Mekinist是曲美替尼的商品名，Mekinist是葛兰素史克公司生产的一款抗癌药物，最早于2013年正式在美国上市，那Mekinist的适应症有哪些呢？ 2018年5月4日，美国食品和药物管理局已批准两种联合使用的抗癌药物治疗遗传性甲状腺癌（ATC）。Tafinlar（达拉菲尼）和Mekinist（Mekinist）联合治疗用于治疗由BRAF V600E基因异常引起的间变性甲状腺癌。4月30日，被批准用于治疗BRAF突变引起的黑色素瘤，之前也被获批治疗此类基因突变的非小细胞肺癌。目前Mekinist获批适应症暂时是上述三种。 批准是基于一项九队列、非随机试验BRF117019（NCT02034110）：招募患有BRAFV600E突变的罕见癌症患者，23例可评价疗效的ATC患者的总有效率为61％。完全和部分反应率分别为4％和57％。64％的患者反应持续时间至少为6个月。推荐剂量为每日口服两次150 mg达拉菲尼，每日口服一次2 mg Mekinist。常见副作用包括：发烧，皮疹，寒战，头痛，关节痛，咳嗽，疲劳，恶心和腹泻。 FDA称，更严重的不良反应可能包括：发展新癌症，出血问题，心脏问题，眼部问题，皮肤反应，高血糖，贫血和血块。这两种药物都可能伤害正在生长的胎儿，孕妇和备孕的妇女不应该接受这类治疗。 综上所述，Mekinist目前获批的适应症包括：黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌。

Mekinist中文版说明书 通用名称：曲美替尼 商品名称：Mekinist 全部名称：Mekinist,Mekinist,trametinib 【Mekinist适应症】 作为单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗。 使用限制：Mekinist作为单药不适用为接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。 【Mekinist剂量和给药方法】 (1)开始用Mekinist治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。 (2)Mekinist的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用达拉非尼。 【Mekinist规格】 0.5mg和2mg。 【Mekinist不良反应】 (1)Mekinist作为单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿. (2)Mekinist与达拉非尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。 【Mekinist药物相互作用】 (1)当Mekinist被使用与达拉非尼联用时避免同时给予CYP3A4和CYP2C8的强抑制剂。 (2)当Mekinist被使用与达拉非尼联用时避免同时给予CYP3A4和CYP2C8强诱导剂。 (3)当Mekinist被使用与达拉非尼联用时同时使用药物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19,和CYP2B6敏感底物，导致这些药物丧失疗效。

trametinib要注意什么？服用trametinib期间有什么注意事项吗？ （1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当trametinib被使用与dabrafenib联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。 （2）出血：接受trametinib与dabrafenib联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。 （3）静脉血栓栓塞：接受trametinib与dabrafenib联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。 （4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。 （5）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。 对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止trametinib （6）间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给trametinib。对治疗-相关ILD和肺炎永久终止trametinib。 （7）严重发热反应：当trametinib被使用与dabrafenib联用时可能发生。 （8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断trametinib 3周内不改善终止用药。 （9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。 （10）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害. 忠告有生殖潜能女性对胎儿风险。 （11）trametinib治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。

曲美替尼是治疗黑色素瘤的靶向药物，是世界范围内黑色素瘤治疗领域的一线方案用药。那曲美替尼多长时间会产生效果呢？ 曲美替尼的作用机制为：曲美替尼（Trametinib）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。 所以，曲美替尼的见效时间并不确定，结果因人而异。但是可以确定的是，只要可以适用曲美替尼，曲美替尼的疗效是非常理想的。 曲美替尼（MEKINIST）是一种激酶抑制剂适用作为单药和与dabrafenib联用为通过一种FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。联合的使用是根据持久反应率的显示。尚未证实对MEKINIST与dabrafenib联用疾病相关的症状和总体生存的改善。

