件不同，价格会有差异，具体可以咨询当地医保人员。 通过国内专业的海外医疗服务机构了解到，印度natco邮寄版瑞戈非尼规格是3小盒*40mg*28片，价格大概是3200元左右一盒，但价格受汇率等多种因素影响不固定。 有需要的患者可以根据自己的情况选择，可以凭借医生处方在医院药房购买。 也可以凭借医生处方通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，保证正品，这样省去出行，能减轻不小的经济负担，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。 相关热文推荐：埃万妥单抗适应症和治疗效果怎么样? 参考文献 Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouché O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22. PMID: 23177514.

瑞戈非尼是一种靶向治疗药物，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存期和无进展生存期，瑞戈非尼在治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌方面的疗效显著，能够显著延长患者的总生存期。 瑞戈非尼 瑞戈非尼(Regorafenib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要作用机制是抑制肿瘤血管生成和影响细胞信号通路抗肿瘤，它适用于治疗多种肿瘤，包括结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝细胞性肝癌等。 瑞戈非尼的用法用量 推荐剂量为160mg，也就是需要服用四片40mg的片剂，需要在每个28天周期的前21天每天服用一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。 瑞戈非尼需要在每天同一时间内服用，在低脂餐后用水吞服整粒片剂，低脂餐含有少于600卡路里和少于30%的脂肪，不要在同一天服用两剂瑞戈非尼弥补前一天错过的剂量。 瑞戈非尼治疗结直肠癌的疗效 在一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中评估了瑞戈非尼的临床疗效和安全性，在760名先前接受过治疗的转移性结肠直肠癌患者，随机接受服用160mg瑞戈非尼(n=505)+最佳支持治疗或安慰剂(n=255)+最佳支持治疗，主要疗效结果指标是总生存期(OS)，其他疗效结果指标包括无进展生存期(PFS)和总体肿瘤缓解率。 与安慰剂加最佳支持治疗相比，在最佳支持治疗中加入瑞戈非尼可显著提高存活率，瑞戈非尼组的中位总生存期为6.4个月，安慰剂组为5个月，瑞戈非尼组中位无进展生存期为2个月，安慰剂组仅为1.7个月。 瑞戈非尼治疗胃肠道间质瘤的疗效 在一项国际性、多中心、随机双盲、安慰剂对照试验中，纳入符合条件的不可切除、局部晚期或转移性胃肠道间质瘤(GIST)的患者，这些患者之前曾接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗。 患者随机接受160mg瑞戈非尼每日一次(n=133)+最佳支持治疗或安慰剂(n=66)+最佳支持治疗。与安慰剂相比，接受瑞戈非尼治疗的患者的PFS有显著改善，瑞戈非尼组的月中值PFS为4.8个月，安慰剂组仅为0.9个月。 瑞戈非尼治疗肝癌的疗效 在一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，评估肝细胞癌患者服用索拉非尼后的疗效，在每个28天周期的前21天，患者随机接受每日一次瑞戈非尼160mg加最佳支持治疗或匹配的安慰剂加最佳支持治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。 经过研究发现，瑞戈非尼组的月中值OS为10.6个月，安慰剂组为7.8个月，瑞戈非尼组的无进展生存期月中值PFS为3.1个月，安慰剂组的无进展生存期月中值PFS为1.5个月。瑞戈非尼组的总体反应率为11%，安慰剂组的总体反应率为4%。 总结 瑞戈非尼并非对所有患者都有效，其治疗效果可能因个体差异而有所不同。在使用瑞戈非尼之前，医生需要根据患者的病情制定个体化的治疗方案，并进行全面的评估。同时也需要进一步改进瑞戈非尼的治疗策略，最大程度地提高治疗效果，为患者带来更多的福音。 相关热文推荐：卢比替定治疗晚期小细胞肺癌的疗效如何？

