达沙替尼治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)慢性期、进展期和急变期（急粒变和急淋变）的成人患者，1岁及以上儿童的慢性费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)患者或1岁及以上儿童新诊断费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）结合化疗的患者，达沙替尼是2011年在我国获批上市的，患者们可以凭借医生的开单在正规的医院里购买达沙替尼，患者也可以通过海外医疗机构医伴旅进行咨询。 达沙替尼药物相互作用：可能增加达沙替尼血浆浓度的活性成分，体外研究表明，达沙替尼是CYP3A4的底物。达沙替尼与强效抑制CYP3A4的药物（例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素）同时使用可增加达沙替尼的暴露。因此，在接受达沙替尼治疗的患者中，不推荐经全身给予强效的CYP3A4抑制剂。根据体外实验的结果，在临床相关的浓度下，达沙替尼与血浆蛋白的结合率大约是96%。尚未进行研究来评价达沙替尼与其它蛋白质结合药物的相互作用，发生置换的可能性及其临床意义尚不详。 可能降低达沙替尼血浆浓度的活性成分，当达沙替尼在每晚给予600mg的利福平（强效CYP3A4诱导剂），连续给药8天后，达沙替尼的AUC降低了82%。其它能够诱导CYP3A4活性的药物（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或含金丝桃素的中草药制剂例如圣约翰草）可能也会增加达沙替尼代谢并降低达沙替尼的血浆浓度。因此，不推荐强效CYP3A4诱导剂与达沙替尼同时使用。在适合接受利福平或其它CYP3A4诱导剂的患者中，应当使用其它酶诱导作用较低的药物。 组胺2拮抗剂和质子泵抑制剂：长期使用H2拮抗剂或质子泵抑制剂（例如法莫替丁和奥美拉唑）抑制胃酸分泌很有可能会降低达沙替尼的暴露。在一项针对健康受试者的单次给药研究中，在单次给予达沙替尼前10小时给予法莫替丁可使达沙替尼暴露降低61%。在接受达沙替尼治疗的患者中，应当考虑使用抗酸药替换H2拮抗剂或质子泵抑制剂。

达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。达沙替尼片可分为20mg*60片和50mg*60片两种规格。在我国，20mg*60片包装的零售价为4000元左右，50mg*60片包装的零售价为8000元左右；印度版达沙替尼售价较便宜，其中50mg*60片售价约1500元，70mg*60片售价约2000元。 达沙替尼药物过：量临床研究中达沙替尼过量仅限于个案病例。2例患者报告了用药过量（280mg/天，持续1周），这两个病例均出现显著的血小板计数降低。由于达沙替尼会伴有3级或4级的骨髓抑制，摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况，并给予适当的支持性治疗。动物急性用药过量与心脏毒性相关。心脏毒性证据包括啮齿类动物接受≥100 mg/kg（600 mg/m2）单次给药后出现的心室肌坏死和瓣膜/心室/心房出血。猴接受≥10 mg/kg（120 mg/m2）单次给药后出现的收缩压和舒张压升高的趋势。 达沙替尼药理毒理：达沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6-0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。 体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，达沙替尼可在次纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，达沙替尼能够防止慢性期CML向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼用于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。达沙替尼是一种慢性髓性白血病治疗药物，该药是一种孤儿药，达沙替尼针对不同时期的慢性髓细胞白血病患者推荐剂量不同。 达沙替尼用法及用量：应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗；PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可；PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服片剂不得压碎或切割，必须整片吞服，达沙替尼可与食物同服或空腹服用；治疗持续时间：在临床试验中，达沙替尼治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究；推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。 达沙替尼注意事项：达沙替尼与强效抑制CYP3A4的药物或物质（例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素，西柚汁）同时使用可增加达沙替尼的暴露；达沙替尼与可以诱导CYP3A4的药物（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂，也称为圣约翰草）同时使用可大大降低达沙替尼的暴露；达沙替尼与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。当达沙替尼与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎；服用达沙替尼可能导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。此外，达沙替尼在体外还可导致血小板功能不良，接受达沙替尼治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血。因此，患者服用达沙替尼期间应定期检查血象和肝功能，以便出现不良反应时能及时对症治疗；儿童注意事项： 由于缺少安全性和疗效数据,不推荐达沙替尼片用于儿童和18岁以下的青少年；妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠期妇女禁用达沙替尼。

