导读：曲美替尼和达拉非尼联合治疗适用于携带BRAFV600突变的特定类型癌症，例如黑色素瘤和低级别胶质瘤。正确服用方法为口服，患者应在有经验医生的指导下使用曲美替尼和达拉非尼治疗，不可私自使用。曲美替尼和达拉非尼联用适应症及用途1、黑色素瘤：曲美替尼和达拉非尼是处方药，可联合用于治疗患有一种称为黑色素瘤的皮肤癌的患者，这种皮肤癌已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除，并且具有一定的疗效。异常“BRAF”（V600E或V600K突变阳性）基因类型。曲美替尼和达拉非尼联合使用可以帮助预防具有某种异常“BRAF”基因的黑色素瘤在手术切除癌症后复发。2、BRAFV600E突变阳性儿童低级别胶质瘤：曲美替尼和达拉非尼可联合用于治疗1岁及以上需要口服药物的儿童的一种称为低度恶性胶质瘤(LGG)的脑肿瘤，这种肿瘤具有某种类型的异常“BRAF”基因或注射。3、BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌：曲美替尼和达拉非尼可联合使用治疗一种称为非小细胞肺癌(NSCLC)的肺癌，这种肺癌已扩散到身体其他部位，并且具有某种类型的肺癌，“BRAFV600E”基因异常。正确用法曲美替尼和达拉非尼联用时，通常建议分开服用。达拉非尼通常起始剂量为150mg，每日两次，口服，餐前或餐后均可，整粒吞服，不可压碎或咀嚼。曲美替尼通常起始剂量为2mg，每日一次，口服，可在早晨或晚上服用，与食物或不与食物同服均可，整粒吞服，不可压碎或咀嚼。注意事项曲美替尼和达拉非尼联用时会引起一些副作用，例如发烧、头痛、皮疹、关节疼痛、咳嗽、腹泻、呕吐、高血压以及面部、手臂或腿部肿胀等，建议患者注意观察自身反应。此外，治疗期间以及最后一次服用曲美替尼和达拉非尼后4个月内不要母乳喂养，治疗期间注意避孕。

导读：曲美替尼是 MEK1/2的抑制剂，通过抑制MAPK途径调控其下游ERK激酶。2013年5月，FDA批准使用曲美替尼作为转移性黑色素瘤的治疗方法。并且，在肺癌、肾癌、甲状腺癌、胆管癌、乳腺癌等癌症中，曲美替尼无论是单独使用还是与其他药物联合使用也被证明具有有效的抗肿瘤作用。曲美替尼的作用曲美替尼作为MEK1的别构抑制剂，展现出强大的生物学活性。它通过抑制MEK1的活性，有效减少通路中下游的ERK磷酸化现象，进而精准调控细胞的增殖、扩散与凋亡过程。这一机制使得曲美替尼在癌症治疗中具备潜在的应用价值，为细胞增殖异常的疾病提供了新的治疗策略。曲美替尼的功效有研究表明，曲美替尼治疗后，MEK1和MEK2激酶的活性显著下降，在活细胞中，MEK/ERK 信号转导通路在细胞的生长分化等一系列活动中有着不可替代的重要作用，因此，能够抑制MEK/ERK 通路对治疗癌细胞有着关键作用。BRAF通路包括MEK1和 MEK2，其会由于BRAF V600E的突变而结构性激活，BRAF通路中的信号蛋白会由于突变而过度表达，这常常会引起肿瘤细胞的发生和发展望，大量研究表明，曲美替尼在对BRAF V600E 突变的黑色素瘤有显著的抑制效果。曲美替尼的副作用曲美替尼常见的副作用有肝酶升高(氨基转移酶)，皮疹，腹泻，低白蛋白血症，贫血，淋巴水肿等。对于肝酶升高，应定期监测肝功能，必要时调整药物剂量或停药。皮疹和腹泻可通过保持皮肤清洁、避免刺激性食物和使用止泻药物来缓解。低白蛋白血症和贫血可通过补充营养和调整饮食来改善。淋巴水肿可通过局部按摩和抬高患肢来减轻。患者在使用曲美替尼期间，应密切关注身体状况，及时与医生沟通，确保安全有效治疗。

曲美替尼治疗黑色素瘤期间需要注意以下几点：1、曲美替尼与dabrafenib（达拉非尼）联合使用时，在开始用药前就要对皮肤进行评估诊断，治疗期间每2个月进行一次评估，联合用药停用后持续6个月内也应评估。2、密切监测接受曲美替尼和dabrafenib治疗的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。发生非皮肤恶性肿瘤的患者不需要修改曲美替尼的剂量，需及时联系医生调整治疗方案。3、使用曲美替尼可能会发生出血，已经报告了死亡病例。4、对于所有4级出血事件和任何没有改善的3级出血事件，永久停用曲美替尼。对于3级出血事件，如果有所改善，需在医生的指导下从较低的剂量开始治疗。5、据报告，服用曲美替尼的患者出现结肠炎和胃肠穿孔，包括致命性后果，密切监测患者是否有结肠炎和胃肠穿孔。更多关于曲美替尼副作用的内容可以点击：曲美替尼片的副作用。这篇文章会有详细的介绍。6、建议患者在出现DVT（深静脉血栓）或PE（肺栓塞）症状时立即就医，如呼吸急促、胸痛或手臂或腿部肿胀。对危及生命的PE永久停用曲美替尼。如果有所改善，可以在较低的剂量水平下继续使用曲美替尼。7、在开始单用曲美替尼或使用达拉非尼前，治疗期间每隔2至3个月，开始治疗后一个月，通过超声心动图或多门采集（MUGA）扫描评估LVEF（左心室射血分数）。8、紧急（24小时内）对患者报告的视力丧失或其他视觉障碍进行眼科评估。RVO（视网膜静脉阻塞）病患者应永久停用曲美替尼。9、服用曲美替尼可发生视网膜色素上皮脱离（RPED），如果在3周内RPED消退，则以相同或减少的剂量继续使用曲美替尼。如果3周后仍无改善，则减少剂量或永久停用曲美替尼。10、出现新的或进行性肺部症状（包括咳嗽、胸腔积液或浸润、呼吸困难、缺氧）的患者，在等待临床调查期间，应停用曲美替尼。如果患者已被诊断患有治疗相关ILD（间质性肺疾病）或肺炎的患者，需不可再用曲美替尼，并且永久停用。11、如果患者先前出现严重发热反应或伴有并发症的发热，则在恢复曲美替尼时服用退烧药作为二级预防。如果发热开始后3天内体温未恢复至基线，或发热伴有并发症（如脱水、低血压、肾衰竭或严重寒战/寒战），且无活动性感染证据，则第二次或后续发热应使用皮质类固醇（如泼尼松，每日10 mg）至少5天。12、监测新的或恶化的严重皮肤反应。永久停用曲美替尼治疗。对于皮肤毒性在3周内改善或恢复的患者，继续使用较低剂量的曲美替尼。如果皮肤毒性在3周内没有改善，请永久停用曲美替尼。13、开始时监测血清葡萄糖水平，并在预先存在糖尿病或高血糖症的患者服用曲美替尼和达拉非尼时根据临床情况进行监测。根据临床指征开始或优化抗高血糖药物治疗。14、告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在用曲美替尼治疗期间以及用药后的4个月内都做好避孕措施。以上是曲美替尼注意事项的部分内容，更多详情可以阅读药物说明书，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗，不可盲目使用。相关热文推荐：利特昔替尼治疗脱发出现皮疹还能继续用吗?

