奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶。2018年FDA批准了Lynparza（olaparib，奥拉帕尼，国内上市名是奥拉帕利）的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。 该适应症获批是基于一项3期临床试验，研究入组302例BRCA突变的患者，按照2:1的比例分配到奥拉帕尼组（300mg，口服，2次/日）或者是标准化疗组。 研究结果发现奥拉帕尼组的有效率高达59.9%，比化疗高出1倍（28.8%）；无疾病进展时间（PFS）延长了接近3个月，奥拉帕尼组是7个月，而化疗患者仅为4.2个月。在不良反应方面，奥拉帕尼也明显低于化疗组。

针对卵巢癌，手术和化疗是目前主要的治疗方式，和大部分的癌症治疗领域相比，近三十年始终没有新靶向药物出现。但是随着医学界的进步，卵巢癌的发病和BRCA基因突变密切相关，其中一款PARP拟制剂的出现，让卵巢癌患者可以最大程度的维持治疗效果。 在2018年的8月23号，收个卵巢癌靶向药物奥拉帕尼获CFDA批准，成为国内首个上市的PARP拟制剂，完美的填补了卵巢癌靶向药物稀缺的现状。 2018年8月23号，阿斯利康（中国）联合默沙东（中国）宣布，CFDA依批准首个PARP拟制剂奥拉帕尼上市，只要用于铂敏感性复发卵巢癌的维持治疗，无论有没有BRCA突变，奥拉帕尼都是可以阻断癌细胞中的DNA修复路径，从而“根杀”癌细胞。

　阿斯利康在3期Solo-2试验中对奥拉帕尼（lynparza）与安慰剂进行了对比研究，受试者为295名BRCA基因检测呈阳性的患者。试验结果表明，奥拉帕尼能使患者肿瘤平均保持30个月不恶化，而安慰剂组患者的这一数据只有5.5个月，奥拉帕尼无进展生存期优势达24.5个月，并且患者肿瘤进展或死亡风险得到了统计学上显着的改善。 同期在研的该类药物还有Tesaro公司的尼拉帕尼，据去年发布的试验结果表明，尼拉帕尼用于卵巢癌女性维持治疗获得了15.5个月的无进展生存期，这一结果在当时已是惊人的结果，但与奥拉帕尼的结果相比逊色了不少。奥拉帕尼此次获批的剂型为片剂，而此前它在欧洲获批的是胶囊剂，片剂药物可能使患者的服药数量减少，有助于增加患者的依从性。 　　另外，阿斯利康对奥拉帕尼（lynparza）用于其它癌症也在进行试验，上个月该药物用于乳腺癌的3期试验获得了可靠数据。试验证明，奥拉帕尼用于HER2阴性乳腺癌及BRCA1或BRCA2突变患者时，在增加患者无进展生存期方面可能优于标准治疗方案化疗。这是PARP抑制剂药物在除卵巢癌适应症之外，首次在3期试验中获得阳性数据。

奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）是阿斯利康研发的治疗卵巢癌的靶向药物，在我国获批的商品名为利普卓。虽然奥拉帕尼刚刚上市的靶向药，但是疗效已经给众多患者得到确认，很多的医生也在力推患者尝试奥拉帕尼治疗，但是唯独一点，奥拉帕尼并不是对所有卵巢癌患者都有效，所以在服用之前必需做基因检测。 近日，阿斯利康报道了一项关于奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期试验结果（试验代号SOLO-2）：奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），整整延长了两年多！奥拉帕尼抗癌生存期提高近6倍！患者进展及死亡风险下调70%！ 　　目前，以铂类药物为基础的化疗是治疗卵巢癌的常规手段。不过，对于有BRCA基因突变的患者来说，还可以使用奥拉帕尼（利普卓），效果非常好。在安全性方面，奥拉帕尼主要表现出血液学毒性，两组≥3 级的不良反应分别是36.9%和18.2%，最常见的包括贫血(19.5% vs 2.0%)、中性粒减少(5.1% vs 4.0%)及血小板减少（1.0%两组）。