结肠癌复发的患者以及肝硬化患者用瑞戈非尼一般不能治愈，但能够控制肿瘤的发展及生长，改善肝功能。 结肠癌复发使用瑞戈非尼 瑞戈非尼还可用于治疗肝细胞癌，不可切除晚期肝细胞癌患者采用DEB-TACE联合瑞戈非尼二线治疗可以提高客观缓解率和疾病控制率，延长患者的无进展生存期和总生存期，安全性和耐受性良好。 免疫检查点抑制剂(ICIs)标志着癌症治疗的新时代，在广泛的实体恶性肿瘤中显示出显著的疗效。然而，在结肠直肠癌(CRC)中，ICIs的治疗潜力仅限于患有错配修复缺陷(dMMR)/高微卫星不稳定(MSI-H)肿瘤的少数患者(≈5%)，其特征在于高突变/新抗原负荷和具有大量肿瘤浸润淋巴细胞的炎性肿瘤微环境。 由于其多靶点和作用机制，通常涉及关键的癌症途径，如肿瘤发生、血管生成、转移和肿瘤免疫，这些药物可以与ICIs发挥协同作用，最终将固有的冷癌症转变为热肿瘤，其可以被激活的免疫系统有效识别和靶向。瑞戈非尼(Regorafenib)常规用于化学难治性CRC，但疗效有限。 在所有批准的标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者没有治疗方案，但许多患者保持良好的表现状态，可以接受进一步治疗。一项国际3期试验对这些患者进行了多激酶抑制剂regorafenib的评估。 在16个国家的114个中心进行了这项试验。在最后一次标准治疗期间或之后3个月内出现转移性结直肠癌和进展的患者被随机分组(比例为2:1；通过计算机生成的随机列表和交互式语音应答系统；预分配区组设计(区组大小为六)；根据以前使用VEGF靶向药物的治疗、从诊断出转移性疾病的时间和地理区域进行分层)接受最佳支持治疗加口服瑞戈非尼160mg或安慰剂，每天一次，每个4周周期的前3周。主要终点是总生存率。 结果：共有1052名患者接受了筛查，760名患者被随机分配接受瑞格拉非尼(n=505)或安慰剂(n=255)，753名患者开始治疗(瑞格拉非尼n= 500安慰剂n = 253用于安全性分析的人群)。总生存期的主要终点在预先计划的中期分析中达到，瑞戈非尼组的中位总生存期为6±4个月，而安慰剂组为5±0个月。 由此可见，结肠癌复发的患者使用瑞戈非尼并不能达到治愈的效果，但有生存益处，能够延长患者的无疾病进展期以及总生存期，能够控制肿瘤进展，缓解不适症状，提高患者的生活质量。 肝硬化使用瑞戈非尼 瑞戈非尼是第一种作为肝细胞癌(HCC)系统二线治疗的口服靶向药物，用于在索拉非尼治疗中取得进展的晚期HCC患者。而肝硬化患者使用瑞戈非尼并不能达到治愈的效果，但可能会改善患者的肝功能，促进肝细胞的再生。 建议肝硬化的患者在医生的指导下进行正规、系统治疗，重视早期诊断，加强病因预防与治疗，注意生活习惯和饮食习惯的干预，预防和治疗肝硬化的并发症，以缓解病情，延长代偿期和保持劳动力。 肝癌使用瑞戈非尼 此外，多项研究表明，瑞戈非尼与程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂联合应用具有协同作用。一项研究评估了瑞戈非尼联合PD-1抑制剂(RP组)和单用瑞戈非尼(R组)作为二线治疗晚期HCC的疗效与安全性。 结果：1、本研究纳入了78名患者，按照标准分为两组，RP组48例患者，R组患者有30例。RP组患者的客观缓解率为18.8%和12.5%，疾病控制率(DCR)为66.7%和64.5%。R组患者的ORR为10.0%和6.7%，DCR为43.3%。 2、RP患者的中位PFS为5.9个月，中位OS为12.9个月，R组患者的中位PFS为3.0个月，中位OS为10.3个月。 3、在OS的亚组分析中显示AFP≥400ng/mL、BCLC C期和有肝外转移的患者可能受益于RP，而在PFS的亚组分析中显示BCLC C期、AFP≥400ng/mL、有肝外转移、ALBI≥-2.60和既往索拉非尼一线治疗的患者可能受益于RP。 4、COX单因素和多因素分析结果显示，瑞戈非尼单药治疗是PFS和OS的独立危险因素。 结论：在晚期HCC的二线治疗中，与瑞戈非尼单药治疗相比，瑞戈非尼联合PD-1抑制剂显示出了更好的疗效和可耐受的安全性。