trametinib就是曲美替尼，一款治疗黑色素瘤的抗癌药物。目前有很多患者正在服用trametinib，那trametinib会耐药吗？ trametinib单独治疗的话耐药性出现比较早，美国药监局临床研究显示，trametinib耐药出现的时间虽然因人而异，但时间一般都在几个月到一年左右。而trametinib和达拉非尼联合治疗耐药性出现比较晚，达拉非尼的部分有效率约达43%，4个月内极少出现耐药，4月后或患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。当发现trametinib出现耐药时，应及时考虑换药。 在全球范围内，黑色素瘤是恶性程度最高、发病率增长最迅速的肿瘤之一。国外统计其发病率仅占全部恶性肿瘤的1%～3%，但因其恶性度高，易转移，预后极差，死亡率高等特点近年来受到了越来越多的关注。随着生活环境的改变，及黑色素瘤诊断水平的提高，其发病率的增长速度已远超其他肿瘤。发表于顶尖学术杂志NEJM的一项研究显示，达拉非尼联合trametinib（D+T）一线治疗能使预后极差的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的部分患者生存超过3年。其中有三分之一的患者在用药5年后仍存活。达拉非尼＋trametinib联合治疗患者4年无进展生存率（PFS）为21%，5年PFS达19%。4年仍有37%患者存活，5年OS为34%。 耐药的发生是一件避免不了的事情，如果药效下降或者病情加重，请患者及时考虑耐药并咨询医生。

无论何种药物，最后都会面临同一个问题---耐药。药物治疗后期效果大打折扣的主要原因就是耐药性的存在。那曲美替尼多久会耐药？曲美替尼耐药了应该怎么办？ 曲美替尼治疗黑色素瘤往往效果非常突出，但是长期用药很有可能会出现耐药反应，肿瘤细胞会再次出现基因变异，引起靶向药耐药，耐药出现的时间因人而异，一般在几个月到一年左右。这个时候就需要更换治疗方案。 曲美替尼单用或联合达拉非尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。美国药监局临床研究显示，达拉非尼的部分有效率约达43%，4个月内极少出现耐药，4月后或患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。 曲美替尼耐药后，可以重新检测敏感基因靶点，更换其他的靶向药物。可尝试维罗非尼+卡比替尼方案。美国NCCN临床实践指南推荐曲美替尼耐药后，患者可以寻找是否有合适的临床研究，参加临床试验，获得最新的治疗方法。 目前对BRAFV600E突变或BRAFV600K突变黑色素瘤接受BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合治疗最大规模的数据分析显示，在临床试验中，接受曲美替尼+达拉非尼治疗的患者2年的OS为53%，2年的PFS为30% 预后最佳组，LDH正常和基线少于3个转移部位的组2年OS为75%，PFS为46%。达到CR的2年OS为88%、2年PFS为68%。 34%基线病灶径线之和小于58mm和转移少于3个器官的患者有完全反应。

曲美替尼是目前解决黑色素瘤的首选药物，虽然黑色素瘤患者相较于其他癌种来说人数并不算多，但是规模也不容小觑。服用曲美替尼的患者都会面临一个问题，曲美替尼会耐药吗？曲美替尼有没有耐药性呢？ 曲美替尼会有耐药性。曲美替尼单用或联合达拉非尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。美国药监局临床研究显示，曲美替尼耐药出现的时间因人而异，一般在几个月到一年左右。 曲美替尼作为一线用药耐药后可选用其他一线治疗方案，如维罗非尼+卡比替尼方案。未经治疗的初诊的，不能手术的III C-IV期黑色素瘤患者中，BRAF/MEK抑制剂的联合治疗，与单药BRAF抑制剂相比，改善了无进展生存期及有效率。 曲美替尼的药效学原理：一项关于 A375P（ BRAFv600E 黑色素瘤细胞）异种移植物模型的分析结果显示， 单剂量应用本品可显著的减少 ERK 磷酸化8h 以上。连续给药4d 后， 可观察到抗增殖作用： Ki67（ 细胞增殖的标志） 表达受到抑制， p27（ 细胞凋亡的标志） 表达得到增强。在这项研究中， 未发现本品通过血脑屏障， 脑组织本品含量非常低。在另一项II期临床试验中， 每日给予本品2mg， 可以观察到 ERK 磷酸化和Ki67表达被抑制。这些改变在 BRAF 或 NRAS突变的黑色素瘤患者中最显著。与基线值相比， 中位ERK 磷酸化降低了62%， Ki67降低了83%。