在三期OLYMPIAD实验结果中，奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）与标准化疗相比，可以提高BRCA阳性，HER2阴性乳腺癌患者的无进展生存。这项临床试验涉及到19个国家302名具有BRCA1或BRCA2突变的HER-2阴性转移性乳腺癌患者，以奥拉帕尼（300mg，bid）和标准化疗组（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林）为对照，最终评估PFS为主要疗效指标。 试验收录了全球16个中心的54例BRCA1/2突变的复发晚期乳腺癌患者，分别分组至400mg，bid或100mg，bid治疗组。其中400mg组有效率达到41%，疾病控制率达到85%。即使是100mg组，ORR也达到了22%，疾病控制率达到66%。两者的中位疗效持续时间都在20周以上。耐受性很好。此次试验的成功也将极大激励抗DNA损伤修复类药物在泛癌肿的开发与应用。 　　相信奥拉帕尼（lynparza）及其同类药物将为更多的癌肿患者带来治疗机遇。另外小编还要普及另一点知识，BRCA基因兴趣独特，惟钟爱于乳腺癌的一种病理类型三阴性乳腺癌，即ER/PR/HER2均阴性。此类患者在临床治疗中药物选择较少，预后很差。据统计此类患者发生BRCA突变的概率高达40%左右，奥拉帕尼却能一举攻坚，确实可喜！

奥拉帕尼（Niratinib,Nerlynx,Hernix）是阿斯利康研发生产的多八点抗癌药物，对于治疗胸腺癌、乳腺癌、前列腺癌等一些常规的癌症肿瘤都有不错的治疗效果。特别是对于乳腺癌，奥拉帕尼的治疗效果比化疗的结果更为明显，是临床治疗中常见的一种乳腺癌药物。那么奥拉帕尼在服用前后都需要注意什么呢？ 1、服用奥拉帕尼治疗的每个月、每周都要检测血细胞，如果血细胞计数很低，持续时间长，那么建议停止使用奥拉怕你，直到血细胞改善为止。 2、肺部问题，例如肺炎。 如果发生任何新的或者恶性的肺部疾病症状，包括呼吸急促，发烧，咳嗽或者哮喘，需要及时联系主治医生。 奥拉帕尼在服用治疗期间，低血细胞计数的症状很常见，但可能是严重骨髓问题的前兆，包括MDS或者AML，症状可能包括：虚弱，体重减轻，发烧，感染，尿液或大便出血，呼吸急促等更容易出现。如果患者出现了严重的奥拉帕尼副作用和不良反应，一定要及时停药就医。

奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）是首个尚持的口服类ADP核糖聚合酶类拟制剂，可以明显的拟制DNA的修复，对于同样具有修复障碍的BRCA基因突变的癌细胞，同样具有双重拟制效果，在细胞以及临床水平都边打出了对BRCA突变患者的有效作用，目前主要用来治疗了卵巢癌，在卵巢癌的靶向治疗中，奥拉帕尼将无进展生存延长到了24.7个月。 而奥拉帕尼与化疗相比，治疗想过就是天壤之别。在之前对302名接受不下两种治疗方案的有生殖系统BRCA突变并且HER2转移性乳腺癌患者，分别服用奥拉帕尼以及标准化料，比例按照2：1分组。 结果发现：奥拉帕尼治疗组中的患者，无进展生存期和客观缓解率都明显高于化疗组，并且三级以及三级以上不良单影的发生率也明显低于化疗组，无进展生存期的数据中奥拉帕尼是标准化疗的2倍。客观缓解率的结果中，奥拉帕尼是标准化疗的2倍还要多，这就说明奥拉帕尼不仅疗效非常好，副作用也明显比化疗低了跟多。

胰腺癌是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其发病率呈上升趋势，且病死率极高。 美国食品和药物管理局（FDA）授予奥拉帕尼（利普卓、奥拉帕利、Lynparza、Olaparib）治疗胰腺癌的孤儿药资格（ODD）。 奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。 一项III期临床研究POLO，评估奥拉帕尼用于接受一线含铂化疗后病情没有进展的BRCA突变转移性胰腺癌患者的疗效和安全性。接受奥拉帕尼联合化疗治疗后，肿瘤明显缩小，

