trofinetide(Daybue)治疗Rett综合征的效果十分不错。近日，《自然-医学》公布了美国食品和药物管理局（FDA）已批准的用于治疗雷特综合征的新药——Daybue，该药物在3期试验中取得了良好的治疗效果。值得注意的是，Daybue是FDA批准的第一款、也是唯一一款雷特综合征治疗药物，未来或许能给更多雷特综合征带来福音。关于trofinetide(Daybue)Trofinetide(Daybue)由美国ACADIA制药公司开发,于2023年3月10日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Daybue,用于两岁及以上儿童和成人患者的Rett综合征(RTT)的治疗，也是目前唯一一一个获批用于治疗Rett综合征的药物,剂型为口服液。关于Rett综合征Rett综合征是一种x-连锁自闭症谱系障碍,该疾病在大多数病例中的特征是甲基化CpG结合蛋白2( MeCP2)基因突变。有研究表明胰岛素样生长因子1( IGF-1 )的活性肽片段可治疗MeCP2基因突变引起的相关疾病。trofinetide(Daybue)的作用Trofinetide为GPE的合成类似物,与GPE相比, trofinetide在人血浆和人结直肠腺癌-2细胞中不易被降解,具有较长的半衰期和更好的药动学特性，目前，trofinetide治疗Rett综合征的作用机制尚未明确。然而, trofinetide被认为可以增强神经元突触的功能和形态,这一假设得到了Rett综合征小鼠模型中对GPE和trofinetide的研究结果的支持,经GPE和trofinetide 治疗后，小鼠神经元树突的分支和突触可塑性信号明显增强。trofinetide(Daybue)的功效DAYBUE治疗Rett综合征的疗效已在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究中确立，研究对象为5至20岁的Rett综合征患者（研究1；NCT04181723）。根据Rett综合征诊断标准，患者（N=187）被诊断为典型的Rett综合征，并记录了MECP2基因的致病突变。患者随机接受day bue（N = 93）或匹配的安慰剂（N=94）治疗12周。日剂量以患者体重为基础，以使所有患者的暴露量相似。治疗12周后，Rett综合征行为问卷（RSBQ）总分和临床总体印象改善（CGI-I）评分与基线相比发生了变化。RSBQ是一个由护理人员完成的45项评分量表，用于评估Rett综合征的一系列症状（呼吸、手部动作或刻板动作、重复行为、夜间行为、发声、面部表情、眼睛凝视和情绪）。每个项目分为0分（不真实）、1分（有些或有时真实）或2分（非常真实或经常真实），最高分为90分。较低的分数反映了Rett综合征的体征和症状较轻。临床医生对CGI-I进行评分，以评估患者是否在7分制（1 =非常好到7 =非常差）的范围内有所改善或恶化，分数降低表示情况有所改善。与安慰剂相比，DAYBUE治疗在共同主要疗效终点、RSBQ总分与基线相比的变化以及第12周的CGI-I评分方面表现出统计学显著差异表1：研究1疗效结果总结平均基线得分（SE）第12周平均得分（SE）从基线到第12周的LS均值变化（SE）日布埃安慰剂治疗差异，LS平均值（95%置信区间）a p值RSBQDAYBUE43.7 (1.21)39.9 (1.38)-4.9 (0.94)-3.2(-5.7, -0.6)0.018安慰剂44.5 (1.26)42.8 (1.42)-1.7 (0.90)CGI-IDAYBUE-3.5 (0.08)--0.3(-0.5, -0.1)0.003安慰剂-3.8 (0.06)图1：研究1中RSBQ总分相对于基线的变化图2：完成研究1的患者的CGI-I评分分布相关热文推荐：trofinetide(Daybue)说明书,用法用量,作用功效,注意事项及购买渠道？

trofinetide(Daybue)于2023年3月10日被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Daybue,用于治疗两岁及以上成人和儿童患者的Rett综合征。Daybue为口服溶液,规格为200 mg.mL-1，是第一个也是目前唯一一个被批准用于治疗Rett综合征的药物。此前,Daybue肽已在美国被授予治疗Rett综合征的快速通道和孤儿药资格认定,在欧洲也被授予孤儿药资格认定。以下就trofinetide(Daybue)说明书,用法用量,作用功效,注意事项及购买渠道进行介绍。trofinetide(Daybue)适应症DAYBUE适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的Rett综合征。trofinetide(Daybue)用法用量根据患者体重，每日早晚两次口服DAYBUE，如表1所示。DAYBUE可以和食物一起吃，也可以不吃。