Ofev尼达尼布是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂，2014年10月获得美国FDA笔者上市，用于治疗特发性肺纤维化。 在我国，2017年4月CDE受理勃林格殷格翰的Ofev尼达尼布上市申请；2017年6月，被纳入优先审评品种名单，9月20日，获得国家药监局批准，Ofev尼达尼布用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。目前Ofev还没有仿制药，市面上售卖的Ofev都是原研药。其中土耳其版的售价最便宜，有需要的患者可以咨询医伴旅。 Ofev尼达尼布如何服用，需要具有诊断经验的医生来指导患者用药。Ofev尼达尼布推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev尼达尼布应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，不应补服漏服的剂量。如出现严重不耐受的情况，可以根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 对Ofev尼达尼布药物过量尚无特效解毒剂或治疗方法。在1期研究中所给予的Ofev尼达尼布的单次最大剂量为450 mg，每日一次。另外，肿瘤学项目中的2例患者出现了最大给予600mg，每日两次，共8天的药物过量。观察到的不良反应与已知的Ofev尼达尼布安全性特征一致，即肝酶升高和胃肠道症状。两例患者均已从这些不良反应中恢复。

2014年10月15日美国FDA 批准Ofev上市，Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。该药是由勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）开发、生产和销售，主要用于特发性肺间质纤维化（IPF）的治疗。Ofev是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂，也是首个获准用于特发性肺纤维化患者治疗的酪氨酸激酶抑制剂。2017年9月，Ofev已经在中国获批上市，用于对肺间质纤维化的治疗，作为被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，Ofev可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量，不应超过推荐的每日最大剂量300mg。 Ofev在使用过程中最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛和高血压。（1）腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。（2）恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。（3）腹痛：轻度腹痛，患者不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时去医院进行治疗。（4）呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。（5）肝酶升高：肝酶升高通常是可逆的，服药期间定期监测肝功，通过减量或者中断治疗。（6）食欲减退：患者可以 少食，改善食物，尽量刺激食欲。（7）头痛：出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛，需要去医院检查确诊。（8）高血压：治疗期间应监控高血压，如果出现不能控制，可以中断治疗。

Ofev的药代动力学（PK）特征在健康志愿者、IPF患者和癌症患者中相似。Ofev的PK呈线性。Ofev暴露量随着剂量的增加而增加（剂量范围50-450 mg，每日1次；150 -300 mg，每日2次），证明了剂量比例关系。多次给药后，IPF患者的药时曲线下面积（AUC）蓄积量为1.76倍。在给药1周内达到稳态血药浓度。Ofev谷浓度保持稳定超过1年。Ofev的PK个体间变异程度为中度至高度（标准PK参数的变异系数在30%-70%的范围内），而个体内变异程度为低度至中度（变异系数低于40%）。 2015年7月，Ofev被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。 2017年9月，Ofev在中国获批上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。此前在中国获得CFDA批准上市的IPF治疗药物仅有吡非尼酮。Ofev是CFDA批准的第2款治疗IPF的有效药物，比美国上市只晚了3年。Ofev在我国上市后价格比较高，规格为150mg/30片的每盒约11200元，规格为100mg/30片的每盒约8200元。 Ofev入医保了没？ 据医伴旅了解，Ofev目前还没有正式的进入国家医保目录，但已经进入一些省级医保。Ofev原厂药在中国的价格，Ofev有两个规格150mg/30片(每盒约11200元)，100mg/30片(每盒约8200元)。德国勃林格殷格翰生产的Ofev在土耳其的销售价格较低，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000 左右。

Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。Ofev可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，尼达尼布可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，Ofev还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。Ofev临床上，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，肝衰竭和肝癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、肾细胞癌等，最近被欧盟批准用于患有非小细胞肺癌(NSCLC)亚型-肺腺癌的晚期治疗。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊。Ofev有苦味不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对Ofev药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量，不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。Ofev最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。