肝癌吃瑞戈非尼的治疗效果 一项在21个国家152个地点进行的随机、双盲、平行组3期试验（NCT01774344）中，纳入了耐受索拉非尼（在最后28天的治疗中，≥20天≥400 mg/天）、索拉非尼治疗进展且具有Child-Pugh A肝功能的HCC成年患者。 参与者通过计算机生成的随机列表和交互式语音应答系统随机分配（2:1），并按地理区域、东部肿瘤协作组的表现状态、大血管侵袭、肝外疾病、，在每个4周周期的第1-3周，将甲胎蛋白水平降至最佳支持性护理加口服瑞戈非尼160 mg或安慰剂，每天一次。 研究结果：对843名患者进行了筛查，其中573名患者被纳入并随机分配（379名接受瑞戈非尼，194名接受安慰剂），567名患者开始接受治疗（374名接受瑞戈非尼，193名接受安慰剂，安全性分析人群）。瑞戈非尼的中位生存期为10.6个月，安慰剂为7.8个月，瑞戈非尼提高了总生存率，危险比为0.63。 结论：瑞戈非尼是对接受索拉非尼治疗的HCC患者有生存益处的全身性治疗方法。 瑞戈非尼的作用功效 瑞戈非尼可以减缓癌症的进展和发展，是一种常见的抗肿瘤的药物，能够很好的延长癌症晚期患者的生存期，通过抑制多个信号通路来影响肿瘤细胞发挥作用。胃肠道间质瘤（GIST）患者、转移性结直肠癌（mCRC）患者、肝细胞癌（HCC）患者都可以用瑞戈非尼来治疗。 瑞戈非尼的副作用 瑞戈非尼的副作用常见的包括恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、高血压、低血钾、低血磷、手脚皮肤干燥、脱屑、瘙痒、皮疹、疲劳、乏力、头痛、皮肤和口腔黏膜颜色变化、发热、感染等不适症状。患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。建议遵医嘱用药。 相关热文推荐：奥希替尼治疗肺癌效果怎么样 参考文献 Bruix J, Qin S, Merle P, Granito A, Huang YH, Bodoky G, Pracht M, Yokosuka O, Rosmorduc O, Breder V, Gerolami R, Masi G, Ross PJ, Song T, Bronowicki JP, Ollivier-Hourmand I, Kudo M, Cheng AL, Llovet JM, Finn RS, LeBerre MA, Baumhauer A, Meinhardt G, Han G; RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):56-66. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9. Epub 2016 Dec 6. Erratum in: Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):36. PMID: 27932229.

瑞戈非尼于2012年9月在美国获批上市,2017年3月在中国上市。目前美国FDA和中国NMPA批准的瑞戈非尼适应证、用法用量一致。瑞戈非尼获批的适应证为：①既往接受过以氟尿喀啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF治疗、抗表皮生长因子受体治疗(RAS野生型)的mCRC患者;②既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的GIST患者;③经过索拉非尼治疗失败后的HCC患者。那么，吃瑞戈非尼多久会耐药？ 吃瑞戈非尼多久会耐药 据临床研究结果显示，瑞戈非尼在治疗结直肠癌时，连续服用约2个月内极少出现耐药现象，但在2个月后患者会明显感觉到症状加重，这是就要考虑存在耐药的可能。而据相关资料显示，瑞戈非尼平均出现耐药的时间是9.7个月。 9.7个月的耐药时间仅仅作为参考，并不是每个患者用药至这个时间时都会出现耐药性，耐药反应出现的时间早晚有很多影响因素，而个体差异只是其中之一。 瑞戈非尼耐药后方案 1、三氟脲苷 地匹福林盐酸盐:没有用过三氟脲苷 地匹福林盐酸盐的瑞格非尼耐药患者，若其身体情况尚可，其后续治疗可选用三氟脲苷 地匹福林盐酸盐。 2、支持治疗:用过所有可用化疗方案后，瑞格非尼耐药，可选用最佳支持治疗，以缓解病人的痛苦，提高生活质量。 3、临床试验:用过所有可用化疗方案后，瑞格非尼耐药，可参加临床试验。目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得最新的治疗方法。 相关热文推荐：瑞戈非尼片怎么吃？ https://www.1blv.com/newsDetail/120509.html

