托法替布需要怎么使用？类风湿关节炎，托法替尼可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 因严重感染和血细胞减少进行剂量调整：不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替尼用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼给药，直至感染得到控制。 特殊人群使用托法替布需知： 1、哺乳母亲 ，托法替布被分泌在哺乳大鼠的乳汁中。不知道托法替布是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁中和因为哺乳婴儿来自托法替布严重不良反应的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。2、儿童使用，尚未确定托法替布在儿童患者的安全性和有效性。3、老年人使用，在65岁和以上托法替布治疗受试者中严重感染的频数是较高于低于年龄65岁。因一般老年人群中感染的发生率较高，当治疗老年人应慎用。4、肝受损 ，轻度肝受损患者无需调整剂量。有中度肝受损患者托法替布剂量应减低至5 mg每天1次。尚未在有严重肝受损患者中或有阳性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学患者中研究托法替布的安全性和疗效。5、肾受损 ，轻度肾受损患者无需调整剂量。有中度和严重肾受损患者中托法替布剂量应减低至5 mg每天1次。在临床试验中，未在有基线肌酐清除率值小于40 mL/min的类风湿性关节炎患者中评价托法替尼。

托法替布（Tofacinix）获批适应症是什么？托法替布（Tofacinix）主要适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎。此外，众多临床数据显示，托法替布（Tofacinix）在强直性脊柱炎、斑秃（免疫系统失调秃顶症），白癜风治疗和系统性红斑狼疮、等多种自身免疫性疾病治疗中均具有良好疗效。 治疗类风湿关节炎，托法替布（Tofacinix）可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。Tofacinix的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 特殊人群使用： 1、哺乳母亲 ，托法替尼Tofacinix被分泌在哺乳大鼠的乳汁中。不知道托法替尼Tofanib是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁中和因为哺乳婴儿来自托法替尼Tofanib严重不良反应的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。 2、儿童使用，尚未确定托法替尼Tofacinix在儿童患者的安全性和有效性。 3、老年人使用，在65岁和以上托法替尼Tofacinix治疗受试者中严重感染的频数是较高于低于年龄65岁。因一般老年人群中感染的发生率较高，当治疗老年人应慎用。 4、肝受损 ，轻度肝受损患者无需调整剂量。有中度肝受损患者托法替尼Tofacinix剂量应减低至5 mg每天1次。尚未在有严重肝受损患者中或有阳性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学患者中研究托法替尼Tofacinix的安全性和疗效。

托法替布是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，anus激酶（Janus kinase，JAK）是一个细胞信号分子家族，由JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2组成。JAK1和JAK2涉及INF的信号传导，JAK3则在 IL-2、IL-7、IL-6、IL-15和 IL-21信号的传导中起作用。 托法替布主要抑制JAK1和JAK3，JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子（L-2，IL-4，IL-7，IL-9)结合从而活化T细胞，JAK1则主要与y链的细胞因子结合，如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs，就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成，减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6，减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响，托法替尼通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集，减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。 2012年11月，托法替布获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。 2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替布(又名枸橼酸托法替尼)的上市申请，托法替布被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。

2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替布(又名枸橼酸托法替尼)的上市申请，托法替布被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。托法替尼推荐剂量是多少？ 托法替尼（tofacitinib）有或食物口服给予。治疗类风湿关节炎，托法替尼（tofacitinib）推荐剂量是5 mg，每天2次。 对淋巴细胞减少，中性粒细胞减少和贫血的处理建议中断托法替尼（tofacitinib）给药。 在以下患者托法替尼（TOFACITINIB）剂量应减低至5 mg，每天1次：（1）有中度或严重肾功能不全；（2）有中度肝受损；（3）接受细胞色素P450 3A4(CYP3A4)(如，酮康唑)的强抑制剂；（4）接受一种或更多导致CYP3A4的中度抑制和CYP2C19的强抑制作用(如，氟康唑)同时药物。 有严重肝受损患者中不应使用托法替尼（TOFACITINIB）。 淋巴细胞计数小于500 细胞/mm3，绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)小于1000 细胞/mm3，或血红蛋白水平低于9 g/dL患者中建议不开始托法替尼（TOFACITINIB）。 托法替尼（tofacitinib）与CYP3A4的强诱导剂(如，利福平)的共同给药可能导致对托法替尼（tofacitinib）临床反应丧失或减低。