美国FDA和欧盟EMA于2014年批准Ofev对于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。临床试验显示，Ofev用于特发性肺纤维化的长期治疗获益。 临床随机对照试验TOMORROW试验后，纳入肺纤维化患者将那些试验，患者随机化至Ofev150 mg每天2次或安慰剂的住院患者的结局。研究结果发表在2018年6月的《Thorax》杂志上。 结果显示，Ofev组用力肺活量（FVC）的年下降率为-125.4 ml/年（95%置信区间[CI]，-168.1～-82.7），对照组为-189.7 ml/年（95%CI，-229.8～-149.6）。试验的第1阶段，Ofev150mg每天2次给药与FVC下降率降低相关，并且与安慰剂相比，急性加重更少。研究分析表明，Ofev150mg每天2次的治疗方案，其疗效保持超过52周，其不良事件在研究整个过程中保持稳定。试验表明，TOMORROW试验及其开放标签延伸的结果支持了Nintedanib治疗52周后对减慢特发性肺纤维化进展具有益处。 Ofev注意事项 胃肠疾病：服用尼达尼布发生腹泻，恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止吐药治疗患者。如果严重腹泻，恶心或呕吐症状持续存在，则停止服用Ofev。 肝酶升高：用Ofev曾发生ALT，AST和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST和胆红素。 胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。 曾报道动脉血栓栓塞事件：治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎。 曾报道出血事件： 只有在预期益处超过潜在风险时，才能使用Ofev。 曾报道胃肠道穿孔：近期腹部手术治疗患者谨慎使用Ofev。发生胃肠道穿孔患者终止Ofev。如果预期益处超过潜在风险，则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用Ofev。

Ofev尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。尼达尼布可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，Ofev尼达尼布可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，Ofev尼达尼布还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 来自INPULSIS-ON的临时数据显示，Ofev尼达尼布通过几个肺功能测试测量，无论基线生理损伤如何，都会减缓疾病进展。INPULSIS-ON临床试验，纳入多个肺纤维化患者进行分析。结果表明，Ofev对IPF患者的疾病进展缓慢和副作用很有帮助，在基线与第48周和第48周至第96周之间的延长试验中，持续治疗Ofev的患者的强制肺活量（FVC）基线变化与活动患者观察到的相当在52周的INPULSIS试验中用Ofev尼达尼布治疗。用Ofev尼达尼布治疗的患者的平均总暴露量约为3年（35.7个月）。Ofev尼达尼布（长达51个月）的长期治疗与易于使用的安全性和耐受性相关。

Ofev（乙磺酸尼达尼布软胶囊）是一种抑制剂，能够与受体的ATP结合位点起到阻滞细胞的信号通路的作用。这些信号对特发性肺纤维化形成过程中纤维母细胞活动起重要作用，使得Ofev（乙磺酸尼达尼布软胶囊）可以用于治疗间质性肺纤维化患者和肺腺癌患者。 Ofev（乙磺酸尼达尼布软胶囊）治疗IPF的临床疗效：已有的两项全球性Ⅲ期临床试验（INPULSISTM-1 研究和INPULSISTM-2研究）针对Ofev（乙磺酸尼达尼布软胶囊）治疗IPF的疗效和安全性进行了评估，研究证实Ofev可减少肺功能年下降率，减少幅度达50%；出急性加重发生风险降低38% （p=0.08）的阳性趋势、同时显示确诊的急性加重或可疑的急性加重的发生风险可显著降低68%。 Ofev（乙磺酸尼达尼布软胶囊）推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。Ofev（乙磺酸尼达尼布软胶囊）应与食物同服，用水送服整粒胶囊。Ofev（乙磺酸尼达尼布软胶囊）有苦味不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对Ofev（乙磺酸尼达尼布软胶囊）药代动力学的影响。如果漏服了Ofev剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。

Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。Ofev可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，Ofev可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，Ofev还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 一项临床试验分析了Ofev治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示，Ofev可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实Ofev延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用Ofev患者的FVC年下降率（服用Ofev的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。结果显示，与安慰剂相比，Ofev治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，Ofev可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。 Ofev已经在国内上市了，患者只需要提供医生开具的处方在国内的各大医院就可以买到了。