曲美替尼靶向药副作用可能会逐渐减轻，也可能会一直持续，具体的时间无法确定。副作用的持续时间因人而异，可能受到多种因素影响，如个体差异、健康状况、剂量、以及是否与其他药物联用等。在大多数情况下，副作用随着治疗进行可能会逐渐减轻或消失，但有些副作用可能持续较长时间。曲美替尼靶向药副作用持续时间曲美替尼的副作用持续时间因人而异。有一些患者的副作用可能会持续几周，也有一些患者副作用可能持续数月，甚至长时间存在。具体到副作用的持续时间，取决于多种因素，比如个体差异、剂量、治疗持续时间以及患者的整体健康状况。在某些情况下，副作用可能会在治疗初期出现，但随着身体适应药物，这些副作用可能会减轻。在其他情况下，副作用可能会持续存在，需要医生的干预来管理，例如调整剂量或使用其他药物来缓解症状。曲美替尼的副作用因个体差异而有所不同，有些患者可能会出现轻微的副作用，如乏力、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。这些副作用通常会在治疗停止后的几天或几周内消失。但是，有些患者可能会面临更严重的副作用，如心脏问题、肺炎、出血和高血压等，这些严重的副作用可能持续更长的时间。曲美替尼靶向药副作用1、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎。2、胃肠道疾病：腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、腹痛。3、血管性疾病：淋巴水肿、高血压、出血。4、神经系统疾病：头晕、味觉倒错。5、眼部疾病：视物模糊、干眼。曲美替尼副作用处理措施1、皮疹：减少日晒，可以穿防晒衣、涂抹防晒霜。如果皮疹严重，可能需要医生进一步指导和治疗。2、皮肤干燥：保持皮肤湿润，使用温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏。3、腹泻：轻中度患者可遵医嘱服用蒙脱石散，重或年老体弱者可能需要补液调整水电解质平衡，医生可能会调整剂量或暂时停止治疗。4、恶心、呕吐：以清淡、易消化食物为主，少量多餐，避免进食辛辣、生冷的食物。5、口腔炎：保持口腔清洁、卫生，使用软毛牙刷和漱口水。6、甲沟炎：经常修剪指甲，预防甲沟炎，同时剪除嵌入甲片后酒精消毒。用法用量曲美替尼的推荐剂量是2mg，每日一次，需联合甲磺酸达拉非尼治疗。(注：以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)总结如果曲美替尼靶向药的副作用可能会持续存在，需要医生进行专业处理，例如调整剂量或使用其他药物缓解症状。在使用曲美替尼期间，患者应定期进行血象、血压及眼部检查，以确保用药安全。相关热文推荐：阿卡替尼的主要适应症和禁忌症？

曲美替尼靶向药治疗期间可能会出现一些副作用，但由于每个患者对药物的反应不同、体质不同等，因此副作用的持续时间并不能明确。大部分副作用可能会持续1-2周，有些副作用停药后可逐渐消失，但有些则可能持续更长时间。曲美替尼副作用曲美替尼是一种激酶抑制剂，单独使用或与达拉非尼联合使用，用于治疗患有特定 BRAF突变的癌症患者，例如黑色素瘤和非小细胞肺癌。曲美替尼最常见的副作用包括皮疹、腹泻、疲倦、外周水肿（肿胀，尤其是脚踝和脚部）、恶心和痤疮样皮炎（痤疮样皮肤炎症）。与达拉非尼联合服用时，最常见的副作用包括头痛、发热、疲倦、呕吐、恶心、寒战、腹泻、关节疼痛和皮疹。副作用持续时间曲美替尼治疗期间可能会出现一些常见的副作用，比较轻微的，例如乏力、疲倦、恶心、呕吐、腹泻和轻度皮疹等，通常会在治疗后的3-7天左右消失。但曲美替尼也可能会引起一些严重的副作用，比如水肿、高血压、关节痛、肌痛、肺炎、出血等，此类副作用持续的时间可能会更长，可能会持续数周，甚至停药后才会逐渐消失。此外，曲美替尼的半衰期为3.9至4.8天，这意味着药物在体内的浓度会在这段时间内逐渐降低。因此，一些副作用可能会在治疗期间逐渐减轻。建议患者用药期间注意观察自身反应，出现不适后及时咨询医生并积极处理，以免副作用危害身体健康。副作用处理措施1、发热：对于发热的患者，应注意休息、多喝水。如果温度不高，可通过物理降温治疗，同时注意观察体温。里如果体温较高，可使用退热药物治疗，如布洛芬、对乙酰氨基酚等，同时配合物理降温。2、腹泻：对于轻中度腹泻，患者可以遵医嘱使用蒙脱石散口服进行治疗。如果腹泻严重，例如腹泻次数达到5-10次以上，此时需要进行补液以调整水电解质平衡。3、水肿：患者应避免长时间坐立，同时清淡饮食，可穿弹力袜缓解，建议平时不要穿过度紧身的衣物、避免穿高跟鞋，必要时在医生的指导下使用药物治疗。4、皮疹：如果患者出现皮疹症状，可使用炉甘石洗剂、西替利嗪等药物治疗你，日常生活中注意皮肤清洁，避免搔抓。预防副作用方法1、遵医嘱用药：建议患者严格遵医嘱用药，按时按剂量服用，避免私自调整剂量，避免私自停药、减量或者加量。2、定期监测：患者应遵医嘱定期复查，同时定期监测血常规、血压等指标，出现异常后及时治疗。3、密切关注自身反应：建议患者平时注意自身反应，出现腹泻、疲劳等症状时注意调整生活方式，以免加重。总结曲美替尼治疗期间每个患者出现的副作用可能不同，同时副作用持续时间、消失时间也有所差异。建议患者严格遵医嘱用药，出现不适后及时治疗。相关热文推荐：阿西米尼是什么药？