达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者，达沙替尼是2011年在我国获批上市的。 达沙替尼用法用量：应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗，PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可，PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服片剂不得压碎或切割，必须整片吞服，达沙替尼可与食物同服或空腹服用。 治疗持续时间：在临床试验中，达沙替尼治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究，推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。 达沙替尼剂量递增：在成年Ph+CML患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg，每日1次，对于进展期（加速期和急变期）CML患者，可以将剂量增加至90mg,每日2次。 达沙替尼不良反应发生时的剂量调整 骨髓抑制：在临床试验中，骨髓抑制可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。必要时给予血小板和红细胞输注。出现耐药性骨髓抑制（如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7天）的可使用造血生长因子。 非血液学不良反应：如果在达沙替尼用药过程中发生了重度飞血液学不良反应，那么必须停止治疗，直至事件解决。随后，治疗可以以适当降低后的剂量重新开始，剂量降低的程度根据最初事件的严重程度来定。 儿童患者：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐达沙替尼用于儿童和18岁以下的青少年。 老年患者：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。 肝功能损害：轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。尽管如此，达沙替尼应慎用于肝功能损害的患者。 肾功能损害：尚未在肾功能降低的患者中进行达沙替尼的临床试验（实验排除了血清肌酐浓度>1.5倍正常上限的患者）。由于达沙替尼及其代谢产物在肾脏的清除率<4%，因此，肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低。

达沙替尼是2011年在我国获批上市的，达沙替尼虽然在国内上市，并没有在国内医保报销。达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 基于229例健康成年受试者和106例患者（包括22例中国患者）评价了达沙替尼的药代动力学。 吸收：达沙替尼经口服后可被快速吸收，在0.5-3小时内达到峰值浓度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的剂量范围内，平均暴露（AUCτ）的增加大约与剂量的增加呈正比。患者中达沙替尼的总体平均终末半衰期大约为5-6小时；来自健康受试者的数据表明，在高脂饮食30分钟后单次给予100mg的达沙替尼可使达沙替尼的平均AUC增加14%。服用达沙替尼30分钟前给予低脂饮食可使达沙替尼的平均AUC增加21%。所观察到的食物作用并不能代表与临床相关的暴露的改变。 分布：在患者中，达沙替尼具有较大的表观分布容积（2,505L），表明该药物可以广泛地分布于血管外。体外试验表明，达沙替尼在临床相关的浓度下与血浆蛋白结合率大约为96%。 代谢：达沙替尼在人体被广泛地代谢，有多个酶参与了代谢产物的形成。在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]标记的达沙替尼的健康受试者中，原形达沙替尼占血浆中循环放射性的29%。血浆浓度和在体外测定的活性表明，达沙替尼的代谢产物不太可能在所观察到的药物药理学活性中发挥主要作用。CYP3A4是主要负责达沙替尼代谢的酶。达沙替尼是CYP3A4的一种较弱的时间依赖性抑制剂。在临床相关的浓度下，达沙替尼不能抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。达沙替尼不是人类CYP酶的诱导剂。 清除：该药主要通过粪便清除，大部分是以代谢产物的形式。单次口服[[sup]14[/sup]C]标记的达沙替尼后，大约89%剂量在10天内清除，其中分别有4%和85%放射性从尿液和粪便中回收。原形的达沙替尼分别占尿液和粪便中剂量的0.1%和19%，其余的剂量为代谢产物。 肝肾功能损害：一项达沙替尼单剂量药代动力学研究达沙替尼对肝功能损害的影响，该研究比较了8名中度肝损害受试者接受50mg剂量，5名重度肝损害受试者接受20mg剂量，其剂量相当于健康受试者接受70mg剂量。对于相当于调整剂量为70mg的中度肝损害受试者，其达沙替尼平均Cmax和的AUC与正常肝功能受试者相比，分别减少了47%和8%。对于相当于调整剂量为70mg的重度肝损害受试者，其达沙替尼平均Cmax和的AUC与正常肝功能受试者相比，分别减少了43%和28%。