托法替尼是治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂，可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。不建议将Tofacinix与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。托法替尼如何使用呢？ 针对类风湿关节炎患者，托法替尼的推荐剂量为5mg，每天两次；11mg，每天一次。口服给药，有无进食皆可。因严重感染和血细胞减少进行剂量调整。 不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC） 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于9g/dL 的患者中开始托法替尼用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼给药，直至感染得到控制。 托法替尼因药物相互作用进行剂量调整。同时接受细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗， 或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4 中等抑制和CYP2C19 强效抑制的合并用药（如氟康唑），托法替尼的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。托法替尼与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效 CYP3A4 诱导剂与托法替尼合并用药。 对肾或肝功能损伤患者进行托法替尼剂量调整。中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，托法替尼的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用托法替尼。

托法替尼（tofacitinib）适应症：托法替尼（tofacitinib）是由辉瑞研发的针对JAK口服抑制剂，2012年11月，托法替尼获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替尼（tofacitinib）的上市申请，托法替布被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。 托法替尼（tofacitinib）除了用于治疗类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎（UC）外，其他包括银屑病（PsA）、强直性脊柱炎（AS）等适应症也已接近获批，治疗克罗恩病、斑秃等适应症的临床试验也已经进入临床中后期。 托法替尼（tofacitinib）可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 因严重感染和血细胞减少进行剂量调整，不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替尼用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼给药，直至感染得到控制。

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫病，如不及时给予规范治疗，病情可逐渐加重，最后导致畸形、关节强直和功能丧失，是临床常见的主要致残性疾病之一。2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替布(又名枸橼酸托法替尼)的上市申请，托法替布被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。 托法替布的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 因严重感染和血细胞减少进行剂量调整，不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC） 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者中开始托法替布用药，感染得到控制。 托法替布的疗效如何呢？ 托法替布于RA患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约6200例患者中得到验证，其中包括6项II期临床研究及2项长期扩展研究。在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实：相比安慰剂+ MTX/传统DMARD，托法替布联合MTX或传统DMARD显著改善RA患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。 8.5年长期安全性结果证实：包括严重感染、机会感染、结核、肿瘤、心血管事件、消化道穿孔等不良反应的发生率稳定维持在极低水平。

托法替尼是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号传导。2012年11月，托法替尼获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。类风湿性关节炎是一种慢性、炎症性自身免疫系统疾病，可引发一系列症状，包括关节部位的疼痛和肿胀，尤其手、足和膝关节部位。 2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替布(又名枸橼酸托法替尼)的上市申请，托法替布被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。 托法替尼治疗类风湿性关节炎疗效如何？ 临床研究结果显示，托法替布对于生物制剂治疗无效的类风湿性关节炎RA患者仍然有满意的临床效果，因此这些研究进一步奠定了其在中重度类风湿性关节炎RA患者中的治疗地位。除此之外，托法替布更是起效迅速：临床试验证实托法替布治疗第2周ACR50改善优于安慰剂，二期研究结果显示：托法替布治疗第1周ACR20改善优于安慰剂。临床试验发现托法替布治疗6个月后患者ACR50，ACR70应答率趋于平稳，建议用药六个月后进行全面评估。 在托法替尼治疗 6 个月后，可显著延缓关节放射学进展，明显改善关节功能，与其他传统抗风湿病药物相比，它不仅能够缓解症状，而且还能减缓或停止疾病的损害。

托法替布（Tofanib）说明书 【适应症】托法替布适用于治疗有中度至严重活动性类风湿性关节炎对氨甲喋呤以反应不佳或不能耐受的成年患者。可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联用。 【服药方法】类风湿关节炎。托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替布的推荐剂量为5mg，每天两次；11mg，每天一次。口服给药，有无进食皆可。因严重感染和血细胞减少进行剂量调整。 不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC） 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者中开始托法替布用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替布给药，直至感染得到控制。 【不良反应】最常见的严重不良反应是严重感染，最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹，泌尿系统感染。在接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替尼报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。在机会性感染中，随托法替尼报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病 和李氏杆菌病）。 【注意事项】严重感染。在接受托法替布治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替布报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。 在机会性感染中，随托法替布报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。