Mekinist是曲美替尼的商品名，Mekinist是一款由葛兰素史克公司研发生产的抗癌药物，但是还没有经过我国药监部门的批准，所以尚未在我国上市，那Mekinist是一款什么药物呢？ Mekinist（MEKINIST）是一种激酶抑制剂适用作为单药和与dabrafenib联用为通过一种FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。联合的使用是根据持久反应率的显示。尚未证实对MEKINIST与dabrafenib联用疾病相关的症状和总体生存的改善。 Mekinist是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，促进细胞增殖。Mekinist通过抑制MEK可以抑制BRAF V600突变-阳性的癌细胞生长。 服药指南： 1、开始用Mekinist治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变 2、推荐剂量：2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用Mekinist。每天在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3、患者服用Mekinist如出现严重不耐受的副作用情况，患者可以咨询主治医生，通过剂量调整的方式来减轻副作用。 首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次；第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次；如患者还不能耐受Mekinist1mg/day，则需要永久终止使用。患者服药一定要遵循医嘱，如果服用Mekinist时用药过量了，会出现严重的不良反应。

曲美替尼暂时没有在我国上市，所以国内患者不太了解曲美替尼。那曲美替尼是一款什么药物呢？ 2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司开发的曲美替尼（trametinib）在美国上市，商品名为Mekinist。该药为口服片剂，可用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。 也就是说。曲美替尼的适应症为：曲美替尼（MEKINIST）是一种激酶抑制剂适用作为单药和与dabrafenib联用为通过一种FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。联合的使用是根据持久反应率的显示。尚未证实对MEKINIST与dabrafenib联用疾病相关的症状和总体生存的改善。曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。 研究显示，接受曲美替尼和达拉菲尼联合治疗的病人常见不良反应包括：发烧，发冷，疲劳，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，手脚肿胀，咳嗽，头痛，关节痛，盗汗，食欲下降，便秘和肌肉痛。严重的不良反应包括出血，血栓，心力衰竭，皮肤和眼睛问题及肾损害。 应该告诫育龄妇女曲美替尼和达拉菲尼会导致婴儿出生缺陷，以及应该告知使用曲美替尼和达拉菲尼治疗可能导致不育。

曲美替尼是治疗黑色素瘤的特效靶向药，是目前解决黑色素瘤的首选药物，但是遗憾的是至今国内仍未批准上市。那曲美替尼应该怎么购买呢？ 虽然曲美替尼至今未在我国上市，但是患者朋友可以凭借处方单去海外购买。目前欧美、印度、中国香港等地都已经上市曲美替尼。还可以寻求正规的海外医疗服务机构如医伴旅代为购买。 曲美替尼（MEKINIST）是一种激酶抑制剂适用作为单药和与dabrafenib联用为通过一种FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。联合的使用是根据持久反应率的显示。尚未证实对MEKINIST与dabrafenib联用疾病相关的症状和总体生存的改善。使用的限制：MEKINIST作为单药不适用为曾接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。 曲美替尼（Trametinib）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。

trametinib治疗黑色素瘤的疗效如何？trametinib的疗效怎么样呢？ 在三项随机研究中有BRAFV600E突变或BRAFV600K突变、接受达拉非尼和trametinib意向治疗的转移性黑色素瘤人群均纳入分析。 所有患者均服用相同剂量的达拉非尼150mg,每日两次+trametinib2mg ,每日一次。BRF113220 (C部分)是开放的2期随机研究，入选时间为2010年3月26日至2011年7月7日，旨在比较达拉非尼和trametinib联合治疗和单药达拉非尼150mg,每日一次的差异；COMBI-d为双盲、随机3期研究，比较达拉非尼加trametinib联合治疗与达拉非尼150mg,每日两次加安慰剂的差异，入选时间为2012年5月4日至2012年11月30日；COMBI-v为开放性、3期随机研究，比较达拉非尼加trametinib与威罗非尼单药960mg,一日两次的差异，入组时间为2012年6月4日至2013年10月7日。 所有患者接受达拉非尼加trametinib治疗，直至疾病进展、死亡、出现无法接受毒性或退组。ECOG PS体能评分为0或1，之前均接受辅助性全身治疗，随机入组前，ipilimumab 结束治疗至少在8周以上。 最后的实验结果也令人满意，1年总生存率为74%（71-78）,2年的总生存率为53%（49-57）.617例中有416例经RECIST评价为有反应(100 [16%] 为完全缓解，316 [51%] 为部分缓解，150(24%) 稳定，35(6%)进展)。这说明trametinib的治疗效果是非常可靠的。