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼是2011年在我国获批上市的。达沙替尼主要针对费城染色体（Philadelphia chromosome）、SRC基因（Src Gene）、c-Kit、复合弗激酶以及其他酪氨酸激酶，但并不针对EGFR、Her2等erbB 激酶。达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，其主要用于伊马替尼治疗后期的慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia）以及费城染色体呈阳性的急性髓性白血病 （Ph+ALL）患者。 临床研究中达沙替尼过量仅限于个案病例，2例患者报告了用药过量（280mg/天，持续1周），这两个病例均出现显著的血小板计数降低。由于达沙替尼会伴有3级或4级的骨髓抑制，摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况，并给予适当的支持性治疗，动物急性用药过量与心脏毒性相关，心脏毒性证据包括啮齿类动物接受≥100 mg/kg（600 mg/m2）单次给药后出现的心室肌坏死和瓣膜/心室/心房出血，猴接受≥10 mg/kg（120 mg/m2）单次给药后出现的收缩压和舒张压升高的趋势。 达沙替尼的注意事项 1、达沙替尼与强效抑制CYP3A4的药物或物质（例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素，西柚汁）同时使用可增加达沙替尼的暴露。2、达沙替尼与可以诱导CYP3A4的药物（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂，也称为圣约翰草）同时使用可大大降低达沙替尼的暴露。3、达沙替尼与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。当达沙替尼与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎。4、服用达沙替尼可能导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。此外，达沙替尼在体外还可导致血小板功能不良，接受达沙替尼治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血。因此，患者服用达沙替尼期间应定期检查血象和肝功能，以便出现不良反应时能及时对症治疗。5、儿童注意事项： 由于缺少安全性和疗效数据，不推荐达沙替尼片用于儿童和18岁以下的青少年。6、妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠期妇女禁用达沙替尼。

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，临床试验证实达沙替尼用于白血病患者治疗有显著疗效，达沙替尼于2006年首次被FDA批准上市的，用于治疗成人Ph+CML-CP患者，目前，达沙替尼与化疗联合疗法已获欧洲药监局（CHMP）批准，用于一线治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿童患者。 临床试验分析了达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受达沙替尼治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次。 试验结果显示，临床试验肯定了达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月；59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周；25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月；35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。

达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 一盒达沙替尼售价多少？ 达沙替尼片可分为20mg*60片和50mg*60片两种规格。在我国，20mg*60片包装的零售价为4000元左右，50mg*60片包装的零售价为8000元左右；印度版达沙替尼售价较便宜，其中50mg*60片售价约1500元，70mg*60片售价约2000元。 试验招募对伊马替尼耐药或无法耐受CML或费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（CML）患者，包括慢性期CML、加速期CML，急变期CML患者；研究CML慢性期的首要有效性终点是主要细胞遗传学反应(MCyR)，CML加速期和急变期的首要有效性终点是主要血液学反应(MaHR)；结果显示，达沙替尼的治疗使各期CML患者达到了细胞遗传学和血液学反应：慢性期CML病人的遗传学反应率为45%，完全反应率为33%。加速期病人的血液学反应率为59%，髓系急变期病人的血液学反应率为32%。 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠：目前尚无充分的达沙替尼用于妊娠妇女的数据。动物研究已经证实了该药的生殖毒性。达沙替尼对人体的潜在危险尚不明确。除非有明确的需要，否则达沙替尼不应用于妊娠妇女。如果在妊娠期间服用该药，那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险。 哺乳：目前有关达沙替尼通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有关达沙替尼的物理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁，并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险，达沙替尼治疗期间，应停止母乳喂养。

达沙替尼是2011年在我国获批上市的，达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可；Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服；达沙替尼不得压碎或切割，必须整片吞服。达沙替尼可与食物同服或空腹服用。患者服用应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行指导。 达沙替尼在纳克分子浓度抑制下列激酶：BCR-ABL，SRC家族(SRC，LCK，YES，FYN)，c-KIT，EPHA2，和PDGFRβ。根据模型研究，预计达沙替尼与ABL激酶的多种构象结合。体外达沙替尼在甲磺酸伊马替尼敏感和耐药病的血病细胞株代表变种有活性。达沙替尼抑制过表达BCR-ABL的慢性粒性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株的生长。在分析条件下，达沙替尼能克服来自BCR-ABL激酶结构区突变导致伊马替尼耐药性，激活SRC家族激酶(LYN， HCK)另外涉及信号通路和多药抗药基因过表达。 临床试验分析了达沙替尼在白血病治疗过程中的疗效。试验共纳入16例新诊断的白血病患者，加速期3例，急变期13例，其中急淋变4例，急粒变5例，急单变4例。患者均口服达沙替尼治疗。临床结果显示，16例CML进展期患者中有9例(56.25%)获得完全血液学反应(CHR)，其中达到缓解的中位时间为3个月，其中3例加速期患者有2例获得CHR，13例急变期患者有7例获得CHR，4例急淋变患者均获得CHR。急变期患者的CHR及完全细胞遗传学缓解(CcyR)率较加速期无统计学差异，急变期患者疾病进展的发生率较加速期患者明显增加，但差异无统计学意义，达沙替尼治疗白血病患者安全有效。