Tofacinix（托法替布）中文说明书 通用名称：托法替尼 商品名称：Tofacinix 适应症： Tofacinix适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。 使用限制：不建议将Tofacinix与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。 用法用量： 类风湿关节炎 Tofacinix可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。Tofacinix的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 因严重感染和血细胞减少进行剂量调整 不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC） 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者中开始Tofacinix用药。 出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗[见注意事项和不良反应] 如果患者发生严重感染，应该避免Tofacinix给药，直至感染得到控制。 不良反应： 临床试验中最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻以及鼻腔和咽上部的炎症反应。 特殊人群使用： 1、哺乳母亲 ，托法替尼Tofacinix被分泌在哺乳大鼠的乳汁中。不知道托法替尼Tofanib是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁中和因为哺乳婴儿来自托法替尼Tofanib严重不良反应的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。 2、儿童使用，尚未确定托法替尼Tofacinix在儿童患者的安全性和有效性。 3、老年人使用，在65岁和以上托法替尼Tofacinix治疗受试者中严重感染的频数是较高于低于年龄65岁。因一般老年人群中感染的发生率较高，当治疗老年人应慎用。 4、肝受损 ，轻度肝受损患者无需调整剂量。有中度肝受损患者托法替尼Tofacinix剂量应减低至5 mg每天1次。尚未在有严重肝受损患者中或有阳性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学患者中研究托法替尼Tofacinix的安全性和疗效。 5、肾受损 ，轻度肾受损患者无需调整剂量。有中度和严重肾受损患者中托法替尼Tofacinix剂量应减低至5 mg每天1次。在临床试验中，未在有基线肌酐清除率值小于40 mL/min的类风湿性关节炎患者中评价托法替尼。

托法替尼（tofacitinib）说明书 适应症： 托法替尼适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。 用法用量：类风湿关节炎：托法替尼可与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 药物联合使用。托法替尼的推荐剂量为 5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 不良反应： 最常见的严重不良反应是严重感染，最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹，泌尿系统感染。在接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替尼报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。在机会性感染中，随托法替尼报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病 和李氏杆菌病）。 注意事项： 1. 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替尼用药。使用托法替尼治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替尼给药。使用托法替尼治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 2. 开始托法替尼给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替尼给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 3. 在开始托法替尼治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受托法替尼治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替尼治疗的日本患者中风险似乎更高。

托法替尼（Tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，于2012年12月获得FDA上市许可，用于风湿性关节炎的治疗，它可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导，既有研究表明托法替尼对除类风湿关节炎外，也对溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。 那托法替尼患者该如何使用？ 托法替尼（Tofacitinib）可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD 药物联合使用。托法替尼（Tofacitinib）的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 因严重感染和血细胞减少进行剂量调整： 1、不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于9 g/dL 的患者中开始托法替布用药。 2、出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗3、如果患者发生严重感染，应该避免托法替布给药，直至感染得到控制。 因药物相互作用进行剂量调整 在下列患者中： 1、同时接受细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗，或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4 中等抑制和CYP2C19 强效抑制的合并用药（如氟康唑）， 托法替尼（Tofacitinib）的推荐剂量应为5 mg，每天一次。 2、托法替尼（Tofacitinib）与强效CYP3A4 诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效CYP3A4 诱导剂与托法替尼（Tofacitinib）合并用药。 对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整 在下列患者中： 1、中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，托法替尼（Tofacitinib）的推荐剂量应为5 mg，每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用托法替尼（Tofacitinib）。

托法替尼（tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。2012年11月06日，美国食品和药物监督管理局(FDA)批准Xeljanz上市申请，批准规格为5mg，剂型为片剂，该药用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。截至目前，托法替尼（tofacitinib）已获全球80多个国家批准上市，于2017年03月10日获CFDA批准上市许可。 那托法替尼的效果怎样？ 一项采用托法替尼治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替尼的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替尼的稳定疗效可长达 4 年 。 托法替尼相关的临床数据还表明，除了RA，其在强直性脊柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的治疗中都具有良好的研发前景。不良事件发生相关的研究结果显示，托法替尼治疗的安全性好，相关的严重感染发生率低于TNF抑制剂治疗的总体情况(2.93/患者年vs.4.9/患者年)。