trametinib是曲美替尼的英文名，trametinib是治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的靶向药物，那trametinib的治疗效果怎么样呢？ 回顾目前公布的关于trametinib的临床实验，616例接受pembrolizumab免疫治疗的资料表明基线LDH水平升高和M1c期临床提示生存差，外周血淋巴和嗜酸性粒细胞计数的分析也对预后有提示意义。研究间不同变量不能直接比较，我们的研究提示LDH正常、少于3个转移部位的患者，经达拉非尼加trametinib治疗，1年OS为90%；LDH正常、至少3个转移器官者，1年OS为76%。预后最差的为基线LDH至少2倍ULN以上的患者。要注意的是BRAFV600在最大的免疫治疗试验中的比例只有35%，因为BRAF 突变在IV期黑色素瘤中，达拉非尼和trametinib诞生前，与总生存差相关，两项既往研究发现NRAS突变与免疫治疗改善生存有关。有研究比较BRAF突变和BRAF野生型的转移黑色素瘤，突变的中位反应时间更短（11.1月vs14.8月） 达拉非尼和trametinib治疗后的进展类型和进展后的生存有异质性。基线病灶进展或新出非中枢病灶进展（进展后中位生存为10.0月）vs新出CNS病灶或同时合并基线和新病灶进展（4月）比较，进展后生存有很大差异。意味着达拉非尼加trametinib治疗后出现进展后，并不会很快恶化和死亡；379例进展的患者中只有59例（16%）进展后生存最差。中枢CNS作为进展的初始部位的患者生存差。 看似充满专业数据的分析，其实归根结底就一句话，trametinib的治疗效果足够好，比以往的药物好得多。患者朋友可以放心购买。

俗话说的好，人的名，树的影。Mekinist也就是曲美替尼在世界黑色素瘤治疗领域都是赫赫有名，是目前公认的治疗黑色素瘤的首选药物之一。那Mekinist的疗效究竟怎么样呢？ 目前共有3项达拉非尼加曲美替尼的随机研究，我们对此进行了分析。据了解，这三项实验是目前对BRAFV600E突变或BRAFV600K突变黑色素瘤接受BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合治疗最大规模的权威临床实验。而最后的结果是2年的OS为53%，2年的PFS为30%，这与既往报道的个案研究一致。 预后最佳组，LDH正常和基线少于3个转移部位的组2年OS为75%，PFS为46%。达到CR的2年OS为88%、2年PFS为68%。 34%基线病灶径线之和小于58mm和转移少于3个器官的患者有完全反应。与之相反，2%的径线和在58mm以上和LDH升高(≥1倍ULN)的患者达到完全反应；长期生存仍然差，LDH至少2倍ULN组，2年OS为7%，2年PFS为2% 。 我们的研究发现基线LDH高的患者，达拉非尼加曲美替尼治疗可以降低（包括进展时）LDH水平,这对用药顺序或联合免疫治疗有提示意义，而免疫治疗对LDH高的患者的反应比正常LDH的患者要显著低。这些结果显示达拉非尼加曲美替尼治疗的短期获益和快速耐药并不一致，而与疾病进展时相关的基线因素有关。有良好预后特征的患者更多达到持续PFS和OS（如LDH正常、基线少于3个转移器官）。 就目前的实验以及针对实验的分析而言，Mekinist的治疗效果是是足可以信赖的。

Mekinist就是我们常说的曲美替尼，一款针对治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的靶向药物，那Mekinist的治疗效果怎么样呢？ 在一项权威试验中，所有患者均服用相同剂量的达拉非尼150mg,每日两次+Mekinist2mg ,每日一次。BRF113220 (C部分)是开放的2期随机研究，入选时间为2010年3月26日至2011年7月7日，旨在比较达拉非尼和Mekinist联合治疗和单药达拉非尼150mg,每日一次的差异；COMBI-d为双盲、随机3期研究，比较达拉非尼加Mekinist联合治疗与达拉非尼150mg,每日两次加安慰剂的差异，入选时间为2012年5月4日至2012年11月30日；COMBI-v为开放性、3期随机研究，比较达拉非尼加Mekinist与威罗非尼单药960mg,一日两次的差异，入组时间为2012年6月4日至2013年10月7日。 三项研究中，617例中有290例死亡（BRF113220中有36例、COMBI-d中有99例、COMBI-v中有155例）中位总生存为25.6月(95% CI 23.1–34.3)，1年总生存率为74%（71-78）,2年的总生存率为53%（49-57）.617例中有416例经RECIST评价为有反应(100 [16%] 为完全缓解，316 [51%] 为部分缓解，150(24%) 稳定，35(6%)进展)。 这说明，Mekinist的治疗效果是十分理想的。