Ofev是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗，是由勃林格殷格翰公司开发，被批准的适应症包括特发性肺纤维化（IPF）和非小细胞肺癌（NSCLS）。特发性肺纤维化作为一种严重的肺部疾病，其主要特征是肺部成纤维细胞增殖、大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤以及肺组织结构破坏。由于特发性肺纤维化的进展具有不可预测性，治疗难度非常大，患者一般仅有2-3年的生存期，5年生存率不到30%。 研究证实，Ofev可以通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、血小板生长因子受体和血管表皮生长因子受体等受体酪氨酸激酶，从而阻止特发性肺纤维化（IPF）的病变。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，不应补服漏服的剂量。如出现严重不耐受的情况，可以根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 Ofev在国内已经上市，患者在国内医院或正规药房凭借处方就可以买到此药物。但由于此药物是进口药物，价格比较昂贵，150mg/30片(每盒约11200元)，100mg/30片(每盒约8200元)。目前市面上最便宜的就是在土耳其上市的是德国勃林格殷格翰药厂生产的原研药Ofev，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000 左右。

作为一种慢性间质性肺病，IPF起病隐匿、病情逐渐加重，也可表现为急性加重。IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。2014年10月15日美国FDA 批准Ofev上市，Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。该药是由勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）开发、生产和销售，主要用于特发性肺间质纤维化（IPF）的治疗。Ofev是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂，也是首个获准用于特发性肺纤维化患者治疗的酪氨酸激酶抑制剂。2017年9月，尼达尼布（Ofev）已经在中国获批上市，用于对肺间质纤维化的治疗，作为被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，尼达尼布（Ofev）可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300mg。

Ofev是一种抑制剂，能够与受体的ATP结合位点起到阻滞细胞的信号通路的作用。这些信号对特发性肺纤维化形成过程中纤维母细胞活动起重要作用，使得Ofev可以用于治疗间质性肺纤维化患者和肺腺癌患者。 Ofev治疗肺纤维化效果好吗？ Ofev治疗IPF的临床疗效：已有的两项全球性Ⅲ期临床试验（INPULSISTM-1 研究和INPULSISTM-2研究）针对Ofev治疗IPF的疗效和安全性进行了评估，研究证实Ofev可减少肺功能年下降率，减少幅度达50%；出急性加重发生风险降低38% （p=0.08）的阳性趋势、同时显示确诊的急性加重或可疑的急性加重的发生风险可显著降低68%。 Ofev在使用过程中最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛和高血压。1、腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。2、恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。3、腹痛：轻度腹痛，患者不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时去医院进行治疗。4、呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。5、肝酶升高：肝酶升高通常是可逆的，服药期间定期监测肝功，通过减量或者中断治疗。6、食欲减退：患者可以 少食，改善食物，尽量刺激食欲。7、头痛：出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛，需要去医院检查确诊。8、高血压：治疗期间应监控高血压，如果出现不能控制，可以中断治疗。

2014年10月15日，美国食品与药品管理局FDA批准Ofev和吡非尼酮两种新的口服药物用于特发性肺纤维化(IPF)治疗。在此之前，尚无一种IPF治疗药物获得FDA批准。此前Ofev已被FDA授予突破性治疗药物的地位，此次批准也使Ofev成为首个、也是唯一一个获准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。FDA授予这两种新药快速通道、优先审评、孤儿药以及突破性药物认定资格，并均提前获批，这是基于在III期试验中，这两种药物与安慰剂相比，均可显著延缓患者用力肺活量（FVC）下降。2017年9月，Ofev在中国获批上市。作为被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，Ofev可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对Ofev药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 剂量调整：如可适用，除了对症治疗以外，Ofev的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量（每次150 mg，每日两次）或降低的剂量（每次100 mg，每日两次）重新开始Ofev治疗。如果患者不能耐受每次100 mg，每日两次，则应停止Ofev治疗。肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，可中断治疗，或将Ofev降低剂量至每次100mg，每日两次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用Ofev降低剂量（每次100mg，每日两次）治疗，随后可增加至完整剂量（每次150 mg，每日两次）。当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤（Child Pugh B）的体征或症状时，应停用Ofev。