JAK抑制剂就是针对JAK激酶这一靶点而研发的主要用于治疗血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等疾病的药物。托法替布/托法替尼（商品名：Xeljanz）是由辉瑞研发的针对JAK3及JAK1的口服抑制剂，是FDA批准用于治疗类风湿关节炎（RA）的首个JAK抑制剂，也是10年来被批准用于治疗RA的第一个口服改善病情抗风湿药（DMARD）。 那患者使用托法替尼治疗时，需要注意些什么？ 1. 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替尼用药。使用托法替尼治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替尼给药。使用托法替尼治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 2. 开始托法替尼给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替尼给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 3. 在开始托法替尼治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受托法替尼治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替尼治疗的日本患者中风险似乎更高。 4. 强效 CYP3A4 抑制剂：托法替尼与细胞色素 P450（CYP）3A4 强效抑制剂（如酮康唑）合用时托法替布暴露量增加。 中效 CYP3A4 和强效 CYP2C19 抑制剂托法替尼与可导致中效CYP3A4抑制作用且强效CYP2C19抑制作用的药物合用时（如氟康唑）托法替尼暴露量增加。

托法替尼 说明书 通用名称：托法替尼 商品名称：Tofacinix 全部名称：托法替尼, 托法替布,tofacitinib,Tofacinix,Tofanib,Tofaxen 适应症： 托法替尼适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。 用法用量： 类风湿关节炎：托法替尼可与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 药物联合使用。托法替尼的推荐剂量为 5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 不良反应： 最常见的严重不良反应是严重感染，最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹，泌尿系统感染。在接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替尼报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。在机会性感染中，随托法替尼报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病 和李氏杆菌病）。 注意事项： 1. 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替尼用药。使用托法替尼治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替尼给药。使用托法替尼治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 2. 开始托法替尼给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替尼给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 3. 在开始托法替尼治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受托法替尼治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替尼治疗的日本患者中风险似乎更高。 托法替尼作用机制： 托法替尼通过抑制细胞内 JAK 信号通路传导，抑制免疫细胞活化及促炎症细胞因子的释放，直接或间接抑制了包括 IL-6、TNF-a 等多个促炎症细胞因子的产生及效应，阻断炎症的级联放大反应，使 RA 患者体内促炎症细胞因子水平呈指数级下降，从而达到治疗 RA 的目的。

托法替尼（Tofacinix）是由辉瑞公司生产的一种药物，也是第一种JAK抑制剂的药物，可以通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。2012年11月，托法替尼（Tofacinix）获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。 那托法替尼（Tofacinix）治疗类风湿性关节炎疗效怎样呢？ 托法替尼（Tofacinix）治疗类风湿关节炎患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约 6200 例患者中得到验证，其中包括 6 项 III 期临床研究及 2 项长期扩展研究。临床研究结果证实：相比安慰剂 + MTX/ 传统 DMARD，托法替尼（Tofacinix）联合 MTX 或传统 DMARD 显著改善 RA 患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。 8.5 年长期安全性结果证实：包括严重感染、机会感染、结核、肿瘤、心血管事件、消化道穿孔等不良反应的发生率稳定维持在极低水平。 此外，美国一项邮件问卷调查还发现，相较需要注射使用的生物制剂，有 56.4% 的患者更愿意选择可以口服的托法替尼。截至目前，托法替尼（Tofacinix）已在全球80多个国家获批使用，累计处方患者已达90,000名。 从上述研究数据中，可以看出托法替尼（Tofacinix）治疗类风湿性关节炎疗效是非常不错的。 托法替尼（Tofacinix）的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于9 g/dL 的患者中开始托法替尼（Tofacinix）用药。

托法替布(Tofacitinib，Xeljanz)是一种JAK抑制剂，托法替布通过抑制细胞内 JAK 信号通路传导，抑制免疫细胞活化及促炎症细胞因子的释放，直接或间接抑制了包括 IL-6、TNF-a 等多个促炎症细胞因子的产生及效应，阻断炎症的级联放大反应，使 RA 患者体内促炎症细胞因子水平呈指数级下降，从而达到治疗 RA 的目的。 那托法替尼主治什么病症？ 2012年11 月6日，美国食品药品(FDA)批准该物质为药品上市，用于治疗对甲氨蝶呤治疗反应不足或 不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。 2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替布(又名枸橼酸托法替尼)的上市申请，托法替布被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。 据悉，托法替布在改善类风湿性关节炎(RA)患者症状和延缓关节破坏方面显著的疗效，成为广泛用于临床治疗类风湿性关节炎的又一新型武器。截止至目前，托法替布已在全球80多个国家获得批准用于用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎，并已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为优先治疗药物，包括欧洲抗风湿病联盟、美国风湿病学会和亚太风湿病学学会联盟。 类风湿关节炎：托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 药物联合使用。托法替布的推荐剂量为 5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。