黑色素瘤是癌症病种中最难解决的一类，由于发生率相对而言比较低，至今也无法做到根治黑色素瘤。曲美替尼是目前治疗黑色素瘤的首选药物之一，那曲美替尼的治疗效果怎么样呢？ 约40%的晚期黑色素瘤患者的肿瘤中有BRAF 突变，导致促分裂原活化蛋白激酶信号通路（MAPK）的活化。在三项随机临床试验中，针对BRAF突变和MEK蛋白的达拉非尼联合曲美替尼的双重MAPK途径抑制治疗，比BRAF单药抑制剂可以提高BRAFV600E突变或BRAFV600K突变的晚期黑色素瘤的反应率、无进展生存和总生存。这三项试验分别是，BRAF抑制剂初治治疗作为一线的2期试验（BRF113220，仅C部分）、两项3期试验（COMBI-d和COMBI-v）。对于达拉非尼加曲美替尼联合治疗，BRF113220的总反应率（完全缓解加部分缓解）为41/54例（76%，95%CI缺），COMBI –d的为144/210(69%,62-75)和COMBI-v的231/351 (66%,60-71)。（总反应分别为为8[15%]、33[16%]和59[17%]），中位无进展生存为9.4月（95%CI 8.6-16.6）,11月（8.0-13.9）和12.6月（10.7-15.5），中位总生存分别为25.0月(95% CI 17・5–36・5)、25.1月（19.2月-未达到）和25.6月（22.6-未达到）。相似的，BRAF抑制剂威罗菲尼（vemurafenib）联合MEK抑制剂cobimetinib对BRAF突变活化的黑色素瘤有很强的活性。 同时免疫检查点抑制剂，针对PD-1和CTLA-4的靶向治疗无论是在统计学还是临床上，均显著改善了未经分子学筛查的晚期黑色素瘤的总生存。现有的数据支持这样的观点，这些治疗可以令有BRAF突变活化的黑色素瘤患者得到临床获益。

曲美替尼是目前解决黑色素瘤的一线治疗方案，这在全球黑色素瘤治疗领域是有广泛共识的。那这样一款深受医患信赖的药物，曲美替尼的疗效怎么样？ 2014年美国FDA批准MEK抑制剂曲美替尼和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。该批准是基于一项开放的I/II研究，结果显示：与达拉菲尼单药治疗相比，曲美替尼和达拉菲尼联合治疗能有效提高总体反应率（ORR）。在2013年5月，这两个药物分别作为单药被批准使用，而现在这是首个批准用于黑色素瘤的联合治疗。 在一项临床研究中，共纳入晚期黑色素瘤患者162例，接受联合曲美替尼和达拉菲尼治疗的病人，76%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为10.5个月。研究人员发现，相比之下，使用达拉菲尼单独治疗的病人，54%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为5.6个月。该临床试验确定了联合曲美替尼和达拉菲尼治疗黑色素瘤是否能延长病人的生存期。答案是相当令人满意的。 曲美替尼（Trametinib）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。