瑞戈非尼(STIVARGA)是首个被报道可延长转移性结直肠癌(mCRC)标准治疗耐药后患者生存时间的小分子多靶点激酶抑制剂。瑞戈非尼被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于mCRC三线、晚期胃肠道间质瘤(GIST)三线和肝细胞癌(HCC)二线治疗。临床研究还发现瑞戈非尼对胆管癌、骨肿瘤、软组织肉瘤、脑胶质瘤等具有一定疗效。那么，瑞戈非尼片怎么吃？ 瑞戈非尼片怎么吃 建议剂量为160 mg STIVARGA(四片40 mg片剂)，在每个28天周期的前21天每天口服一次。继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。 每天同一时间服用STIVARGA。在低脂餐后用水吞服整粒片剂，低脂餐含有少于600卡路里和少于30%的脂肪。不要在同一天服用两剂STIVARGA来弥补前一天错过的剂量。 瑞戈非尼剂量调整 如果需要调整剂量，以40 mg(一片)的增量减少剂量；STIVARGA的最低推荐日剂量为80毫克。 因以下情况中断STIVARGA: 1、2级手足皮肤反应(HFSR)[手掌-足底感觉异常综合征(PPES)]，复发或尽管减少剂量但在7天内没有改善；对于3级HFSR，中断治疗至少7天； 2、症状性2级高血压； 3、任何3级或4级不良反应； 4、任何级别的恶化感染。 将STIVARGA的剂量减少至120 mg: 1、对于第一次出现的任何持续时间的2级HFSR； 2、除感染外的任何3级或4级不良反应痊愈后； 3、对于3级天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，仅当潜在益处超过肝毒性风险时才恢复。 将STIVARGA的剂量减少至80毫克: 1、对于120 mg剂量下2级HFSR的复发； 2、在120 mg剂量的任何3级或4级不良反应恢复后(肝毒性或感染除外) 永久停止STIVARGA，原因如下: 1、无法耐受80毫克剂量； 2、任何AST或ALT超过正常值上限20倍的事件(ULN)； 3、任何出现AST或ALT超过3倍ULN，同时胆红素超过2倍ULN； 4、尽管剂量降至120 mg，但AST或ALT的再次出现超过ULN的5倍； 5、任何4级不良反应；只有在潜在的利益大于风险的情况下，才可以恢复。 相关热文推荐：恩曲替尼是特效药吗？ https://www.1blv.com/newsDetail/120506.html

瑞戈非尼联合pd-1单抗治疗结直肠癌效果较好，有药物适应症的患者可在医生的指导下进行治疗。 瑞戈非尼联合pd-1单抗治疗效果 结直肠癌(CRC)是全球第三大流行癌症，研究表明，微卫星稳定型结直肠癌化疗难的患者在(程序性细胞死亡蛋白1)PD-1抑制剂联合瑞戈非尼治疗后取得了令人满意的结果。 一项试验观察了瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗老年晚期转移性结直肠癌的疗效，试验分析纳入了一组60岁或以上接受瑞非尼联合PD-1抑制剂治疗的转移性结直肠癌患者。终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和预后因素。共纳入24例患者，中位年龄为68岁，其中62.5%为女性。 中位OS和PFS分别为15.03个月和4.0个月，客观有效率为8.3%，疾病控制率为70.8%。先前接受瑞戈非尼(regorafenib)治疗的患者比未接受regorafenib治疗的患者的中位PFS更长(6.3个月对2.8个月)。在最终每日剂量方面，与低剂量组(每日剂量不超过80mg瑞戈非尼)(中位PFS为3.5个月)相比，高剂量组(每日剂量不超过80mg瑞戈非尼)有更好的PFS(中位PFS为10.0个月)的趋势。 结论:这一真实世界的证据证实，晚期结直肠癌患者可能受益于瑞戈非尼联合PD-1抑制剂的治疗，类似于所有年龄患者的联合治疗策略。 结直肠癌注意事项 1、结直肠癌患者在用药期间应注意平日饮食，可适当增加食盐及蛋白质物质的摄入量，避免伴有消化、吸收障碍的患者出现营养不良、水电解质摄入不足等情况的发生。避免油炸食品，少食过甜及过于辛辣的食物。 2、建议早睡早起，保持充足的睡眠时间，避免熬夜和过度劳累。若身体条件允许，可进行适当运动，如慢走等。 参考文献 Chen B, Zhao H, Huang J, Lv H, Xu W, Nie C, Wang J, Zhao J, He Y, Wang S, Chen X. Efficacy of regorafenib combined with PD-1 inhibitors in elderly patients with advanced metastatic colorectal cancer. BMC Geriatr. 2022 Dec 21;22(1):987. doi: 10.1186/s12877-022-03637-9. PMID: 36539696; PMCID: PMC9769053.

