trofinetide(Daybue)治疗Rett综合征的效果如何？

trofinetide(Daybue)治疗Rett综合征的效果十分不错。

近日，《自然-医学》公布了美国食品和药物管理局（FDA）已批准的用于治疗雷特综合征的新药——Daybue，该药物在3期试验中取得了良好的治疗效果。

值得注意的是，Daybue是FDA批准的第一款、也是唯一一款雷特综合征治疗药物，未来或许能给更多雷特综合征带来福音。

关于trofinetide(Daybue)

Trofinetide(Daybue)由美国ACADIA制药公司开发,于2023年3月10日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Daybue,用于两岁及以上儿童和成人患者的Rett综合征(RTT)的治疗，也是目前唯一一一个获批用于治疗Rett综合征的药物,剂型为口服液。

关于Rett综合征

Rett综合征是一种x-连锁自闭症谱系障碍,该疾病在大多数病例中的特征是甲基化CpG结合蛋白2( MeCP2)基因突变。有研究表明胰岛素样生长因子1( IGF-1 )的活性肽片段可治疗MeCP2基因突变引起的相关疾病。

trofinetide(Daybue)的作用

Trofinetide为GPE的合成类似物,与GPE相比, trofinetide在人血浆和人结直肠腺癌-2细胞中不易被降解,具有较长的半衰期和更好的药动学特性，目前，trofinetide治疗Rett综合征的作用机制尚未明确。然而, trofinetide被认为可以增强神经$突触的功能和形态,这一假设得到了Rett综合征小鼠模型中对GPE和trofinetide的研究结果的支持,经GPE和trofinetide 治疗后，小鼠神经$树突的分支和突触可塑性信号明显增强。

trofinetide(Daybue)的功效

DAYBUE治疗Rett综合征的疗效已在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究中确立，研究对象为5至20岁的Rett综合征患者（研究1；NCT04181723）。

根据Rett综合征诊断标准，患者（N=187）被诊断为典型的Rett综合征，并记录了MECP2基因的致病突变。患者随机接受day bue（N = 93）或匹配的安慰剂（N=94）治疗12周。日剂量以患者体重为基础，以使所有患者的暴露量相似。

治疗12周后，Rett综合征行为问卷（RSBQ）总分和临床总体印象改善（CGI-I）评分与基线相比发生了变化。RSBQ是一个由护理人员完成的45项评分量表，用于评估Rett综合征的一系列症状（呼吸、手部动作或刻板动作、重复行为、夜间行为、发声、面部表情、眼睛凝视和情绪）。每个项目分为0分（不真实）、1分（有些或有时真实）或2分（非常真实或经常真实），最高分为90分。较低的分数反映了Rett综合征的体征和症状较轻。临床医生对CGI-I进行评分，以评估患者是否在7分制（1 =非常好到7 =非常差）的范围内有所改善或恶化，分数降低表示情况有所改善。

与安慰剂相比，DAYBUE治疗在共同主要疗效终点、RSBQ总分与基线相比的变化以及第12周的CGI-I评分方面表现出统计学显著差异

表1：研究1疗效结果总结

图1：研究1中RSBQ总分相对于基线的变化

图2：完成研究1的患者的CGI-I评分分布

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