达沙替尼治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)慢性期、进展期和急变期（急粒变和急淋变）的成人患者，1岁及以上儿童的慢性费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)患者或1岁及以上儿童新诊断费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）结合化疗的患者。 达沙替尼主要针对费城染色体（Philadelphia chromosome）、SRC基因（Src Gene）、c-Kit、复合弗激酶以及其他酪氨酸激酶，但并不针对EGFR、Her2等erbB 激酶。达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，其主要用于伊马替尼治疗后期的慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia）以及费城染色体呈阳性的急性髓性白血病 （Ph+ALL）患者。 临床研究中达沙替尼过量仅限于个案病例，2例患者报告了用药过量（280mg/天，持续1周），这两个病例均出现显著的血小板计数降低。由于达沙替尼会伴有3级或4级的骨髓抑制，摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况，并给予适当的支持性治疗，动物急性用药过量与心脏毒性相关，心脏毒性证据包括啮齿类动物接受≥100 mg/kg（600 mg/m2）单次给药后出现的心室肌坏死和瓣膜/心室/心房出血，猴接受≥10 mg/kg（120 mg/m2）单次给药后出现的收缩压和舒张压升高的趋势。 达沙替尼针对不同时期的慢性髓细胞白血病患者推荐剂量不同，Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可，Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。达沙替尼片可与食物同服或空腹服用，达沙替尼是2011年在我国获批上市的，患者们可以凭借医生的开单在正规的医院里购买达沙替尼。

达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖疾病，占全部白血病的15%~20%，成人发病率1~2/10万,以9号和22号染色体易位t(9:22)(q34;q11)形成的费城染色体(Ph)为特征。该易位形成一种新的融合基因(BCR-ABL),此基因编码融合型蛋白p210，即一种活性酪氨酸激酶，能够导致髓系造血的异常克隆性增殖，这是导致CML的根本原因。 临床试验分析了达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受达沙替尼治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次。试验结果显示，临床试验肯定了达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月。59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周。25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月。35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，临床试验证实达沙替尼用于白血病患者治疗有显著疗效，达沙替尼于2006年首次被FDA批准上市的，用于治疗成人Ph+CML-CP患者，目前，达沙替尼与化疗联合疗法已获欧洲药监局（CHMP）批准，达沙替尼用于一线治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿童患者。 体外细胞模型显示，22个伊马替尼耐药的BCR-ABL突变中，达沙替尼对21个有活性，唯一例外的是T3151突变。伊马替尼耐药的病例中，BCR-ABL突变的发生率在40%-90%，在CML进展期和Ph+ALL患者中更常见。目前已报道的ABL激酶点突变超过百种，出T3151突变之外，达沙替尼对其中许多的突变都有临床疗效。 已伊马替尼相比，达沙替尼能够穿过血脑屏障，从而对中枢神经系统受体的CML病人有效，依其高效能可以推断，低剂量即可达到效果。达沙替尼追主要通过CYP3A4酶途径代谢，孤儿收到介导或拟制次途径的药物影响。同时，达沙替尼的溶解性PH依赖的,故不建议与H2受体阻滞剂或PPI合用。如需使用抗酸剂,则需在达沙替尼用药前或后2小时使用。 基于达沙替尼的多种作用机制,许多研究发现单药或联合用药对其他肿瘤也有作用,包括CLL、肺癌、结肠癌和前列腺癌。另有一些研究将达沙替尼用于嗜酸粒细胞增多综合症,系统性肥大细胞增生症和多发性骨髓瘤。 服用达沙替尼最常见的不良反应包括体液潴留（包括胸腔积液）、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。与药物相关的发热性中性粒细胞减少症的发生率为5%。