曲美替尼是葛兰素史克公司研发生产的治疗黑色素瘤的靶向药物，2013年正式在美国上市，上市之后迅速成为世界范围内治疗黑色素瘤的首选药物，那曲美替尼治疗黑色素瘤的治疗效果怎么样？ 一般来说，曲美替尼最常见的用法是与达拉非尼联用治疗黑色素瘤。达拉菲尼对BRAF（+）NSCLC的疗效也是在黑色素瘤的试验中被发现。在一个II期试验的队列A中，纳入84例BRAF V600E阳性的NSCLC患者。6例患者接受达拉菲尼单药一线治疗，ORR达到67%，DCR达到100%，中位PFS为8.3m；其余≥2线治疗患者（78例）ORR为33%，DCR为58%，中位PFS为5.5m，中位OS为12.7m，1年及2年存活率为52%及31%达拉菲尼一线治疗的优势非常明显，但二线之后疗效也不差。 同个试验的队列B使用达拉菲尼+曲美替尼（MEK抑制剂）联药方式，57例患者的治疗线数都≥2线，得出ORR为67%，DCR为81%，中位PFS为10.2m，中位OS为18.2m，1年及2年存活率达到66%及39%。队列B的联药治疗在各个指标上都比单药治疗效果更胜一筹，体现联药能让患者获益更大。该试验在队列C中也对联药的一线治疗做了分析，36例患者ORR及DCR结果与队列B≥2线治疗相似，但长期疗效更好，中位PFS延长了4.4m（一线为14.6m vs ≥2线为10.2m），DOR也延长5.4m（15.2m vs 9.8m），中位OS延长6.4m（24.6m vs 18.2m），一半的患者在随访2年后仍然存活。 由此可见，曲美替尼治疗黑色素瘤的效果确实比较理想，尤其是在与达拉非尼联用的情况下。

国内买的到Mekinist吗？Mekinist暂时没有在国内上市，国内购买Mekinist只能选择海外版本的Mekinist，不过也是可以购买的。 目前，市场上的Mekinist都是原研药，没有仿制药。Mekinist在美国、香港、土耳其等地已经上市，还没在中国上市，所以中国是买不到的。而土耳其上市的Mekinist是目前性价比最高的一款，患者可以亲自到土耳其拉买，找医院医生开处方，然后拿药回国治疗，也可以寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药治疗。 Mekinist是由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发的，2014-2015年，诺华和GSK进行了事务大交换，诺华以145亿美元收买了GSK的抗肿瘤产品，因此现在归诺华所有。Mekinist是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1可逆性抑制剂，在临床上主要是用于治疗不可手术切除或转移性黑色素瘤。其可以抑制突变阳性的黑色素瘤细胞生长。 2014年美国FDA批准MEK抑制剂Mekinist和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。2014年1月，首次获FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤患者；一年后，也获欧盟批准治疗有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者；2017年6月22日，FDA批准了达拉非尼（Dabrafenib，D）联合Mekinist（Trametinib，T）用于BRAF V600E突变的肺癌患者，有效率超过60%。

Mekinist在国内上市了吗？ 答案是没有。2018年7月11日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办了诺华达拉非尼（dabrafenib）联合Mekinist（trametinib）第2个适应症的上市申请，受理号为JXHS1900090/JXHS1900091和JXHS1900092/JXHS1900093。达拉非尼、Mekinist单药在中国递交的上市申请于2019年1月7日获受理，受理号为JXHS1800081/JXHS1800082和JXHS1800083/JXHS1800084，并于2月份被CDE纳入优先审评名单。但是至今仍未正式批准上市。 Mekinist的商品名为Mekinist。该药为口服片剂，可用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克（现归诺华所有）公司开发的Mekinist（trametinib）在美国上市。黑色素瘤指有恶性变化的色素斑痣,黑色素瘤为最具有侵袭性的皮肤癌类型。2014年1月10日美国食品药品监督管理局(FDA)批准Mekinist(trametinib)与Tafinlar (dabrafenib)联用治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)黑色素瘤患者。一项162名患者的临床试验结果。临床结果显示，接受联合MEKINIST Mekinist 和 Tafinlar 达拉菲尼 治疗的病人，76%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为10.5个月。相比之下，使用达拉菲尼单独治疗的病人，54%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为5.6个月。

trametinib的用量多少呢？trametinib的推荐剂量是多少？ trametinib的适应症：MEKLNIST是一种激酶抑制剂适用作为单药和与dabrafenib联用为通过一种FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。联合的使用时根据持久反应率的显示。尚未证实对trametinib与dabrafenib联合疾病相关的症状和总体生存的改善。 trametinib用法用量：1、开始用trametinib治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。 2、trametinib的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与dabrafenib 150mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用trametinib。 trametinib的不良反应：1最对trametinib作为单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿. 2为trametinib用dabrafenib联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。 孕妇及哺乳期妇女用药：1、哺乳母亲：终止药物和哺乳。 2、有生殖潜能女性和男性：与女性患者商议妊娠计划和预防。可能损伤生育能力。 请患者朋友严格按照说明书以及医嘱服用trametinib。