
Ofev是一种酪氨酸激酶抑制剂,主要作用靶点为:血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)。Ofev与其细胞内受体的ATP结合位点作用,阻断下游信号通路的传导。Ofev是被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少特发性肺纤维化(IPF)急性加重风险的靶向治疗药物,Ofev可有效延缓IPF的疾病进展,使肺功能下降减少约50% ,且显著降低IPF急性加重的风险,提高患者生存获益。
试验结果表明使用Ofev联合多西他赛可使得患者治疗效果更好,优于单药多西他赛。多西他赛联合Ofev的无进展生存期(PFS)优于安慰剂联合多西他赛。这个疗效的差异不管是腺癌和鳞状细胞癌都是很明显的。但是在总进展生存期(OS)方面,Ofev联合多西他赛仅在腺癌这个癌症种类中优于单药多西他赛。基于LUME-Lung 1临床III期的结果,欧盟批准维加特联合多西他赛治疗一线化疗失败的进展期非小细胞肺癌。
特发性肺纤维化(IPF)目前原因不明,临床上对IPF常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗凝药物等。这些药物存在对IPF治疗效果不明显、不良反应大等缺点。除了肺移植以外,尚无确切有效的治疗措施。在未进行肺移植的情况下,IPF的3年和5年死亡率分别是50%和80%。PDGFR、FGFR和VFGFR与特发性肺纤维化发病机制有关,由于Ofev可以与这些受体的三磷酸腺苷竞争性结合,阻断与IPF病理相关的成纤维细胞增殖、迁移、转化等信号,因此Ofev可减少肺功能下降速度、减缓特发性肺纤维化疾病进展。
参考资料: FDA说明书更新于2024年10月11日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205832