吃曲美替尼大便出血通常是药物的副作用之一，曲美替尼治疗期间可能会导致出血，包括便血。出现此情况后患者可在医生的指导下通过药物治疗、调整剂量或者替代治疗等方法缓解。吃曲美替尼大便出血的原因曲美替尼可导致出血，包括定义为关键区域或器官症状性出血的大出血。吃曲美替尼大便出血可能是该药物的一种副作用。曲美替尼在治疗过程中可能会导致出血事件的发生率和严重程度的增加，这主要是因为曲美替尼作用于机体中的血小板，影响其调控血小板功能的信号通路，从而减少血小板的聚集和凝血能力，导致出血风险增加。出血可能表现为轻度鼻衄、皮肤、消化道轻度出血等，但严重出血的情况较为罕见。与达拉非尼(成人)一起服用的曲美替尼：在合并的安全性人群中，17%的患者发生出血事件：3%的患者出现消化道出血，0.6%的患者出现颅内出血，0.5%的者出现致命性出血。死亡事件为脑出血和脑干出血。与达拉非尼(儿科)一起服用的曲美替尼：在合并的安全性人群中，25%的患者发生出血事件最常见的出血类型是鼻出血。3.6%的患者发生了严重的出血事件，包括消化道出血、脑出血、子宫出血、术后出血和出血。吃曲美替尼大便出血的处理措施1、停止用药：对于所有4级出血事件和任何没有改善的3级出血事件，永久停用曲美替尼。对于3级出血事件，停止使用曲美替尼。如果有所改善，在下一个较低的剂量水平上恢复。2、医院就诊：曲美替尼治疗期间出现便血症状后应及时线下就医，在医生的指导下完善检查，例如血液检查、大便检查、肛门检查或内镜检查等，以确定出血的原因和严重程度。3、药物治疗：如果便血严重，患者可遵医嘱使用止血药物治疗。4、调整治疗方案：医生会根据检查结果和评估，决定是否继续使用曲美替尼或调整治疗方案。如果出血是由曲美替尼引起的，可能需要停止药物或更改剂量。5、替代治疗：如果便血症状严重，应在医生的评估下使用其他药物替代治疗，例如伊马替尼等。曲美替尼其他副作用除了便血外，曲美替尼治疗期间还可能引起其他不良反应，例如腹泻、呕吐、皮疹、寒战、高血压和肌痛、发热、恶心、外周水肿、关节痛和寒战、咳嗽和呼吸困难、便秘和甲沟炎等。曲美替尼注意事项1、新的原发性恶性肿瘤：在开始治疗前、治疗期间每 2 个月以及停止联合治疗后最多 6 个月进行一次皮肤病学评估。密切监测患者非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。对于单体 G 蛋白（RAS）突变阳性非皮肤恶性肿瘤，永久终止曲美替尼。2、BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进： BRAF抑制剂可增加细胞增殖。在开始治疗前确认BRAF V600E 或 V600K 突变状态的证据。3、出血：联合用药时可能会发生出血，包括大出血（定义为关键区域或器官的症状性出血）。已有死亡病例报告。对于所有4级出血事件和任何没有改善的3级出血事件永久终止曲美替尼。 3级出血事件暂停曲美替尼。4、结肠炎和胃肠道穿孔：接受曲美替尼治疗的患者已有结肠炎和胃肠道穿孔（包括致命结果）的报告。密切监测患者是否有结肠炎和胃肠道穿孔。5、静脉血栓栓塞事件：如果患者出现深静脉血栓 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 的症状，例如呼吸短促、胸痛或手臂或腿部肿胀，建议患者立即就医。6、心肌病：可能会发生心肌病，包括心力衰竭。曲美替尼治疗前、治疗1个月后、然后此后每2至 3 个月评估左心室射血分数。7、眼部毒性：视网膜静脉阻塞（RVO）可能导致黄斑水肿、视功能下降、新生血管形成和青光眼。对于患者报告的视力丧失或其他视觉障碍，紧急（24 小时内）进行眼科评估。对于有记录的 RVO 患者永久终止曲美替尼。8、严重的发热反应： 曲美替尼治疗可能会发生严重发热反应或任何严重程度的发热，并发低血压、寒战或寒战、脱水或肾功能衰竭。9、胚胎-胎儿毒性：曲美替尼可对胎儿造成伤害。总结大便出血可能是曲美替尼的一种副作用，但并不是所有的患者都会出现此症状。如果出现出血症状，患者应及时咨询，并按照医生的建议进行监测和治疗。相关热文推荐：曲美替尼靶向药副作用会持续多长时间？

曲美替尼(Mekinist)已经在中国上市了，但截止2023年11月，该药目前尚未进入医保，根据诺华中国的网站的数据，曲美替尼在中国的价格大约为每盒30片2mg的规格为¥15800，即每片约为¥325，但更多人选择使用海外版本的曲美替尼，相比之下更加划算。关于曲美替尼曲美替尼是一种III型变构非竞争性高选择性MEK1/2抑制剂,可以抑制RAF依赖的MEK磷酸化和延长对磷酸化ERK的抑制。曲美替尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗几种存在BRAFV600E突变的癌症，包括转移性非小细胞肺、转移性黑色素瘤（与达布拉非尼联合）、局部晚期或转移性间变性甲状腺癌等恶性肿瘤。曲美替尼上市中国国家药品监督管理局批准了曲美替尼联合达拉非尼用于治疗BRAFV600突变的不可切除或转移性黑色素瘤。曲美替尼是一种靶向治疗药物，通过抑制BRAFV600基因突变引起的过度活化的信号通路，来抑制黑色素瘤的生长和扩散。迈吉宁是曲美替尼在中国市场的商品名，于2020年3月6日正式上市。作为一种新药物，曲美替尼在中国的使用可能相对较少，但它为某些黑色素瘤患者提供了一种新的治疗选择。曲美替尼价格根据诺华中国的网站的数据，曲美替尼在中国的价格大约为每盒30片2mg的规格为¥15800，即每片约为¥325，截止2023年11月，司美替尼并没有被纳入国家医保，因此患者还是要自己支付药物费用，但其价格昂贵，大多数患者都无法承担。更多人选择使用海外版本的曲美替尼：1、卢修斯药厂的曲美替尼规格2mg*30片，参考价为1500元左右。2、瑞士诺华曲美替尼土耳其版规格为2mg*30片，参考价为7882元左右。曲美替尼购药渠道1、第一种是直接凭借处方在国内购买，曲美替尼已经上市中国，但尚未进入医保，因此需要患者全额自费，价格高昂，大多数患者无法承担。2、另一种选择是通过海外医疗服务机构购买。这种方式相对来说更为方便和实惠。购药时签订三方合同，以确保药品质量和安全。海外医疗服务机构可以提供直邮服务，将药品邮寄至患者所在的国家。这样就能够避免患者自己出国的麻烦和费用，并且能够保证药品的正规渠道和质量。热文推荐：帕唑帕尼(pazopanib)有哪些药物相互作用？