托法替尼主要适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎。此外，众多临床数据显示，托法替尼在强直性脊柱炎、斑秃（免疫系统失调秃顶症），白癜风治疗和系统性红斑狼疮、等多种自身免疫性疾病治疗中均具有良好疗效。 体外实验结果表明托法替尼可有效抑制 JAK3( IC50 = 1．6 nmol•L) ，对 JAK1，JAK2 和 Tyk2 也有一定抑制作用( IC50分别为 3．2，4．1 和 34．0 nmol•L) ，但对其他酪氨酸激酶如周期依赖蛋白激酶和表皮生长因子受体的抑制作用很弱( IC50 > 10 000 nmol•L) ，显示托法替尼对 JAKs 的抑制作用有较强选择性。托法替尼有效抑制 JAK 途径相关 IL-2 引起的人 T 细胞和混合淋巴细胞增殖( IC50 分别为 11和 87 nmol•L)。 开始托法替尼给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替尼给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 托法替尼与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用治疗类风湿性关节炎。托法替尼的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 托法替尼于RA患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约6200例患者中得到验证，其中包括6项II期临床研究及2项长期扩展研究。在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实：相比安慰剂+ MTX/传统DMARD，托法替尼联合MTX或传统DMARD显著改善RA患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。 随着循证医学数据的不断积累，在2016年的更新版欧洲风湿病防治联合会指南中，托法替尼的临床地位已提高至二线治疗，也就是第一种DMARD治疗未能达标并伴有不良预后因素的情况下，可加用托法替尼开展治疗。

托法替尼（Tofacinix）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。 托法替尼于RA患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约6200例患者中得到验证，其中包括6项II期临床研究及2项长期扩展研究。在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实：相比安慰剂+ MTX/传统DMARD，托法替尼联合MTX或传统DMARD显著改善RA患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。 对于常规抗风湿药无效的银屑病关节炎患者，托法替尼治疗三个月ACR20有50%，ACR70也有17%。而对于TNF-α抗体无效的患者，治疗效果居然跟没有使用过TNF-α抗体的效果差不多。对于溃疡性结肠炎，托法替尼无论从52周的疾病缓解率，粘膜内窥镜的评价缓解率和无激素使用缓解率来说，都远远高于安慰剂。 近年来，随着对RA发病机制研究的不断深入，针对Janus激酶（JAK）-转录激活因子（STAT）、Wnt和NF-κB等信号通路的新药，包括托法替尼研发进展也非常快。 托法替尼为类风湿性关节炎患者提供了新的安全、有效的治疗方法。 2017年托法替尼在我国上市，并且纳入部分地区的医保目录，托法替尼与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用治疗类风湿性关节炎，推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。

临床试验结果显示对于初诊或没有接受足量甲氨蝶呤治疗的RA患者，托法替尼进行单一治疗效果要优于甲氨蝶呤这一传统治疗RA的一线药物，再一次突出了托法替尼这一新型DMARDs的良好应用前景。托法替尼（Tofaxen）将有可能成为治疗RA的一线药物，但目前还需要更多的临床数据支持。目前，也已经证实了托法替尼的有效性和安全性。 托法替尼的安全性和有效性有目共睹，但是在用药期间也不能盲目服药，使用托法替尼应该注意的事项有什么呢？ 一项多中心、开放式的长期研究。纳入病人都参加了之前的托法替尼单药或联合甲氨蝶呤的Ⅱ期和Ⅲ期临床实验，全程观察主要指标和次要指标。一共有 486 名患者参与了该实验，476 名患者（97.7%）出现了不良事件，467 名患者（96.1%）为药物相关副作用，包括鼻咽炎（60.3 %）、带状疱疹（19.3 %）、意外跌倒（14.6 %）、高脂血症（11.5 %） 和高血压（11.3 %），大多数药物相关副作用（97.8%）都是轻度或中度，与全球临床实验结果相比无显著差异。大多数严重不良事件在停用托法替尼后缓解。 使用托法替尼治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替尼给药。使用托法替尼治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。