表1：2岁及以上患者的DAYBUE推荐剂量患者体重日剂量日流量9公斤到12公斤以下每日两次，每次5000毫克每日两次，每次25毫升12公斤至20公斤以下每日两次，每次6000毫克每天两次，每次30毫升20公斤至35公斤以下每日两次，每次8000毫克40毫升，每日两次35公斤至50公斤以下每日两次，每次10000毫克每天两次，每次50毫升50公斤或以上每日两次，每次12000毫克60毫升，每日两次trofinetide(Daybue)的作用trofinetide 是由Acadia Pharma-ceuticals Incorporated Inc. 研发的一种新的类胰岛素生长因子1( IGF-1 )氨基末端三肽的合成类似物,可以减少减轻神经炎症并改善突触功能,从而达到治疗瑞特综合征( Rett)核心症状的目的。trofinetide可穿过血脑屏障。在脑中,曲非奈肽可以使大脑的IGF-1正常化,并对病理活化神经胶质细胞具有消炎作用,进而促成突触发育和蛋白质合成，起到治疗Retc综合征的功效。trofinetide(Daybue)的功效一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(NCT04181723)评估了Daybue 治疗5 ~ 20岁的Rett综合征患者的有效性和安全性。患者(n=187)根据Rett综合征诊断标准被确诊为典型的Rett 综合征,并明确了MeCP2基因的致病突变。患者随机接受Daybue(n =93 )或匹配的安慰剂(n =94)治疗,12周后,Rett综合征行为问卷(RSBQ)总分和临床整体印象改善(CGI-I)评分的共同主要疗效指标与基线相比发生了变化。RSBQ 分数较低反映Rett综合征的体征和症状的严重程度较低，CGI-I评分的分值下降表明患者症状明显改善。trofinetide(Daybue)的注意事项1、腹泻：在接受DAYBUE治疗的患者中，49%的患者持续腹泻或缓解后复发，尽管中断剂量、减少剂量或同时进行止泻治疗。建议患者在开始DAYBUE前停止泻药。如果出现腹泻，患者应通知其医疗保健提供者，考虑开始止泻治疗，并监测水合状态，如有必要，增加口服液体。如果出现严重腹泻或怀疑脱水，请中断、减少剂量或停止每日服用。2、失重：在研究1中，接受DAYBUE治疗的患者中有12%的人体重比基线下降了7%以上，而接受安慰剂治疗的患者中只有4%的人体重下降。在长期研究中，2.2%的患者因体重减轻而停止了DAYBUE治疗。监测体重，如果体重明显下降，则中断、减少剂量或停止每日服用。trofinetide(Daybue)的购药渠道截止到2024年1月，trofinetide(Daybue)并没有在中国上市，患者如果想要购买此药可以选择自己前往国外购买，或者寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买。这些机构通常专门为患者提供海外药物购买和送货服务。优点之一是他们通常具有丰富的经验和资源，可以帮助患者快速、安全地购买到所需的药物。此外，他们还可以提供有关药物的详细信息和指导，以及帮助患者了解药物的使用方法和注意事项。热文推荐：拉布立酶(fasturtec)说明书,用法用量,作用功效,注意事项及价格？

trofinetide不能与哪些药物同服 Trofinetide是类胰岛素生长因子I (IGF-1)氨基末端三肽合成类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗RS的核心症状，Trofinetide也称作DAYBUE，是由Acadia制药研发的，已经于2023年3月12日获得美国FDA批准上市，可以用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的 Rett 综合征。 但trofinetide服用时有些药物也是不能一起服用的，Trofinetide 是一种弱效 CYP3A4 抑制剂，因此，如果与trofinetide伴随给药，CYP3A4底物（如苯二氮卓类、钙离子通道阻断剂、那格列奈、麦角碱衍生物、激素避孕药等；例如米哚妥林、辛伐他汀、咪达唑仑等）的血浆浓度可能增加。密切监测 trofinetide与口服 CYP3A4 敏感底物联合使用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。 如果与trofinetide合并给药，OATP1B1（有机阴离子转运多肽1B1）和 OATP1B3 底物的血浆浓度可能会增加。避免Trofinetide与 OATP1B1 和 OATP1B3 底物合并使用，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。 trofinetide不是 CYP450 酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 或主要药物转运蛋白的底物。因此，同时给予CYP450、UGT或主要药物转运蛋白的诱导剂或抑制剂不会显著影响本品的全身暴露量。 Trofinetide 是一种弱 CYP3A4 抑制剂。使用基于生理学的药代动力学模型，预计Trofinetide与口服咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A4 底物）联合给药可使咪达唑仑的 AUC 增加约1.33倍 。