上市信息 曲美替尼(Mekinist)于2013年5月29日获FDA批准上市，于2014年6月30日获欧洲药物管理局批准上市，由葛兰素史克上市销售。 适应症 1、黑色素瘤：单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者。 2、胶质瘤：曲美替尼联合达拉非尼用于治疗1岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者。 功效与作用 曲美替尼通过抑制细胞增殖，从而抑制肿瘤生长，单独使用曲美替尼可延缓BRAF V600E或V600K突变患者的黑色素瘤进展，曲美替尼和达拉非尼联合使用可显著抑制体外BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的生长。 用法用量 1、开始用曲美替尼治疗前确认存在BRAF V600E和V600K突变。 2、曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次，可在餐前至少1小时和餐后至少2小时服用达拉非尼。 副作用 1、 常见副作用：皮疹、腹泻、恶心、呕吐、低白蛋白血症、贫血、淋巴水肿、肝酶升高等。 2、不常见的副作用：痤疮、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、口腔炎、高血压、腹痛、出血等。 副作用处理措施 1、皮疹：应保持清洁、卫生，勤换洗衣物，避免日晒，以免加重皮疹。注意饮食清淡，建议食用易消化、不刺激的食物，避免进食辛辣刺激性的食物。 2、腹泻：轻中度患者可遵医嘱口服止泻药，比如，蒙脱石散，同时还要及时减少剂量或暂时停止治疗。 3、恶心、呕吐：以清淡、易消化食物为主，忌食辛辣、生冷、油腻的食物，也可遵医嘱服用止吐药物。 4、肝酶升高：如果氨基转移酶在正常值上限2倍以下，并不再继续升高，注意观察即可，如果继续上升，可服药物进行控制。 5、口腔炎：注意保持口腔清洁，早晚用软毛刷刷牙，饭后及时用漱口水，避免进食刺激的食物。 6、甲沟炎：需要经常修剪指甲，并遵医嘱外用莫匹罗星软膏等抗生素药物治疗。 注意事项 1、严格按照处方服用：曲美替尼需要严格按照医生的处方服用，不要随意更改剂量或停药。 2、不要咀嚼或压碎药片：曲美替尼是一种口服药，需要整片吞服，不要咀嚼或压碎药片。 3、定期检查身体状况：在使用曲美替尼期间，需要定期检查身体状况，包括血常规、肝功能、肾功能等检查，以确保药物的安全性和有效性。 4、孕妇和哺乳期妇女慎用：曲美替尼可能会对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女在使用前需要咨询医生的意见。 5、出血：接受曲美替尼与达拉非尼联用患者可能发生重大出血事件，用药期间注意监视出血症状。 6、静脉血栓栓塞：可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。 7、心肌病：开始治疗前、治疗后1个月每2-3个月评估LVEF。 8、眼毒性：对视力障碍进行眼科评价，出现视网膜静脉阻塞应永久终止曲美替尼。 价格 不同厂家、不同版本、不同规格的曲美替尼，其价格也不一样。 1、卢修斯药厂：2mg*30片规格的曲美替尼，目前的参考价格大约是1500元一盒。 2、瑞士诺华土耳其版：2mg*30片的曲美替尼 目前的参考价格大约是7882元一盒。 剂型和规格 1、0.5mg片：黄色，修饰椭圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和对面有‘TFC’。 2、1mg片：白色，圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和对面有‘LHE’。 3、2mg片：粉色，圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和对面有‘HMJ’。 储存 曲美替尼可在2° - 8°C(36° - 46°F)的冰箱内冷藏处方，但是不可以冻结，需要避潮湿和光保护保存，不要将放药物在药片瓶内。 疗效研究 研究背景 BRAF抑制剂维莫非尼和达拉非尼作为单一疗法对BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。与单独使用达拉非尼相比，联合使用达拉非尼和MEK抑制剂曲马替尼可增强这类患者的抗肿瘤活性。 研究方法 在一项开放的3期试验中，随机分配704位BRAF V600突变的转移性黑色素瘤患者接受联合用药达拉非尼和曲美替尼或维莫非尼作为一线治疗。 研究结果 联合治疗组的12个月总生存率为72%，而维莫非尼组为65%。联合治疗组的中位无进展生存期为11.4个月，维莫非尼组为7.3个月。联合治疗组的客观缓解率为64%，维莫非尼组为51%。 与维莫非尼单药治疗相比，达拉非尼联合曲马替尼治疗显著提高了先前未经治疗的BRAF V600E或V600K突变转移性黑色素瘤患者的总生存率，且不增加总毒性。 参考文献： Robert C, Karaszewska B, Schachter J, Rutkowski P, Mackiewicz A, Stroiakovski D, Lichinitser M, Dummer R, Grange F, Mortier L, Chiarion-Sileni V, Drucis K, Krajsova I, Hauschild A, Lorigan P, Wolter P, Long GV, Flaherty K, Nathan P, Ribas A, Martin AM, Sun P, Crist W, Legos J, Rubin SD, Little SM, Schadendorf D. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):30-9. doi: 10.1056/NEJMoa1412690. Epub 2014 Nov 16. PMID: 25399551. 相关热文推荐：曲美替尼治疗黑色素瘤的优势和效果如何？

曲美替尼治疗黑色素瘤的优势主要在于显著提高生存率、有效控制黑色素瘤的发展和扩散、副作用可控、可能对其他癌症类型也有疗效，经过多项研究证实，曲美替尼治疗黑色素瘤的效果显著，能够有效控制肿瘤的发展和扩散，提高患者的生存期。 曲美替尼 曲美替尼是一种MEK抑制剂，通过抑制MEK蛋白激酶的活性来发挥抗癌效果。在黑色素瘤治疗中，曲美替尼被广泛用于BRAF突变阳性的患者，能够有效抑制突变BRAF蛋白的活性，从而阻断信号传递，抑制黑色素瘤的生长和扩散。 曲美替尼治疗黑色素瘤的优势 1、显著提高生存率：与传统的化疗方案相比，曲美替尼在提高生存率和缓解疾病进展方面具有明显优势。这主要是因为曲美替尼能够抑制MEK信号传导途径，从而阻断细胞分裂和增殖，减少恶性黑色素细胞的数量和活性。 2、有效控制黑色素瘤的发展和扩散：曲美替尼通过抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的激活来发挥其作用，可以有效地控制黑色素瘤的发展和扩散，提高患者的生存质量。 3、副作用可控：曲美替尼的常见副作用包括皮肤疲劳、恶心、呕吐等，虽然这些副作用可能会对患者的日常生活造成一定的影响，但可以通过密切监测患者的反应、调整剂量或停止使用来控制这些副作用。 4、可能对其他癌症类型也有疗效：除了对黑色素瘤有显著疗效外，早期的试验结果显示，曲美替尼可能对肺癌、结肠癌、甲状腺癌等多种恶性肿瘤也具有抑制作用。 曲美替尼治疗黑色素瘤的效果 在一项III期试验中，将265名未经治疗的BRAFV600突变转移性黑色素瘤患者被随机分配接受步骤1中的纳武单抗/伊匹单抗(A组)或 达拉非尼/曲美替尼(B组)的联合治疗，并在疾病进展时在步骤2中登记接受替代治疗， 达拉非尼/曲美替尼(C组)或纳武单抗/伊匹单抗(D组)。 从A组开始的患者的2年OS为71.8%，B组为51.5%，A组的客观缓解率为46%，B组的客观缓解率为43%，C组的客观缓解率为47.8%，D组的客观缓解率为29.6%。A组未达到中位缓解持续时间，B组为12.7个月。 曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤的效果 在一项研究中共有563位患者被随机分配接受曲美替尼联合达拉非尼治疗，研究结果显示，患者4年时的无进展生存率为21%，5年时为19%，4年总生存率为37%，5年总生存率为34%。109名患者(19%)出现完全缓解，与长期结果改善相关，5年总生存率为71%。 在患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者中，大约三分之一的患者接受曲美替尼联合达拉非尼的一线治疗可获得长期益处。 曲美替尼的服用方法 曲美替尼作为单药治疗的剂量是2mg，每天服用一次。与达拉非尼联用时的剂量是2mg，与达拉非尼150mg联用，每天口服2次。 总结 曲美替尼在治疗黑色素瘤方面具有显著的疗效，能够有效控制肿瘤的发展和扩散，提高患者的生存期和生活质量。虽然存在一些副作用，但通过密切监测和调整用药剂量，可以有效地控制这些副作用。 参考文献： 1、Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, Tarhini AA, Cohen GI, Truong TG, Moon HH, Davar D, O'Rourke M, Stephenson JJ, Curti BD, Urba WJ, Brell JM, Funchain P, Kendra KL, Ikeguchi AP, Jaslowski A, Bane CL, Taylor MA, Bajaj M, Conry RM, Ellis RJ, Logan TF, Laudi N, Sosman JA, Crockett DG, Pecora AL, Okazaki IJ, Reganti S, Chandra S, Guild S, Chen HX, Streicher HZ, Wolchok JD, Ribas A, Kirkwood JM. Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced BRAF-Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial-ECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):186-197. doi: 10.1200/JCO.22.01763. Epub 2022 Sep 27. PMID: 36166727; PMCID: PMC9839305. 2、Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, Chiarion Sileni V, Schachter J, Garbe C, Bondarenko I, Gogas H, Mandalá M, Haanen JBAG, Lebbé C, Mackiewicz A, Rutkowski P, Nathan PD, Ribas A, Davies MA, Flaherty KT, Burgess P, Tan M, Gasal E, Voi M, Schadendorf D, Long GV. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636. doi: 10.1056/NEJMoa1904059. Epub 2019 Jun 4. PMID: 31166680. 相关热文推荐：索拉非尼(多吉美)适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项,价格