达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼用于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。达沙替尼是一种慢性髓性白血病治疗药物，该药是一种孤儿药，达沙替尼针对不同时期的慢性髓细胞白血病患者推荐剂量不同。 临床试验分析了达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受达沙替尼治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次。 试验结果显示，临床试验肯定了达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月，59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周。 25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月，35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。 达沙替尼要用多久？Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。片剂不得压碎或切割，必须整片吞服，达沙替尼片可与食物同服或空腹服用。

百时美施贵宝研制的新一代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼，被国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于对甲磺酸伊马替尼治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(又称“慢粒”)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成人患者的治疗。 达沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6～0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。 达沙替尼注意事项（1）骨髓抑制和出血事件：可能会发生严重中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血，与抑制血小板功能或抗凝血药物同时使用时，请定期监测全血细胞计数。根据检查报告可能需要中止使用达沙替尼。（2）液体潴留：液体潴留包括胸腔积液，可能会很严重，通过积极护理措施或调整药物剂量。（3）心功能障碍：监视患者症状和体征并予以积极治疗。（4）肺动脉高压(PAH): 达沙替尼可能会增加发展肺动脉高压的风险，终止服药时可逆，根据基础标准，监控患者治疗期间是否出现PAH的症状或体征，一旦确诊PAH，建议停止服用达沙替尼。（5）QT间期延长：QT间期延长或可能延长的患者，使用达沙替尼需谨慎。（6）严重的皮肤反应：已报告个别病例的严重黏膜皮肤皮肤反应。（7）肿瘤溶解综合征：肿瘤溶解综合征已被报道，在开始之前保持充足的水合作用并纠正尿酸水平。（8）胚胎毒性：该产品对胚胎有毒性反应，建议服药期间采取避孕措施。（9）对儿童患者生长发育的影响：骨骺延迟融合、骨质减少、生长迟缓和男性乳房发育已被报道。监测小儿患者的骨生长发育。 达沙替尼片可分为20mg*60片和50mg*60片两种规格。在我国，20mg*60片包装的零售价为4000元左右，50mg*60片包装的零售价为8000元左右，印度版达沙替尼售价较便宜，其中50mg*60片售价约1500元，70mg*60片售价约2000元。

施达赛属多酪氨酸激酶抑制剂，施达赛用于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者，施达赛是一种慢性髓性白血病治疗药物，该药是一种孤儿药，施达赛针对不同时期的慢性髓细胞白血病患者推荐剂量不同，Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为施达赛100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可，Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服，施达赛不得压碎或切割，必须整片吞服，施达赛可与食物同服或空腹服用。 施达赛是细胞色素P450（CYP）3A4的底物和抑制剂，当与其它主要通过CYP3A4代谢或能够调节CYP3A4活性的药物同时使用时，有可能会出现相互作用。 施达赛与能够强效抑制CYP3A4的药物（例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素）同时使用可增加施达赛的暴露，在接受施达赛治疗的患者中，不推荐同时应用强效的CYP3A4抑制剂。 施达赛与可以诱导CYP3A4的药物（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂，也称为圣约翰草）同时使用可大大降低施达赛的暴露，这可能会增加治疗失败的风险。因此，接受施达赛治疗的患者，应该选择那些对CYP3A4酶诱导较少的药物进行联用。 施达赛与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露，当施达赛与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎，这些底物包括阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦角生物碱类（麦角胺、双氢麦角胺）。 施达赛与组胺-2（H2）拮抗剂（例如法莫替丁）、质子泵抑制剂（例如奥美拉唑）或氢氧化铝/氢氧化镁同时使用可能会降低施达赛的暴露。因此，不推荐同时使用H2拮抗剂和质子泵抑制剂，同时，氢氧化铝/氢氧化镁制剂应在给与施达赛前至少2小时，或2小时后给药。

施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 施达赛应怎么服用呢？ PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为施达赛100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可，PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服片剂不得压碎或切割，必须整片吞服，施达赛可与食物同服或空腹服用。 治疗持续时间：在临床试验中，施达赛治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究，推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。 剂量递增：在成年Ph+CML患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg，每日1次，对于进展期（加速期和急变期）CML患者，可以将剂量增加至90mg,每日2次。 儿童患者 由于缺少安全性和疗效数据，不推荐施达赛用于儿童和18岁以下的青少年。 老年患者 在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。 肝功能损害 轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。尽管如此，施达赛应慎用于肝功能损害的患者。 肾功能损害 尚未在肾功能降低的患者中进行施达赛的临床试验（实验排除了血清肌酐浓度>1.5倍正常上限的患者）。由于施达赛及其代谢产物在肾脏的清除率<4%，因此，肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低。