一般情况下瑞戈非尼不能减量吃，但如果患者在用药期间出现不良反应，如手足皮肤反应、高血压、疼痛等症状，此时经过医生评估可减量后，应在医生的指导下减小药物剂量。 药物是否能减量吃 若患者在用药期间未出现不良反应或者不良反应较轻，不影响继续用药，此时不可减量吃。减量后药物剂量达不到，会对治疗效果产生影响，甚至降低疗效。 但如果患者在治疗期间出现频繁腹泻、手足溃烂、食欲下降、贫血、感染等不良反应，并且不良反应严重，此时可及时咨询医生，在医生评估后明确是否需要减量或者停止用药。 需要注意的是，患者不可私自增加或者减少剂量，也不可盲目停药。调整药物剂量必须在医生的指导下进行，以免药物过量或者药量不足影响药效，对患者的身体健康产生影响。 药物不良反应 1、胃肠系统疾病：腹泻、口腔黏膜炎、呕吐、恶心、味觉异常、口干、胃食管反流、胃肠炎、胃肠道穿孔、胃肠道瘘。 2、皮肤及皮下组织类疾病：手足皮肤反应、皮疹、脱发、皮肤干燥、剥脱性皮疹、指甲病变、多形性红斑。 3、代谢及营养类疾病：食欲下降以及进食减少、低钾血症、低磷酸血症、低钙血症、低钠血症、低镁血症、高尿酸血症。 4、血液及淋巴系统疾病：血小板减少、贫血、白细胞减少。 5、各类精神系统疾病：头痛、震颤等。 6、肝胆系统疾病：高胆红素血症、转氨酶升高、重度肝损伤。 7、全身性疾病及给药部位各种反应：无力/疲乏、疼痛、发热、粘膜炎症。 8、其他不良反应：如体重下降、蛋白尿、发生困难、高血压、淀粉酶升高、感染、脂肪酶升高、国际标准化比值异常。

瑞戈非尼的功效 瑞戈非尼是首个治疗肠癌的小分子靶向药物，可全面作用于肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成及肿瘤微环境相关靶点，从而发挥多重抗肿瘤作用。 瑞戈非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、 抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤患者。既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。 瑞戈非尼的作用机制 瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，能够抑制细胞生长、细胞周期，可以阻断 VEGFR、TIE-2、RAF1、PDGFR 等多条信号通路，诱导凋亡，降低癌细胞迁移率，具有广泛的抗肿瘤活性。瑞戈非尼可特异性地与VEGFR结合，抑制其生物学活性，进而降低或阻断肿瘤新生血管生成，并在改善肿瘤微环境的同时，起到一定的治疗效果。 瑞戈非尼的副作用 瑞戈非尼最常见不良反应是手足皮肤反应 、乏力、疲乏、食欲下降、体重下降、腹泻、恶心、口腔黏膜炎、体重减轻、感染、发热、高血压和发音困难，其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。 瑞戈非尼的价格 瑞戈非尼已经进入医保，可以帮助患者减轻治疗上的负担，进入医保后瑞格非尼40mg*28片一盒是5000元左右，瑞格非尼的仿制药已经获批上市，价格比较便宜。孟加拉碧康版本的瑞格非尼40mg*28片，约合人民币是2000元，印度版瑞格非尼40mg*28片，价格是4000元左右。 建议患者严格在医生的指导下用药，服药期间应将药物保存在原始包装中，并拧紧瓶盖，避免受热、受潮，打开瓶盖后在7周内可保持稳定，超过此时间后若有未服用的药片必须丢弃，不可继续服药。 参考文献： [1]李槐.针对“瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌患者(RESORCE):一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验”导读[J].肝癌电子杂志,2017,4(01):3-12. [2]智洁. 分子靶向治疗在结直肠癌治疗中的应用及前景[D].河北医科大学,2017. 相关热文推荐：纳武利尤单抗联合化疗的效果,配合什么药物化疗？