曲美替尼可以用于治疗肠癌，但并不是所有患者都适用。 曲美替尼是一种靶向药物，可以抑制肿瘤扩散和生长，从而提高肠癌患者的生活质量。然而，对于某些患者，曲美替尼可能并不适用。例如，对于已知对BRAF抑制的固有抗性患者，曲美替尼不适用于结肠直肠癌患者的治疗。 曲美替尼 曲美替尼是一种具有促分裂原激活的胞外信号调控激酶1/2的可逆抑制剂，其作用机制与 ERK信号途径的上游调控因子 MEK有关，并能抑制BRAFV600基因突变+黑素瘤细胞的生长。美国FDA于2013年5月批准其用于治疗BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。 曲美替尼已被证实具有良好的临床效果，尤其是针对BRAFV600基因突变的黑素瘤患者，在Ⅲ期临床研究中，其无进展生存时间明显优于其它化疗药。 曲美替尼可以治疗肠癌 曲美替尼是一种靶向药物，可以抑制肿瘤扩散和生长，因此理论上可以用于治疗肠癌。然而，是否适合使用曲美替尼治疗肠癌，需要医生根据患者的具体情况进行评估。 在临床试验中，曲美替尼联合其他药物治疗转移性结直肠癌，结果显示部分患者肿瘤大幅度缩小，疾病得到控制。但需要注意的是，临床试验结果并不能完全代表所有患者的治疗效果，而且肠癌的治疗方案也需要根据患者的具体情况进行个体化的制定。 此外，曲美替尼并非对所有肠癌患者都适用，一些患者可能对曲美替尼没有反应或出现不良反应。因此，在使用曲美替尼之前，需要与医生详细讨论并了解治疗的风险和益处。 曲美替尼治疗肠癌的效果 曲美替尼是一种靶向治疗药物，可以针对致癌基因突变点，阻断癌细胞的生长和扩散，从而抑制肿瘤的发展。在临床实践中，曲美替尼联合其他药物治疗转移性结直肠癌，显示出了显著的治疗效果。 在一项2期临床试验中，研究人员对曲美替尼联合其他药物（如贝伐珠单抗等）治疗转移性结直肠癌的效果进行了研究。结果显示，近三分之一的患者肿瘤大幅度缩小，疾病得到控制的比例高达70%以上。此外，研究人员还发现，曲美替尼联合治疗的安全性良好，不良反应相对较小。 此外，曲美替尼与西妥昔单抗联合可以有效的的抑制结肠癌细胞增殖和诱导凋亡，显著提高KRAS、BRAF突变型结肠癌细胞对西妥昔单抗的药物敏感性，对KRAS、BRAF野生型结肠癌细胞的抗肿瘤作用也有一定程度的改善，两药联合在体外具有协同增效的抗肿瘤作用。 总结 患有肠癌的患者可在医生的指导下根据自身情况制定合适的治疗方案。用药期间严格遵医嘱，不可私自用药，以免服药不当危害身体健康。

曲美替尼联合达拉非尼对黑色素瘤的效果显著。2013年5月29日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准葛兰素史克(GSK)新药曲美替尼用于晚期或不可切除黑色素瘤的治疗。黑色素瘤是皮肤癌中最危险的类型，是皮肤疾病死亡的首要原因。 曲美替尼为首个MEK抑制剂，作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤的治疗。 曲美替尼适应症及使用限制 2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克(GlaxoSmithKline,GSK)公司开发的曲美替尼(trametinib)在美国上市，商品名为Mekinist。该药为口服片剂，可用于治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不适用于已接受过BRAF抑制剂治疗的患者。 曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变罕见肿瘤 BRAF V600E突变在多种肿瘤中普遍存在。RORA研究是一项多中心、单臂、篮式二期研究，旨在探索达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变罕见肿瘤中的疗效和安全性。达拉非尼可选择性地抑制突变的BRAF激酶，而曲美替尼可抑制MEK1和MEK2的激活和激酶活性。两者联合可阻断致癌MAPK信号通路，抑制BRAF V600E突变细胞的生长和存活。这一组合已获FDA批准用于治疗BRAF V600E突变不可切除或转移性实体瘤。 曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤的效果 联合使用曲美替尼和达拉非尼可以改善黑色素瘤患者的生存期和生存质量。 背景与目的：恶性黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤。Ⅲ期黑色素瘤术后复发的风险相对较高，分析了达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗对携带有BRAF突变的中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的疗效及安全性。 方法：回顾性分析2019年8月—2022年4月在浙江省肿瘤医院收治的24例接受曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗的Ⅲ期皮肤及肢端恶性黑色素瘤的患者。 结果：在24例患者中，7例为黑色素瘤ⅢB期，11例为ⅢC期，3例为ⅢD期，3例为Ⅲ期(具体分期不明)。截至2022年10月1日，有12例(50.0%)患者完成了1年的辅助治疗。全部24例患者中有5例(20.8%)报告肿瘤复发。1年无复发生存(relapse-freesurvival,RFS)率为76.2%。在皮肤黑色素瘤亚组中，1年RFS率为81.6%。2例在辅助治疗期间复发，3例患者在完成治疗方案后复发。 结论：本研究结果显示，达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可使BRAFV600突变的Ⅲ期黑色素瘤患者短期获益，耐受性良好。 曲美替尼联合达拉非尼治疗的不良反应 曲美替尼和达拉非尼的联合治疗也可能出现一些不良反应。常见的不良反应包括： 1、皮肤反应：例如皮疹、瘙痒、干燥、色素沉着等。 2、发热和寒战：可能由于药物对免疫系统的影响导致。 3、疲劳和体力衰竭：可能由于药物对能量代谢的影响导致。 4、恶心和呕吐：这些不良反应可能是由于药物对胃肠道的影响。 5、肌肉痛和关节痛：可能由于药物对肌肉和关节的影响导致。 除了以上常见的不良反应外，曲美替尼和达拉非尼的联合治疗还可能导致其他不常见的不良反应，如心律失常、肝脏损伤、眼部症状等。 处理措施 1、皮肤反应：建议患者在治疗期间使用温和的洗面奶和保湿剂，并避免使用对皮肤刺激大的化妆品。避免暴露在阳光下，使用防晒霜和穿着保护性服装。如果出现严重的皮疹或其他皮肤问题，及时告知医生，在医生的评估下调整剂量或给予相应的治疗。 2、发热和寒战：出现发热、寒战后患者应保持充足的水分摄入，避免脱水。轻度发热时可以使用退烧药物，但请在使用前咨询医生建议。如果出现严重的发热和寒战，及时与医生联系，可能需要进一步的评估和治疗。 3、疲劳和体力衰竭：患者应保持充足的休息和睡眠，避免过度疲劳。根据个体情况，适当进行体力活动。如果疲劳严重影响日常生活，及时告知医生，调整用药方案。 4、恶心和呕吐：患者可分多次进食，避免大量进食。避免油腻和刺激性食物，选择清淡易消化的食物。 5、肌肉痛和关节痛：保持适当的休息和轻度运动。使用温暖的水瓶或热敷可以缓解肌肉和关节疼痛。如果疼痛严重，可在医生的指导下使用止痛药或其他治疗方法缓解。 总结 曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤效果较好，有药物适应症的患者可在医生的指导下正确用药。用药治疗期间患者应严格遵医嘱用药，并注意观察自身不良反应，出现不适症状后及时处理。 参考文献 [1]贾东东,李涛.达拉非尼联合曲美替尼用于24例恶性黑色素瘤辅助治疗的回顾性分析[J].中国癌症杂志,2022,32(12):1178-1183.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.12.005.