施达赛是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 临床试验分析了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受施达赛治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次；试验结果显示，临床试验肯定了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月；59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周；25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月；35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。 达沙替尼的注意事项1、施达赛与强效抑制CYP3A4的药物或物质（例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素，西柚汁）同时使用可增加施达赛的暴露；施达赛与可以诱导CYP3A4的药物（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂，也称为圣约翰草）同时使用可大大降低施达赛的暴露；施达赛尼与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露，当施达赛与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎；服用施达赛可能导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。此外，施达赛在体外还可导致血小板功能不良，接受达沙替尼治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血。因此，患者服用施达赛期间应定期检查血象和肝功能，以便出现不良反应时能及时对症治疗；儿童注意事项： 由于缺少安全性和疗效数据,不推荐施达赛片用于儿童和18岁以下的青少年；妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠期妇女禁用施达赛。

施达赛（达沙替尼）用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 临床试验比较施达赛（达沙替尼）和伊马替尼一线治疗初发慢性髓性白血病(CML)慢性期(CP)患者的疗效和安全性。试验共纳入37例新近诊断的CML-CP患者，患者随机接受施达赛（达沙替尼）或伊马替尼的治疗。施达赛（达沙替尼）组患者口服100 mg,每日1次，伊马替尼组患者口服400 mg,每日1次。 试验结果显示，中位治疗时间和中位随访时间均为38个月。施达赛（达沙替尼）治疗慢性髓性白血病安全有效。12个月时的完全细胞遗传学反应(CCyR)率在施达赛（达沙替尼）组为89%，伊马替尼组为68%；36个月时累计CCyR率在两组均为89%。施达赛（达沙替尼）组18个月时主要分子学反应(MMR)率在为76%，伊马替尼组为37%。36个月时累计MMR率在施达赛（达沙替尼）组和伊马替尼组分别为82%和68%。 施达赛（达沙替尼）抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。施达赛（达沙替尼）是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6-0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。 体外研究中，施达赛（达沙替尼）在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，施达赛（达沙替尼）可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，施达赛（达沙替尼）可在次纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶，在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，施达赛（达沙替尼）能够防止慢性期CML向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

施达赛（达沙替尼，Dasatinib，Spryce，Dasani）是针对伊马替尼等一线白血病药物治疗失败后的选择。这款多酪氨酸激酶抑制可用于已经治疗包括甲磺酸伊马替尼耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期(慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者，疗效十分显著。 （1）慢性期新诊断的费城染色体阳性（Ph+）的慢性骨髓性白血病（CML）。 （2）对既往疗法（包括伊马替尼）耐药或不能耐受的慢性期、加速期、髓细胞或淋巴细胞急变期的费城染色体阳性（Ph+）的慢性骨髓性白血病（CML）。 （3）对既往疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病（Ph+ ALL）。 施达赛（达沙替尼，Dasatinib，Spryce，Dasani）最常见的不良反应包括胸腔积液、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。专家表示，患者服用达希纳之后红细胞、白细胞及血小板可能都会下降，容易发生感染及出血表现，但是停药后一周至半月之后可以回升，所以在患者服用施达赛（达沙替尼，Dasatinib，Spryce，Dasani）的时候，出现副作用就要及时询问医生，如果严重的话及时停药处理，选择其他同等效果的药物来进行治疗。 除了出现了施达赛（达沙替尼，Dasatinib，Spryce，Dasani）的严重副作用时我们需要暂停用药治疗以外，如果我们在治疗期间发现自己的疗效有所减退千万不要自己盲目增加施达赛（达沙替尼，Dasatinib，Spryce，Dasani）的用药剂量，因为极有可能施达赛（达沙替尼，Dasatinib，Spryce，Dasani）已经耐药，当耐药后再继续使用很有可能会起到一个反作用。

施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者，Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为施达赛100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可；Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服；施达赛不得压碎或切割，必须整片吞服。施达赛可与食物同服或空腹服用。患者服用应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行指导。 临床试验分析了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受施达赛治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次。 试验结果显示，临床试验肯定了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月，59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周，25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月，35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。