基于体外试验和静态机制模型，预期在治疗全身浓度下对 CYP450 酶CYP1A2、2C8、2C9、2C19和 2D6 无抑制作用。根据体外数据，无法确定对 CYP2B6 的时间依赖性抑制作用。DAYBUE在体外抑制 UGT 酶UGT1A9、2B7和2B15。 基于体外试验，在治疗全身浓度下未观察到对P-gp、BCRP、BSEP、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和 MATE2-K 的抑制作用。trofinetide在体外抑制 OATP1B1 和 OATP1B3 。体内尚未对trofinetide的药物相互作用进行体内评估。 相关热文推荐：儿童服用trofinetide的用法用量？

儿童服用trofinetide的用法用量 trofinetide可以用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的 Rett 综合征，也称作DAYBUE，是一种新型的甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸盐的合成类似物，根据患者体重，在早晨和晚上口服DAYBUE，每日两次，如表1.DAYBUE，可与或不与食物同服。 表1 ，2岁及以上患者中达依布的推荐剂量 患者体重 DAYBUE 剂量 DAYBUE 体积 9 kg 至 < 12 kg 5,000 mg每日两次 25 mL，每日两次 12 kg 至 < 20 kg 6,000 mg每日两次 30 mL，每日两次 20 kg 至 < 35 kg 8,000 mg每日两次 40 mL，每日两次 35 kg 至 < 50 kg 10,000 mg每日两次 50 mL，每日两次 50 kg 或以上 12,000 mg，每日两次 60 mL，每日两次 从 PND（出生后） 13-14 开始连续10周经口给予幼龄大鼠trofinetide（0、150、300或1000 mg/kg，每日两次；0、300、600或 2000 mg/kg/天），未对性成熟或生殖功能产生不良影响。最高试验剂量下的血浆暴露量与儿童患者推荐剂量下的血浆暴露量相似。尚未确定在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性。 trofinetide是一种粉红色至红色口服液，每 5 mL 含 1 g trofinetide (200 mg/mL)，Trofinetide (NNZ-2566) 是内源性 N 末端三肽甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸 (GPE) 的合成类似物，已经显示在脑损伤的动物模型中具有神经保护作用，在穿透弹道型脑损伤的大鼠模型中改善功能恢复并减轻细胞凋亡和炎症。 Trofinetide是类胰岛素生长因子I (IGF-1)氨基末端三肽合成类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗RS的核心症状。目前，Trofinetide已获得FDA授予的快速通道指定、孤儿药称号和罕见儿科疾病(RPD)称号。trofinetide于2023年3月12日获得美国FDA批准上市。 告知护理人员或患者，trofinetide可口服或通过胃造瘘 (G) 管给药；通过胃空肠 (GJ) 管给药必须通过 G 端口给药。 指导护理人员或患者从药房获得经校准的测量装置，如口腔注射器或口腔给药杯，以准确测量和递送处方剂量。家用测量杯不是适当的测量装置。指导护理人员或患者在首次开瓶14天后丢弃任何未使用的trofinetide。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：trofinetide治疗雷特综合征效果？

在5-20岁 Rett （雷特）综合征患者中进行的一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究（研究1；NCT04181723）确定了 DAYBUE 治疗 Rett 综合征的疗效。 根据 Rett 综合征诊断标准，患者 (N = 187人) 被诊断为典型 Rett 综合征，并记录了 MECP2 基因的致病突变。患者随机接受达优布 (N = 93人) 或匹配安慰剂 (N = 94人) 治疗12周。DAYBUE剂量基于患者体重，以使所有患者达到相似的暴露量。 共同主要疗效指标为治疗12周后 Rett 综合征行为问卷 (RSBQ) 总评分和临床总体印象-改善 (CGI-I) 评分较基线的变化。RSBQ是由护理人员完成的45项评定量表，评估 Rett 综合征的一系列症状（呼吸、手部运动或刻板、重复行为、夜间行为、发声、面部表情、眼睛凝视和情绪）。 每个项目的评分为0（不真实）、1（有些或有时真实）或2（非常真实或经常真实），最大可能评分为90分。评分越低表明 Rett 综合征体征和症状的严重程度越低。临床医生对 CGI-I 进行评级，以在7分量表（1 = 极大改善至7 = 极大恶化）上评估患者是否改善或恶化，其中评分降低表明改善。 