SOLO1研究结果给中国卵巢癌患者带来了获益，而对于晚期肿瘤患者来说，追求临床治疗效果的同时，需要关注的是药物的不良反应和生活质量。solo1研究了奥拉帕尼的安全性。报告中支持：奥拉帕尼主要不良反应时间发生率与之前的研究试验数据非常相似，GI毒性（例如恶心等）非常常见。 除此之外，腹泻。便秘也是比较常见的GI毒性，乏力也是常见的AE。其他常见的毒性包括：血液学毒性，例如贫血等。但是大多数的AE都是三级以下，这就以为这这些AE是可以控制的。在SOLO研究中，印AE导致种植服用的患者比例极低，仅为12%，这与SOLO二期研究相似。此外，奥拉帕尼组患者因AE导致药物减量的患者占比为28%。 总体而言，SOLO一起研究的安全系数是非常好的，但是耐人寻味的是急性髓性白血病的发生率，在服用奥希替尼治疗的260名患者中，发现了3名患者，占比1.2%，安慰剂组中没有观察到，这一点就有点出乎意料。在SOLO二期研究试验中，两组患者都是可以观察到AML。奥拉怕组在和安慰剂组的原发肿瘤的发生率分别为2%，两组分别为5例和2例，肺炎或间质性肺炎发生率分别人2%和0%。

奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌，作为PARP拟制剂药物，往往联合用药治疗可以获得更好的治疗效果。就目前而言，奥拉帕尼可以联合使用的药物治疗手段也是很多。 奥拉帕尼联合西地尼布，对比单独服用，治疗晚期铂类敏感性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者，无疾病进展生存期从9个月提高到了17.7个月。奥拉帕尼联合PI3K拟制剂，治疗晚期乳腺癌和卵巢癌，治疗卵巢癌有效率为29%，乳腺癌治疗有效率为28%，中疾病控制率为76%。治疗有效的患者基本均为BRCA突变的患者 由此可见，奥拉帕尼与其他药物联合用药治疗卵巢癌等生殖系统癌症的话，一般会获得比单药服用更好的疗效。但是需要注意的是奥拉帕尼目前还有许多其他的不良反应出现，其中奥拉帕尼带来的骨髓问题，是可以威胁到患者生命的，所以当我们服用奥拉帕尼过程中出现不适，务必要在第一时间用药治疗。

奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）在2014年12月被美国食品药品监管局加速批准上市的靶向药物，主要用于治疗晚期卵巢癌。但是，众多研究显示，奥拉帕尼同样适用于其他类的癌症，如乳腺癌等。 研究表明：奥拉帕尼的服用也是具有限制因素，正如在FDA检测实验中观察到，奥拉帕尼推荐那些严重患有BECA突变的晚期卵巢癌患者并进行奥拉帕尼治疗。而以名曲的研究指出，BRCA1、2突变的乳腺癌患者使用奥拉帕尼后的疗效是非常显著的。主要是因为PARP介导DNA同源重组修复，在DNA修复与细胞死亡中起到至关重要的作用，因此奥拉帕尼作用于靶向细胞拟制DNA损伤修复机制，当损伤无法修复时，会使细胞走向死亡进而达到致死细胞的目的。 但是，体内的修复机制具有此消彼长的特效。当PARP介导的修复机制受到影响，候补的修复因子BRCA1/2会参与到DNA的损伤修复中，然而BRCA1/2无法发挥正常的功能，进一步协同奥拉帕尼对肿瘤细胞的杀伤力，这也就说明了为何BRCA1/2基因缺陷的患者更容易从奥拉帕尼中获益。

奥拉帕尼是由美国FDA批准上市的，用于治疗卵巢癌的抗癌靶向药物。据医伴旅了解到晚期卵巢癌在标准治疗后3年内通常会复发，复发阶段在很大程度上已无法彻底治愈。那么作为卵巢癌的新型靶向药物奥拉帕尼对我们患者的卵巢癌治疗过后能否成功减低复发风险呢？ 安慰剂组的中位PFS为13.8个月，奥拉帕尼中位PFS尚未达到。在常规化疗后每天服用两次奥拉帕尼可以减少癌症进展的机会，使患者死于疾病的几率降低70％。平均而言，与安慰剂组相比，服用奥拉帕尼的患者无疾病进展期时间多了36个月（整整3年）。靶向药物治疗严重的副作用更为常见，但它们与其他治疗试验中观察到的相似，但是是可控的。 综合以上研究数据显示：奥拉帕尼组的一半以上的患者在至少三年的随访中没有复发。随访3年后，奥拉帕尼组无进展生存率60%，安慰剂组27%（风险比0.30;95％CI，0.23-0.41; P <.001），即减少了70%的疾病进展和死亡风险。