瑞戈非尼的效果 国家食品药品管理总局于2017年3月正式批准瑞戈非尼上市，可以用于标准化疗失败的转移性结直肠癌患者的治疗。瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，可以阻断 VEGFR、TIE-2、KIT、RET等多条信号通路，通过对其靶点进行有效定位，可有效阻断肿瘤的增殖和转移，延缓病情发展，延长生存时间。 对经标准治疗失败后的转移性结直肠癌患者二线使用瑞戈非尼治疗，可以提高患者的总生存期，可延长结直肠癌患者的总生存期达到 9.7个月，显示了较好的疗效。 一项研究证明，瑞戈非尼组与安慰剂组的中位总生存期分别为7.9个月与4.9个月，总生存期结果显示瑞戈非尼具有显著的治疗效应。 瑞戈非尼的服用方法 建议剂量是160毫克（4片，每片含40mg瑞戈非尼)，每天一次，在每一疗程的前21天口服，一个治疗周期28天。瑞戈非尼应该在每日的同一时间，吃完一顿低脂早餐（含30%的脂肪），然后后随水整片吞服。患者不可在一天内服用两次药补服头一天少服的药量。在使用瑞戈非尼的当天若发生呕吐，则不能再服用第二次。患者应持续治疗直至不能临床受益或产生不可耐受的毒性反应。 基于个人的安全性及耐受性考虑，可能需要中断给药或降低剂量，应采用每次40mg(一片)的剂量调整。建议每日最低剂量为80mg，每日最高剂量为160mg。 瑞戈非尼的注意事项 对严重或威胁生命出血的患者应永久终止瑞格非尼；对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞格非尼；新发或急性心脏缺血、梗死患者暂停瑞格非尼，只有急性缺血事件解决后恢复；胃肠道穿孔或瘘管的患者应终止瑞格非尼。妊娠期间服用瑞戈非尼疑似伤害胎儿，因此妊娠期间不得使用瑞戈非尼，除非明显必要。 参考文献： [1]潘利.HCC相关的主要信号通路及相关分子靶向治疗的研究进展[J].中国处方药,2021,19(06):19-20. [2]智洁. 分子靶向治疗在结直肠癌治疗中的应用及前景[D].河北医科大学,2017. 相关热文推荐：卡博替尼和阿昔替尼哪个效果好,两者的区别是什么？

专家1：肿瘤学教研室副主任，硕士研究生导师，享受省政府特殊津贴专家王文玲教授； 中国患者瑞戈非尼的最佳剂量，单独使用和联合使用稍有差异: 瑞格非尼（瑞戈非尼，regophiline）是2017年进入我国的第一个新药，2018年被列入了医保目录。瑞戈非尼能快速得到我国医疗机构的认可，其原因在于 III期临床试验结果显示，瑞戈非尼能显著降低患者的死亡率（43%)，并且副作用较小。 试验：一项前瞻性，观察性临床试验对瑞戈非尼用于进展期大肠癌的疗效及安全性进行了评价，本研究纳入128名患者，其中12%的患者给药的初始剂量为80mg,30%给药120mg,57%给药160 mg。 试验结果：显示患者中位无进展生存期和总生存期与 III期160 mg的瑞戈非尼疗效相近。基于以上发现，进一步的临床观察表明，瑞戈非尼初始给药120 mg，患者的总生存期改善时间最长，达到14-16.7个月。 结论：120 mg的瑞戈非尼，对大多数大肠癌病人都是安全有效的，免疫机能较差的病人80 mg的初始剂量是可行的。当瑞戈非尼与其他免疫类药物联用时，初始给药剂量80 mg，较为安全。此外，大肠癌的放疗需结合病人的临床表现综合判断是否需要更换剂量，如果影像学显示有缓慢进展，但临床症状并不明显，那么可以继续使用原方案进行治疗；如果影像学显示有明显进展，同时临床症状比较严重，那么就应该按照“该换就换”的原则，对药物进行及时的调整。   专家2：美国JohnHopkins医学院博士后，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员刘莺教授： 单药治疗不理想，联合用药再探索 瑞戈非尼作为是中国大肠癌患者的三线标准用药，超过半数的大肠癌患者已在临床广泛使用，但目前瑞戈非尼的服药情况并不能令人满意。瑞戈非尼属于口服制剂，多数病人在家服用时，没有得到相应的药物副作用的指导，也没有进行合理的剂量调整，因此，这些病人往往会抱怨药物副作用太大，中断服药，出现病情恶化的情况，从而导致了治疗失败。 