在共同主要疗效终点（第12周 RSBQ 总评分和 CGI-I 评分较基线的变化）方面，DAYBUE治疗与安慰剂相比存在统计学显著差异，支持DAYBUE（表3、图1和图2）。 表3 研究1疗效结果总结 表 CI = 置信区间；LS mean = 最小二乘均值；SE = 标准误 a 重复测量分析混合效应模型的 LS 均值差异 图1 研究1中 RSBQ 总评分较基线的变化 图1 图2 完成研究1的患者的 CGI-I 评分分布 图2 Trofinetide被美国FDA授予治疗Rett综合征和脆性X综合征快速通道（Fast Track Status）资格和孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation），并被欧洲EMA授予孤儿药资格认定。Trofinetide目前是第一种被批准用于治疗雷特综合征的药物。 相关热文推荐：trofinetide哪里能买到？

trofinetide哪里能买到 雷特综合征，也称为Rett综合征，是一种复杂、罕见的遗传性神经发育障碍，其特征是运动技能和语言逐渐丧失，主要影响女性。Trofinetide也称作DAYBUE，是一种新型的甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸盐的合成类似物，可以用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的 Rett 综合征。 trofinetide于2023年3月12日获得美国FDA批准上市，也就是说患者可以去已经上市的地区购买，如去美国购买，但出国购药路途远，风险高，所需要的相应的费用也会增加，获取药物也没有保障。 性价比较高的方式是通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取trofinetide，可以将药物从海外直邮到家，这样患者就可以不用出国了，既能省去麻烦，也能节省费用，而且获取的药物保证正品，还可以签订药物保障合同。不过海外药物价格受汇率浮动影响不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。 trofinetide作用功效 Trofinetide被美国FDA授予治疗Rett综合征和脆性X综合征快速通道（Fast Track Status）资格和孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation），并被欧洲EMA授予孤儿药资格认定。Trofinetide目前是第一种被批准用于治疗雷特综合征的药物。 虽然trofinetide对Rett综合征患者发挥治疗作用的机制尚不清楚，但根据动物研究，认为它可增加树突分支和突触可塑性信号。Trofinetide也称为NNZ-2566，是一种谷氨酸酯（或Gly-Pro-Glu）类似物和神经保护剂，在穿透弹道型脑损伤的大鼠模型中改善功能恢复并减轻细胞凋亡和炎症。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：trofinetide不良反应有哪些？

trofinetide不良反应有哪些 trofinetide适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的 Rett （瑞特）综合征，于2023年3月12日获得美国FDA批准上市。Rett综合征是一种复杂、罕见的遗传性神经发育障碍，通常由位于X染色体上的MECP2基因的基因突变引起。其特征是运动技能和语言逐渐丧失，主要影响女性。trofinetide也称作Daybue，对儿童患者的 Rett （瑞特）综合征疗效显著，但也是有不良反应的。 在 Rett 综合征患者的对照和非对照试验中，260例2～40岁的患者接受 DAYBUE 治疗，其中109例治疗6个月以上，69例治疗1年以上，4例治疗2年以上。 5岁及以上 Rett 综合征成人和儿童患者试验，在 Rett 综合征患者的一项随机、双盲、安慰剂对照、12周研究中评价了 DAYBUE 的安全性（研究1）。在研究1中，93例患者接受DAYBUE，94例患者接受安慰剂。所有患者均为女性，92%为白人，平均年龄为11岁（范围5-20岁）。 导致治疗中止的不良反应： 导致停止本品治疗的最常见不良反应为腹泻 (15%)。18例 (19%) 接受 DAYBUE 的患者发生导致退出研究的不良反应： 表1列出了研究1中至少5%的本品治疗患者发生且发生率比安慰剂治疗患者高至少2%的不良反应。 表1 研究1中至少5%接受 DAYBUE 治疗且至少比安慰剂高2%的患者发生的不良反应 表 2-4岁 Rett 综合征儿童患者试验： 在一项2-4岁 Rett 综合征儿童患者的开放标签研究中，共有13例患者接受 DAYBUE 治疗至少12周，9例患者接受 DAYBUE 治疗至少6个月。接受 DAYBUE 治疗的2-4岁儿童患者的不良反应与研究1中成人和5岁及以上儿童 Rett 综合征患者报告的不良反应相似。 热文推荐：威罗菲尼怎么吃效果最好？