吃曲美替尼还能活多久和患者的具体病情以及体质有关。如果患者的病情相对比较轻微，药物吸收效果好，可能存活的时间比较久一些。如果患者的病情比较严重，药物吸收不好，患者可能存活的时间比较短一些。曲美替尼作为一种新型的目标治疗药物，对于肺癌和黑色素瘤的患者来说具有一定的生存期延长作用。然而，患者的具体生存期还取决于多个因素，包括疾病的病理特点、分期以及患者的整体健康状况等因素。 曲美替尼试验效果 BRAF抑制剂达拉菲尼加MEK抑制剂曲美替尼的联合疗法可提高BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者的生存率。试验试图确定达拉非尼加曲美替尼辅助治疗是否能改善BRAF V600突变的切除III期黑色素瘤患者的预后。 研究方法 在这项双盲、安慰剂对照的三期试验（NCT01682083）中，随机分配了870例完全切除的BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者，让他们接受达拉非尼口服治疗，剂量为150毫克，每天两次，外加2毫克的曲美替尼，每天一次（联合治疗，438例患者）或两片匹配的安慰剂（432例患者），为期12个月。主要终点是无复发生存期。次要终点包括总生存期、无远处转移生存期、无复发生存期和安全性。 试验结果 在中位随访 2.8 年时，联合疗法组的 3 年无复发生存率估计为 58%，安慰剂组为 39%（复发或死亡的危险比为 0.47）。联合治疗组的3年总生存率为86%，安慰剂组为77%（死亡危险比为0.57；95% CI为0.42至0.79；P=0.0006），但这一改善水平并未超过P=0.000019的预设中期分析界限。 联合治疗组的无远处转移生存率和无复发率也高于安慰剂组。达拉非尼加曲美替尼的安全性与在转移性黑色素瘤患者中观察到的联合疗法的安全性一致。 试验结论 在BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者中，达拉非尼加曲美替尼联合疗法的辅助治疗可使患者的复发风险明显低于安慰剂辅助治疗，而且不会产生新的毒性反应。 曲美替尼的作用功效 曲美替尼是一种可逆的、高度选择性的、MEK1和MEK2的变构抑制剂，与单独使用任何一种药物相比，曲美替尼和达拉非尼（一种BRAF抑制剂）的联合使用导致体外BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的生长抑制更显著，并且BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物对肿瘤生长的延长抑制。 曲美替尼的购药渠道 曲美替尼已经在国内上市了，但截至到2023年10月还没有在国内纳入医保，患者在国内的医院药房可以买到，但需要自费，经济负担比较重。 患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，性价比更高，能减轻不小的经济负担，但价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 相关热文推荐：帕博利珠单抗k药治疗效果和副作用是什么 参考文献 Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Schadendorf D, Lesimple T, Plummer R, Ji R, Zhang P, Mookerjee B, Legos J, Kefford R, Dummer R, Kirkwood JM. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1813-1823. doi: 10.1056/NEJMoa1708539. Epub 2017 Sep 10. PMID: 28891408.

对黑色素瘤基因突变的深入了解导致了针对突变BRAF蛋白的特定小分子抑制剂的开发。两个独立的II期临床试验( COMBI-d和COMBI-v )证明了BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼治疗可提高BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的总生存(OS)率，那么，曲美替尼治疗效果好吗？ 曲美替尼治疗效果 研究背景与目的:恶性黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤。Ⅲ期黑色素瘤术后复发的风险相对较高，本文回颐性分析了达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗对携带有BRAF突变的中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的疗效及安全性。 研究方法：回顾性分析2019年8月~2022年4月在浙江省肿瘤医院收治的24例接受曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗的Ⅲ期皮肤及肢端恶性黑色素瘤的患者。 研究结果:在24例患者中，7例为黑色素瘤ⅢB期，11例为ⅢC期，3例为ID期，3例为Ⅲ期(具体分期不明)。截至2022年10月1日，有12例( 50.0%)患者完成了1年的辅助治疗。全部24例患者中有5例( 20.8%)报告肿瘤复发。1年无复发生存(RFS) 率为76.2% ( 95% CI: 65.2%~87.2%) 。 在皮肤黑色素瘤亚组中，1年RFS率为81.6% (95% CI: 71.6%~91.6%) 。2例在辅助治疗期间复发，3例患者在完成治疗方案后复发。20例患者( 83.3%)报告了至少一次不良事件，其中7例患者( 29.2%)发生了3级或4级的严重不良反应。最常见的不良反应是发热、疲劳和恶心。有4例患者发生了脂膜炎，主要累及大腿及上肢。1例患者( 4.2%)因不良事件导致永久停药，2例患者( 8.3%)因不良事件导致剂量调整，7例患者(29.2%)因不良事件导致用药中断。 结论 本研究结果显示，达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可使BRAFV600突变的II期黑色素瘤患者短期获益，耐受性良好。 参考文献 [1]贾东东,李涛.达拉非尼联合曲美替尼用于24例恶性黑色素瘤辅助治疗的回顾性分析[J].中国癌症杂志,2022,32(12):1178-1183.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.12.005. 相关热文推荐：克唑替尼胶囊的功效与作用？ https://www.1blv.com/newsDetail/120666.html

曲美替尼片的副作用 曲美替尼片作为单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。但曲美替尼片也是有副作用的，曲美替尼常见的副作用包括肾衰竭、腹泻、皮疹、发热、寒战、恶心等，与达拉非尼联用常见的副作用发热，皮疹，恶心，畏寒，疲乏，咳嗽，头痛，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，肌痛等，患者的体质和病情不同，副作用的表现也是不一样的。 曲美替尼片的严重副作用 曲美替尼片可能会引起严重的副作用，包括：新皮肤癌的风险。曲美替尼片与达拉非尼一起使用时，可能会导致皮肤癌，称为皮肤鳞状细胞癌，角化棘皮瘤，基底细胞癌或黑色素瘤。曲美替尼片用药期间需注意检查皮肤并立即告诉医生患者的任何皮肤变化，包括：新疣、皮肤疼痛或发红肿块出血或无法愈合、痣的大小或颜色变化。 在使用曲美替尼和达拉非尼治疗前检查患者的皮肤，在使用曲美替尼和达拉非尼治疗期间每2个月检查一次，并在患者停止服用曲美替尼和达拉非尼后长达6个月内检查患者的皮肤以寻找任何新的皮肤癌。 医生还应检查皮肤上可能不会发生的癌症。告诉主治医生在用达拉非尼联合曲美替尼治疗期间出现的任何新症状。 曲美替尼片用药前应告知医生患者是否有以下情况：有出血问题或血栓；有胃病；有结肠炎症；有心脏问题；有眼睛问题；有肺部或呼吸问题；有高血压（高血压）；有肝脏或肾脏问题；患有糖尿病；怀孕或计划怀孕。 以上是曲美替尼片的副作用相关内容，更多详情可以阅读药物说明书，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：索拉非尼的治疗效果怎么样