Ofev是一种化学品，临床上用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，好发于中老年人群，其肺组织学和/或胸部高分辨率CT（HRCT）特征性表现为普通型间质性肺炎（UIP），病因不清。 2014年，Ofev获得美国FDA治疗特发性肺纤维化（IPF）的突破性疗法认定，并已批准上市。2014 年 11 月，Ofev在欧洲获批作为抗癌药物上市，可联合紫杉醇 应用于一线化疗后，治疗出现局部晚期、变种或局部复发的非小细胞肺癌(NSCLC)中的肺腺癌成年患者，是新一代抗癌标靶药中具三重能力同时针对抑制三个主要癌细胞受体。 2015年7月，Ofev被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。2017年9月，Ofev在中国获批上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。此前在中国获得CFDA批准上市的IPF治疗药物仅有吡非尼酮。Ofev是CFDA批准的第2款治疗IPF的有效药物，比美国上市只晚了3年。 Ofev在国内的一些正规药房基本都可以买到，售价通常较高。除了国内的Ofev，在土耳其也有德国勃林格殷格翰生产的Ofev，价格较低，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000 左右。方便出国的患者可以自行前往土耳其购买，不方便出国的患者也可以联系医伴旅进行购买。

Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。Ofev可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，Ofev可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，Ofev还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 一项临床试验分析了Ofev治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示，Ofev可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实Ofev延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用Ofev患者的FVC年下降率（服用Ofev的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。结果显示，与安慰剂相比，Ofev治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，Ofev可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。

Ofev的上市申请在2017年4月17日获得CDE承办受理，2017年6月6日被CDE列入优先审评，尼达尼布软胶囊获得CFDA批准在中国上市，Ofev是勃林格殷格翰公司开发的一种口服三联血管激酶抑制剂，2014年10月经FDA批准，Ofev 用于治疗特发性肺纤维化 (IPF)，成为首个获准用于治疗IPF的 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 。 特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，多发于中老年人群，据了解我国特发性肺纤维化患病人数逐年增加，Ofev被证实在肺纤维化病理机制中具有潜在影响的生长因子受体发挥作用，其中最为重要的就是血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）。 Ofev推荐剂量：一日2次，一次150mg，需要具有诊断经验的医生来指导患者用药，Ofev是口服用药，用水服送药物，或与食物同服。不得咀嚼或碾碎服用。患者在用药前及用药过程中，患者要定期检查肝功，一旦肝功出现异常，Ofev应降低剂量或者停止用药。如果患者在服药过程中漏服了一个剂量的药物，可在下一计划服药时间继续服用原剂量药物，不可补服漏服的剂量。如出现严重不耐受的情况，可以根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次。患者一天Ofev服用量不应超过推荐最大剂量300mg。 Ofev贮藏：请保存于25℃以下，请存放于儿童无法触及和看到的安全位置。

尼达尼布（Nintedanib）说明书，通用名称：尼达尼布，商品名称：维加特，全部名称：尼达尼布,维加特，Nintedanib，Ofev，Cyendiv。 Ofev适应症：OFEV是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗。 Ofev服药：Ofev如何服用，需要具有诊断经验的医生来指导患者用药。Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，不应补服漏服的剂量。如出现严重不耐受的情况，可以根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 Ofev副作用：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛和高血压。 （1）腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。 （2）恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。 （3）腹痛：轻度腹痛，患者不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时去医院进行治疗。 （4）呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。 （5）肝酶升高：肝酶升高通常是可逆的，服药期间定期监测肝功，通过减量或者中断治疗。 （6）食欲减退：患者可以 少食，改善食物，尽量刺激食欲。 （7）头痛：出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛，需要去医院检查确诊。 （8）高血压：治疗期间应监控高血压，如果出现不能控制，可以中断治疗。 Ofev注意事项1、胃肠疾病：服用Ofev发生腹泻，恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止吐药治疗患者。如果严重腹泻，恶心或呕吐症状持续存在，则停止服用Ofev。2、肝酶升高：用Ofev曾发生ALT，AST和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST和胆红素。3、胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。4、曾报道动脉血栓栓塞事件：治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎。5、 曾报道出血事件： 只有在预期益处超过潜在风险时，才能使用Ofev。6、曾报道胃肠道穿孔：近期腹部手术治疗患者谨慎使用Ofev。发生胃肠道穿孔患者终止Ofev。如果预期益处超过潜在风险，则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用Ofev。