当今，携带BRCA基因缺陷的女性是患卵巢癌的主要人群，奥拉帕尼作为一种口服PARP抑制剂，可以利用DNA修复BRCA缺陷，有效的拟制癌细胞的增长。目前，奥拉帕尼已被批准接受3次以上化疗失败的BRCA突变的晚期卵巢癌患者。FDA批准该药也是在一项国际多种的二期临床试验的数据，此研究工纳入137名接受3次以上化疗的BRCA1/2基因突变的晚期卵巢癌患者。 研究数据结果显示：服用奥拉帕尼维持治疗取得的中缓解率为34%，中位缓解持续时间为7.9个月。在今年3月更新的三期SOLO-2中，奥拉帕尼与安慰剂对比，无进展生存期延长了15个月，经单独体调查评估，延长可达25个月。患者进展或疾病风险下降70%！ 而奥拉帕尼产生的不良反应具体包括：恶心、呕吐、乏力、贫血、中性粒减少等。三四级的发生率均维持在5%以下，因不良反应造成停药的比例极低，说明奥拉帕尼具有良好的安全性。

　8月17日，阿斯利康奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）新型制剂片剂被FDA批准用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌成人患者（无论BRCA基因突变情况）的维持治疗，这些患者在对当前的铂类为基础的化疗处于完全缓解或部分缓解。这一适应症的批准可谓意义非凡，存在两大主要的变化。 奥拉帕尼这个药物早在2014年就被批准，但当时的适应症非常有限，用于既往接受过三线化疗的BRCA胚系突变的晚期卵巢癌患者的维持治疗。而此次的批准在适应症上有明显的突破，在当天（2017.8.17）更新的奥拉帕尼的说明书中，奥拉帕尼的用法扩增到两项：（1）对铂类为基础化疗达到PR或CR的复发上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。　　 　　（2）之前接受过三线以上化疗的具有BRCA胚系突变的晚期卵巢癌的治疗。全面涵盖铂类敏感卵巢癌维持及BRCA突变进展卵巢癌挽救治疗。奥拉帕尼片剂剂型的改变造福患者多多，首先剂量下调，从400mg，bid改为300mg，bid；另外，改为片剂后，每片的剂量为150mg或100mg，而原先的胶囊剂量是50mg/粒，患者从每天早8粒晚8粒的大剂量吞服改为早2片晚2片的小量吞服，对患者的使用获益颇大。　

奥拉帕尼（奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib）是主要治疗转移性乳腺癌的靶向药物，在临床治疗中患者基本将奥拉帕尼作为乳腺癌药物来进行治疗。虽然该药对乳腺癌的治疗效果也是非常明显的，但是其适应症远远不止一种。根据多次的海外医疗研究数据发现，奥拉帕尼用于BRCA阳性卵巢癌的疗效也是很好，现在美国FDA已将其纳入奥拉帕尼的第四个适应症。那么奥拉帕尼针对BRCA阳性卵巢癌的疗效到底怎么样呢？ 阿利斯康和默沙东在之前宣布，美国FDA已接受奥拉帕尼用于一线标准铂类化疗后完全缓解的BRCA阳性卵巢癌维持治疗的新药申请，并同意授予优先审评资格。 奥拉帕尼是首个获批的PARP拟制剂，也是首个申请此项疗法的PARP拟制剂，如果通过审批，僵尸奥拉帕尼在美国FDA获得的第四个适应症靶点。 在一项名为sNDA-1的三期临床试验得出的数据表明，服用奥拉帕尼的患者无进展生存期相比服用安慰剂明显有着延长，经铂类化疗后部分或完全缓解的BRCA阳性卵巢癌患者，疾病进展和死亡风险下降了70%。接受奥拉帕尼治疗的患者，60%的患者在36个月内无疾病进展，而服用安慰剂的患者仅为27%、 目前，奥拉帕尼已经在60多个国家获批用于BRCA突变、铂敏感的复发性卵巢癌的治疗靶向药，是一种典型的二线疗法。除此以外，美国、日本等国家相继批准用于BRCA阳性、HER2阴性转移的乳腺癌患者。

奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）是目前上市的首个口服类的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应。 2018年，FDA批准了Lynparza(奥拉帕尼)的新适应症，用于治疗携带BRCA（BRCA1和BRCA2）突变的HER2-转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次获批用于治疗乳腺癌。BRCA1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的基因，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。拥有这个基因突变的家族倾向于具有高乳腺癌发生率。 临床研究发现，奥拉帕尼在在治疗HER2阴性的转移性乳腺癌（包括ER和/或PR阳性及三阴乳腺癌）和BRCA突变的乳腺癌上，效益明显优于标准化疗。了解更多奥拉帕尼仿制药物的信息，患者可以咨询医伴旅。

奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）是目前上市的首个口服类的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应。 奥拉帕尼已获批与BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌化疗后的单药治疗，也可用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。最新试验发现，奥拉帕尼(lynparza)或可成为治疗前列腺癌的精准药物。 美国FDA批准了奥拉帕尼用于存在BRCA1/2 或 ATM 基因突变的一线治疗失败的前列腺癌（CRPC0患者的治疗。在2017年ASCO年会上也公布了正在进行的相关临床研究，包括奥拉帕尼在具有BRCA1/2或ATM等15个DDR基因突变的mCRPC患者的III期临床试验；同时PARP抑制剂Rucaparib在DDR突变的mCRPC患者的III期临床试验也在进行。 PARP抑制剂奥拉帕尼在恶性肿瘤中有多种不同的作用机制,可用于多种癌症的治疗，了解更多奥拉帕尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

在我国每年约有68万例新确诊的胃癌患者,占到全球发病病例的一半,而且,80%以上的胃癌患者被确诊时已经到了中晚期，一项双盲、随机、安慰剂对照3期试验，考察了一线治疗后进展后的晚期胃癌患者中应用奥拉帕尼联合紫杉醇的疗效和安全性。 这项研究共纳入643例患者。525例符合纳入标准的患者被随机分配：263例患者接受奥拉帕尼+紫杉醇，262例患者接受安慰剂+紫杉醇。94例患者被确定为有ATM阴性肿瘤（奥拉帕尼+紫杉醇组48例患者，安慰剂+紫杉醇组46例患者）。 在总体患者人群中（奥拉帕尼组的中位总生存8.8个月[95% CI 7.4～9.6] vs安慰剂组6.9个月[6.3～7.9]；HR 0.79[97.5% CI 0.63～1.00]；p=0.026），ATM阴性人群（12.0个月[7.8～18.1] vs 10.0个月[6.4～13.3]；0.73[0.40～1.34]；p=0.25），治疗组之间的总生存没有差异。 研究表明，奥拉帕尼联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇相比，可明显延长总生存期，尤其是对于ATM阴性的肿瘤患者。

奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）于2014年12月获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARP抑制剂。奥拉帕尼是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。 奥拉帕尼的适应症是什么： 晚期卵巢癌：奥拉帕尼 是一种多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,作为单药疗法治疗伴随恶性或疑似恶性BRCA基因突变(由FDA批准的测试方法检测出)的,既往经历过3次或以上前线化疗的末期卵巢癌患者。 乳腺癌：奥拉帕尼 作为辅助疗法治疗伴有BRCA基因突变的高风险HER2呈阴性的原发性乳腺癌，以及伴随BRCA1/2突变的转移性乳腺癌。 胰腺癌：奥拉帕尼已被美国FDA和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者。 了解更多奥拉帕尼的仿制药物信息，患者可以咨询医伴旅。

奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）是目前上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，奥拉帕尼获批治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。 一项III 期临床研究 SOLO-2 试验的结果，BRCA 胚系突变铂敏感复发卵巢癌患者接受奥拉帕尼片剂（300 mg 每天两次）治疗，中位PFS达到30.2个月，服用安慰剂患者中位PFS仅为5.5个月，患者的PFS延长了24.7个月（HR 0.25, P <0.0001)。此外，与安慰剂相比，服用奥拉帕尼治疗的患者，在第二次进展或死亡（PFS2）的时间以及其他关键次要终点的改善上有着显著获益。 奥拉帕尼2014年被FDA批准用于晚期BRCA突变的卵巢癌患者的治疗，2018年FDA批准扩大奥拉帕尼的适应症，用于具有基因BRCA遗传突变的，HER-2表达阴性的转移性乳腺癌的治疗。更多信息，患者可以咨询医伴旅。