药物适应症 曲美替尼(GSK1120212)是一种口服MEK抑制剂，具有MEK1和MEK2的选择性，已被FDA批准用于与BRAF抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤。此外，曲美替尼还可联合其他药物用于1岁及以上需全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤（LGG）儿童患者。 作用机制 丝裂原活化蛋白激酶(MEK MAPK/ERK激酶)信号通路在多种细胞活动的调控中起关键作用，包括存活、分化、增殖、运动和血管生成。因此，MEK抑制被认为是抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。 而曲美替尼是一种MEK抑制剂，现已在欧盟被批准用于不能手术的黑色素瘤患者携带BRAF V600突变的肿瘤，无论是作为单药治疗还是与达拉非尼联合使用。 用法用量 曲美替尼作为单药治疗时，每日一次，口服2mg，与达拉非尼联合应用时150mg口服，每天两次。曲美替尼作为单药，和曲美替尼与达拉非尼联用时，需至少进餐1小时前用药和餐后2小时用药，具体用法用量应遵医嘱。 曲美替尼与达拉非尼联用用药时，需要在每天的相同时间服用剂量，每天1次或早晨给药和傍晚给予达拉非尼，有利于维持体内的血药浓度，从而充分发挥药物疗效。 药物不良反应 患者在使用曲美替尼治疗过程中，会引起痤疮、口腔炎、高血压、皮肤干燥、碱性磷酸酶升高、出血、瘙痒、甲沟炎、腹痛、发热等常见不良反应。此外，还可引起皮疹、腹泻、贫血、淋巴水肿、心肌病、葡萄膜炎和虹膜炎、高血糖等严重不良反应。 注意事项 由于曲美替尼存在胚胎胎儿毒性，因此妊娠妇女应尽量避免使用，否则可能会导致胎儿畸形。此外，原本患有糖尿病或者高血糖的患者应注意观察自己的血糖水平。 如果患者在用药过程中出现严重不良反应，应及时咨询医生，明确是否继续用药或者调整药物治疗方案，以免药物不良反应影响身体健康。

丝裂原活化蛋白激酶信号通路在多种细胞活动的调控中起关键作用，包括存活、分化、增殖、运动和血管生成。因此，MEK抑制被认为是抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。曲美替尼（Trametinib ）是一种口服MEK抑制剂，具有MEK1和MEK2的选择性，已被FDA批准用于与BRAF抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤，但是不能作为单一药物用于已有 BRAF抑制剂治疗的患者。 未来在不同实体肿瘤实体中的临床试验将确定这种靶向治疗方法的治疗作用，可能与BRAF抑制剂等其他靶向治疗联合使用。 曲美替尼的效果 在一项无盲随机对照试验中，704例从未接受过转移性或不可手术性疾病治疗的患者，曲美替尼+达非尼联合治疗比维莫非尼延长中位生存期约8个月。在另一项423例患者的双盲随机对照试验中，曲美替尼+达非尼的中位生存期比安慰剂+达非尼的中位生存期长约6个月。 BRAFV600E突变患者接受达拉非尼联合曲美替尼一线治疗后，中位生存期为24.6个月。各项研究显示，曲美替尼的效用增加，疗效更好，不良反应更低，具有经济性。 曲美替尼治疗胰腺癌 曲美替尼能够明显地抑制胰腺癌细胞的增殖，其机制是MEK/ERK/MYC信号的失活，并使Bcl-2蛋白降解来激活凋亡相关通路，曲美替尼能够有效地抑胰腺癌细胞的增殖，阻断ERK1/2的活性，能够提高 KRAS突变的胰腺癌细胞的放疗敏感性。 曲美替尼与 EGFR、HER2抗体结合，能增强其对胰腺癌生长的抑制作用，对胰腺癌患者具有疗效。 需要注意的是当ERK被磷酸化时，曲美替尼的效果被削弱，并且当胱天蛋白酶3和多聚腺苷酸二磷酸盐核糖基转移酶1被蛋白质裂解时，其效果加强。仅有少数KRASG12C基因突变以及EGFR表达水平较低的肿瘤细胞对单独应用曲美替尼更敏感。 参考文献： [1]Trametinib (MEKINIST°) Metastatic or inoperable BRAF V600-positive melanoma: a few extra months of life. Prescrire Int. 2016 Dec;25(177):285-288. PMID: 30758923. [2]郭鑫,任思谦,阿卜杜·海拜尔·萨杜拉,袁蒙,叶辰,原春辉.RAF/MEK/ERK信号通路在胰腺癌发生发展中的作用机制及其临床应用价值[J].腹部外科,2020,33(05):387-390. 相关热文推荐：服用曲美替尼的注意事项和禁忌有哪些？

曲美替尼(Mekinist)可逆性抑制丝裂原活化蛋白激酶MEK1和MEK2的激活及其活性，在体内和体外均可抑制BRAF V600基因突变型黑色素瘤细胞的增殖和生长。 曲美替尼的注意事项 1、曲美替尼与达拉非尼联合用药期间患者应注意观察或监测是否出现新原发性恶性病、出血、静脉血栓栓塞、心肌病、眼毒性、间质性肺疾病、严重皮肤毒性、严重发热、高血糖。 2、曲美替尼可能会导致胚胎毒性和流产，有生育潜能女性患者治疗期间和最后一次服用曲美替尼后4个月应进行高效避孕。 3、男性服用曲美替尼可能有损害精子的潜在风险。 4、曲美替尼应在2-8°C的冰箱内贮存，不可丢弃干燥剂，应注意避潮湿和光保护。 服用曲美替尼的禁忌 1、患者应严格遵医嘱用药，不可擅自增加服药剂量或者是增加服药次数。 2、孕妇禁用该药物。 3、曲美替尼与达拉非尼联用时，应避免同时给予CYP3A4和CYP2C8的强抑制剂。 曲美替尼的服用方法 单独用药时每次口服2mg，每天一次 ，与达拉非尼联用时应口服150mg，每天二次，连续治疗直至疾病处出现进展和发生不能接受的毒性，需要在饭前1小时前或餐后2小时服用，同时应保证在相同的时间内服用。 曲美替尼的疗效 在一项随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期试验中，分为联合治疗组(达拉非尼联合曲美替尼)、对照组，随访时间为2.8年，联合治疗组估计3年无复发生存率为58%，总生存率为86%，安慰剂组分别是39%和77%，联合治疗组的远处无转移生存率和无复发率也高于安慰剂组，研究显示曲美替尼的疗效较好。 参考文献： [1]李育婷,李业贤,王斌,胡彩霞,程毅,张国强.黑色素瘤生物治疗研究进展[J].中国老年学杂志,2022,42(05):1235-1239. 相关热文推荐：曲美替尼和达拉非尼哪个副作用大？