试验：一项首次开展的联合PD-1单抗治疗微卫星稳定型结直肠患者的试验，观察了联合用药后的疗效。该研究纳入曾接受过单一药物瑞戈非尼或单一药物PD-1治疗的结直肠癌患者。 虽然此项试验的样本较少，但其试验数据较为客观准确。 试验结果：联合给药后的客观有效率仍为36%，总体生存期在10个月以上。此外，无论瑞戈非尼与何种PD-1单抗药物联用，其总有效率均锁定在12%-15%之间。 结论：瑞戈非尼与PD-1单抗联合用药可显著提高病人的病情控制能力，且瑞戈非尼给药80 mg，可保证病人的耐受，并坚持长期服药。 瑞戈非尼的联用还有待于更多的探索性研究，如两种药物联用后的疗效及安全性，以及会不会引起更多的副作用等。因此，瑞戈非尼作为一种新型的大肠癌治疗药物已成为临床和病人共同关注的热点，我们希望将来能有更多关于瑞戈非尼的临床试验结果。 专家3：空军军医大学西京医院肝胆外科副主任医师，硕士研究生导师宋文杰教授： 瑞戈非尼因其优良的药理作用，在肝癌领域疗效颇佳 在公布的恶性肿瘤相关数据中，肝癌发病率位居第五，死亡率位居第二，恶性程度高，其治疗要遵循早发现，早诊断，早治疗的原则。目前，无论是国内还是国外，瑞戈非尼都被推荐为索拉非尼治疗进展后的二线药物。该药是一种新型多激酶抑制剂，可同时抑制多个肿瘤相关蛋白的表达，起到抗肿瘤效应，具有广阔的应用前景。 试验：一项临床研究探讨了肝移植术后肝癌复发用瑞戈非尼作为二线治疗的安全性及有效性。该试验纳入用索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗肝癌复发的14例患者。经临床确诊为肝癌复发后，患者均给予索拉非尼（每次400mg，一天两次）治疗；当出现疾病进展或患者无法耐受索拉非尼相关不良反应时，序贯瑞戈非尼(一天一次，一次160 mg，连续服药21 天后停药7 天,每28天为1个周期)治疗。 结果显示： 14例患者，肝移植术后肿瘤复发至开始服用索拉非尼的中位时间间隔为1.0个月，索拉非尼中位治疗时间为2.7个月。 停用索拉非尼至开始服用瑞戈非尼的中位时间间隔为16.5个月,瑞戈非尼的中位治疗时间为9.3个月,中位总生存期为20.1个月。 结论：证明了索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗肝移植术后复发肝癌具有较好的临床疗效和安全性，并为此类病人提供了一个新的治疗方案。这让瑞戈非尼成为了肝癌二线治疗的高效药物，惠及了更多患者。

瑞戈非尼停药多久副作用可以消失 瑞戈非尼是一种多蛋白激酶缓聚剂，晚期转移的结直肠癌，胃肠道间质瘤，肝细胞癌都可以用瑞戈非尼来治疗。绝大多数副作用在患者服用瑞戈非尼2个月内产生，持续多久临床并无具体的时间，可能会持续几天或者几周左右的时间。瑞戈非尼在用药治疗期间，一般需要遵医嘱根据每个人对药物的敏感程度，以及病情的轻重程度决定用药剂量。 患者用药期间如果不能耐受，不要自己盲目减少或者是停止瑞戈非尼的服用，而是要在专业医生的指导下进行停药，避免不专业的临时停药导致的病情反弹恶化。 瑞戈非尼副作用 在随机安慰剂对照试验（CORRECT、GRID、RESORCE和CONCUR）中，接受瑞戈非尼的患者最常观察到的药物不良反应（≥20%）是疼痛（包括胃肠道和腹痛）、HFSR、虚弱/疲劳、腹泻、食欲/食物摄入下降、高血压、感染、发音困难、高胆红素血症、发热、黏膜炎、体重减轻、皮疹和恶心。 瑞戈非尼可引起严重的副作用，可能导致更高的感染风险，尤其是尿路，鼻子，喉咙和肺部。瑞戈非尼还可能导致粘膜，皮肤或身体真菌感染的风险更高。 瑞戈非尼可引起严重出血，有时会导致死亡。如果您在使用瑞戈非尼治疗期间有任何出血迹象，请告诉您的主治医生。 瑞戈非尼可能会导致胃或肠壁撕裂（肠穿孔），这可能很严重，有时会导致死亡。 如果您手掌或脚底发红、疼痛、水泡、出血或肿胀，或出现严重皮疹，请联系医生对症处理。 在开始瑞戈非尼的前 6 周，应每周检查您的血压。应定期检查血压，并在使用瑞戈非尼治疗期间治疗任何高血压。如果您有严重的头痛、头晕或视力变化，请告诉您的主治医生。 如果您出现胸痛、呼吸急促、头晕或昏倒等症状，请立即寻求紧急帮助。 以上是瑞戈非尼副作用的相关内容，更多详情可以阅读药物说明书，建议患者遵医嘱用药，若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。 相关热文推荐：吃瑞戈非尼会引发鼻出血吗？