曲美替尼和达拉非尼都有一定的副作用，但是副作用的严重程度与患者的身体状况、对药物的耐受程度等方面都有一定的关系，无法判断这两个药物哪个副作用大，但可以肯定的是曲美替尼和达拉非尼联合用药的副作用比较大。 曲美替尼的副作用 常见的有肝酶升高皮疹、腹泻、低白蛋白血症、贫血、淋巴水肿等，少见的副作用有（占10%-29%）碱性磷酸酶升高、痤疮、口腔炎、高血压、腹痛、出血、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎。 达拉非尼的副作用 单独用药最常见的副作用是头痛、发热、关节炎、乳头状瘤、脱发、掌跖红肿疼痛综合征，副作用不严重，在患者能够耐受的范围之内。 曲美替尼和达拉非尼联合用药的副作用 1、新原发性恶性病：两者联合用药可能发生新原发，出现皮肤和非皮肤恶性病，比如皮肤鳞状细胞癌，包括角化棘皮瘤。 2、出血：联用治疗患者颅内和胃出血重大出血事件发生率为5%， 联用治疗导致出血事件发生率和严重程度增加。 3、静脉血栓栓塞：可导致深部静脉血栓形成和肺栓塞的发生率增加，55例用曲美替尼与的达拉非尼联用治疗患者的发生率为7%， 1例(2%)肺栓塞为致死性。 4、心肌病：包括心衰、左室功能不全和左室射血分数降低。 5、眼毒性：视网膜静脉阻塞的发生率是0.2%，可能会导致黄斑水肿、视力功能减低、新生血管形成以及青光眼。另外还有可能导致视网膜色素上皮脱离、葡萄膜炎和虹膜炎。 6、间质性肺疾病：主要包括间质性肺炎、肺炎，可出现咳嗽、呼吸困难、缺氧、胸腔积液等表现。 7、严重皮肤毒性：最常见为皮疹、痤疮样皮疹、掌足红肿综合征、红斑，曲美替尼治疗严重的皮肤毒性发生率为12%。 8、 高血糖：3级高血糖的发生率为5%。 综上所述，曲美替尼和达拉非尼联合用药的副作用比较大，出现以上严重副作用时患者可在医生的指导下调整剂量，甚至是更换治疗方案。 参考文献： [1]王瑞航,刘晓波,廖思,华鹏.达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致皮肤不良反应的Meta分析[J].大理大学学报,2022,7(04):12-20. 相关热文推荐：劳拉替尼的功效及副作用？

2023CSCO刘基巍教授详解-靶向及内分泌治疗心脏毒性指南更新 2023年4月21日至22日，由中国临床肿瘤学会联合主办的CSCO指南会在广州盛大召开。大会第二日，大连医科大学附属第一医院刘基巍教授解读了2023CSCO肿瘤心脏病学指南的更新及相关研究进展。特此，小编从本次大会专有名词的更新、目录的更新、新增内容以及前列腺癌内分泌治疗相关心脏毒性四个方面整理了主要内容，以供读者参考！ 1.专有名词的更新 “肿瘤治疗相关心血管毒性防治指南”改为“肿瘤心脏病学指南”；此名称的更新是为了满足肿瘤心脏病学迅速发展的需要，更广义与国际接轨（ESC Cardio-oncology guideline）。 2.目录的更新 （1）将肿瘤心脏病学目录3中的“肿瘤治疗相关心血管毒性一级预防”改为“肿瘤治疗相关心血管毒性及其预防”。 （2）此外，在原有化疗、抗Her-2治疗及氟尿嘧啶的一级预防，增加“抗血管治疗的心血管毒性”及“小分子靶点的心血管毒性”。 3.靶向及内分泌治疗的新增内容 （1）新增“抗血管治疗相关心血管毒性”中，分为大分子单抗及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），表现为高血压、QT间期延长、血栓及心梗等。 （2） 新增“其他靶点心血管毒性药物，靶点包括：RAF抑制剂（维莫非尼、达拉非尼）、MEK抑制剂（曲美替尼）；ALK-TKI（阿莱替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼、劳拉替尼）、EGFR-TKI（奥西替尼）”。 4.前列腺癌内分泌治疗的更新 前列腺癌雄激素剥脱治疗（ADT）中，有心血管高危因素的患者推荐使用促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂替代GnRH激动剂。 前列腺癌内分泌治疗肿瘤相关心血管毒性内容的更新是基于：前瞻性RCT研究结果，该试验结果显示，伴心血管疾病（CVD）的前列腺癌患者接受GnRH拮抗剂，发生CVD的风险更低且发生心血管事件延迟。另外，GnRH拮抗剂和GnRH激动剂治疗心血管事件发生率的荟萃分析显示，接受地加瑞克的患者相比接受GnRH激动剂，心血管事件发生及死亡风险显著降低；伴CVD的患者使用地加瑞克，相比GnRH激动剂，一年内发生心血管事件或死亡的风险减半，故有心血管高危因素的患者可采用GnRH拮抗剂替代GnRH激动剂。 了解了以上靶向及内分泌治疗心脏毒性指南更新的主要内容，大家可能会有疑惑，肿瘤心脏病学是一门什么样的学科，肿瘤心脏毒性是什么？下面小编带大家一起来了解一下相关内容。 肿瘤心脏病学 肿瘤心脏病学是传统的肿瘤学和心脏病学两个领域的交叉部分。目前肿瘤诊疗水平不断提高，肿瘤患者生存期不断延长，肿瘤合并心血管疾病以及抗肿瘤治疗引起的心血管并发症，已成为肿瘤幸存者的主要死亡原因之一。基于临床的实际情况和病患的需求，需要更多的关注心血管疾病对患者所带来的生存及愈后的影响。同时，肿瘤药物的心血管毒性需要早期筛查、及时干预、全程监测，尽早启动心脏保护，预防大于治疗。 肿瘤治疗相关心血管毒性 肿瘤治疗相关心血管毒性（CTR-CVT）是肿瘤本身及其抗肿瘤治疗使原有心血管病变或引起新发心血管疾病，而心血管疾病的存在也会促进肿瘤的复发与转移。CTR-CVT通常包括心肌病、心肌炎、高血压、心律失常、心包疾病和瓣膜性心脏病，同时也包括蒽环类药物化疗相关的心功能不全、人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗相关心功能不全、免疫检查点抑制剂（ICI）相关心肌炎及非炎症性心力衰竭等在内的肿瘤治疗相关心血管毒性事件。 肿瘤心脏病学展望 此外，小编想说，由于肿瘤患者合并的心脏问题涵盖了心血管领域的所有疾病种类，因此，临床需要积极跟进肿瘤心脏病学领域的相关基础研究，明确不同肿瘤治疗策略导致CTR-CVT的机制，深入探索相关分子靶点药物，在确保抗肿瘤治疗效果的同时，避免或减轻患者的心血管不良反应，使患者得到生存获益。后续文章将会为大家持续更新肿瘤心脏毒性治疗药物的最新进展，感兴趣的话，可以关注一下。 参考文献： （1）2023CCSCO肿瘤心脏病学指南会 （2）2022 ESC肿瘤心脏病学指南

选择性靶向治疗黑色素瘤代表着一种策略的转变。单独应用MEK抑制剂或联用其他治疗方法来靶向影响MAPK通路，都是一个重要的治疗策略。曲美替尼作为一种口服的MEK1/2抑制剂，在早期的试验中显示了很好的临床疗效，特别是对于BRAF V600 突变的黑色素瘤，在近期的III期临床研究中，相比于其他细胞毒的化疗药物,本品显示了更长无进展生存期和总生存期的优势。曲美替尼为有不可切除或有BRAF V600E或V600K突变转移黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。那么，曲美替尼可以晚上吃吗？ 曲美替尼可以晚上吃吗 可以。开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变，曲美替尼推荐剂量：2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用曲美替尼。每天在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。 曲美替尼剂量调整 患者服用曲美替尼如出现严重不耐受的副作用情况，患者可以咨询主治医生，通过剂量调整的方式来减轻副作用。 1、首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次； 2、第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次； 3、如患者还不能耐受曲美替尼1mg/day，则需要永久终止使用。患者服药一定要遵循医嘱，如果服用曲美替尼时用药过量了，会出现严重的不良反应。 相关热文推荐：曲美替尼和达拉非尼联合服用需要注意什么?