吃瑞戈非尼会引发鼻出血吗 吃瑞戈非尼会引发鼻出血，而且瑞戈非尼可引起严重出血，有时会导致死亡。建议患者在使用瑞戈非尼治疗期间有任何出血迹象，请告诉您的医疗保健提供者，包括： 吐血或呕吐物看起来像咖啡渣； 粉红色或棕色尿液； 红色或黑色（看起来像焦油）粪便； 咳血或血栓； 月经出血比正常情况严重； 异常阴道出血； 经常发生的流鼻血； 瘀 伤； 头晕目眩等。 瑞戈非尼会导致出血发生率增加。在随机安慰剂对照试验中，接受瑞戈非尼治疗的1例患者的总发病率（5-18级）为2.1142%，接受安慰剂的患者为9.5%。接受瑞戈非尼治疗的患者 3 级或更高出血的发生率为 3.0%。致死性出血事件的发生率为0.7%，累及中枢神经系统或呼吸、胃肠道或泌尿生殖道。 对于严重或危及生命的出血患者，永久停用瑞戈非尼。更频繁地监测接受华法林治疗的患者的INR水平。接受抑制血管内皮生长因子信号通路药物的患者可能出现创伤愈合并发症。因此，瑞戈非尼有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前，至少停用瑞戈非尼2周。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复瑞戈非尼的安全性尚未确定。 瑞戈非尼常见（发生率超过30%）的副作用包括：贫血、增加肝酶（AST，ALT）、疲劳、尿蛋白、低钙、低磷、胰腺产生的酶（脂肪酶和淀粉酶）增加、血液中胆红素升高、手足综合征（手足发红，肿胀，疼痛，皮肤变化）、低白细胞、食欲下降、口疮/炎症、体重下降、感染、腹泻、低血小板、高血压、语音障碍（Dosphonia）、低钠、恶心。建议患者遵医嘱用药，对症治疗，若不耐受，及时联系医生处理。 相关热文推荐：瑞戈非尼正确的服用方法？

瑞戈非尼正确的服用方法 瑞戈非尼也称作瑞格非尼，瑞格菲尼，Regorafenib，Stivarga，晚期转移的结直肠癌，胃肠道间质瘤，肝细胞癌都可以用瑞戈非尼来治疗。瑞戈非尼推荐剂量为160毫克（四片40毫克片剂），每天口服一次，每28天周期的前21天服用。持续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 瑞戈非尼剂量调整 如果需要调整剂量，以40 mg(一片)的增量减少剂量；瑞戈非尼的最低推荐日剂量为80毫克。 一.出现以下情况中断瑞戈非尼: 2级手足皮肤反应(HFSR)[手掌-足底感觉异常综合征(PPES)]，复发或尽管减少剂量但在7天内没有改善；对于3级HFSR，中断治疗至少7天； 症状性2级高血压； 任何3级或4级不良反应； 任何级别的恶化感染。 二.出现以下情况将瑞戈非尼的剂量减少至120 mg: 对于第一次出现的任何持续时间的2级HFSR； 除感染外的任何3级或4级不良反应痊愈后； 对于3级天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，仅当潜在益处超过肝毒性风险时才恢复； 三.出现以下情况将瑞戈非尼的剂量减少至80毫克: 对于120 mg剂量下2级HFSR的复发； 在120 mg剂量的任何3级或4级不良反应恢复后(肝毒性或感染除外)。 四.出现以下情况永久停止瑞戈非尼，原因如下: 无法耐受80毫克剂量； 任何AST或ALT超过正常值上限20倍的事件(ULN)； 任何出现AST或ALT超过3倍ULN，同时胆红素超过2倍ULN； 尽管剂量降至120 mg，但AST或ALT的再次出现超过ULN的5倍； 任何4级不良反应；只有在潜在的利益大于风险的情况下，才可以恢复。 瑞戈非尼应每天在同一时间服用，不要在同一天服用两剂瑞戈非尼，以弥补前一天错过的剂量。更多关于瑞戈非尼的详情可以阅读药物说明书。 相关热文推荐：瑞戈非尼吃了多久起效？