特发性肺纤维化作为一种严重的肺部疾病，其主要特征是肺部成纤维细胞增殖、大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤以及肺组织结构破坏。由于特发性肺纤维化的进展具有不可预测性，治疗难度非常大，患者一般仅有2-3年的生存期，5年生存率不到30%。研究证明，Ofev（nintednib）可以通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、血小板生长因子受体和血管表皮生长因子受体等受体酪氨酸激酶，从而阻止特发性肺纤维化（IPF）的病变。 Ofev（nintednib）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，是由勃林格殷格翰公司开发，被批准的适应症包括特发性肺纤维化（IPF）和非小细胞肺癌（NSCLS）。 2017年4月CDE受理勃林格殷格翰的Ofev（nintednib）上市申请；2017年6月，被纳入优先审评品种名单，9月20日，获得国家药监局批准，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。患者可以凭借处方在国内的各大医院进行购买Ofev（nintednib）。 Ofev（nintednib）在国内已经上市，患者在国内医院或正规药房凭借处方就可以买到此药物。但由于此药物是进口药物，价格比较昂贵，150mg/30片(每盒约11200元)，100mg/30片(每盒约8200元)。目前市面上最便宜的就是在土耳其上市的是德国勃林格殷格翰药厂生产的原研药Ofev（nintednib），规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000 左右。 患者想要购买Ofev（nintednib）可以在国内寻找海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行咨询。

Ofev（Cyendiv ）是德国勃林格殷格翰公司研发的三联血管激酶抑制剂，临床治疗上其适应症主要是用于特发性肺纤维化患者的治疗。很多药物的用法用量在说明书上都会有明确介绍。尤其是进口药物更是应该如此。 Ofev如何使用？ Ofev需要具有诊断经验的医生来指导患者用药，Ofev是口服用药，用水服送药物，或与食物同服。因Ofev有苦味，不建议患者掰开或者嚼碎服用。推荐剂量：一日2次，一次150mg。如果患者在服药过程中漏服了一个剂量的药物，可在下一计划服药时间继续服用原剂量药物，不可补服漏服的剂量。并且一天服用量不应超过推荐最大剂量300mg。 Ofev在使用过程中最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛和高血压。腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。腹痛：轻度腹痛，患者不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时去医院进行治疗。呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。肝酶升高：肝酶升高通常是可逆的，服药期间定期监测肝功，通过减量或者中断治疗。食欲减退：患者可以 少食，改善食物，尽量刺激食欲。头痛：出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛，需要去医院检查确诊。高血压：治疗期间应监控高血压，如果出现不能控制，可以中断治疗。

Ofev是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂，临床治疗上其适应证主要是用于特发性肺纤维化患者的治疗。 Ofev需要注意什么？ 腹泻：在两项INPULSIS试验中，腹泻为最常见的胃肠道事件，分别在62.4％的尼达尼布Ofev治疗的患者和18.4％的安慰剂治疗的患者中被报告。在大多数患者中，该事件的严重程度为轻度至中度，发生于治疗初期3个月内。腹泻导致10.7％的患者的药物剂量降低，导致4.4％的患者停止治疗。应在首次出现腹泻时采用适当的补液和止泻药物，例如洛哌丁胺，进行治疗，并可能需要中断治疗。可采用降低的剂量（每次100 mg，每日两次）或完整剂量（每次150 mg，每日两次）恢Ofev治疗。如果即使接受了对症治疗，重度腹泻仍持续存在，则应停止Ofev治疗。 肝功能：尚未在中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）肝损伤患者中研究维加特的安全性和有效性。因此，中度、重度肝损伤患者禁用Ofev。在轻度肝损伤（Child Pugh A）患者中，不良事件的风险可能会随着暴露量的增加而增加。轻度肝损伤患者谨慎使用Ofev。轻度肝损伤患者（Child Pugh A）应该接受降低剂量治疗。在维加特治疗中，对药物导致的肝损伤病例进行了临床观察。Ofev给药可伴有肝酶（ALT、AST、碱性磷酸酶(ALKP)、γ-谷氨酰转移酶（GGT））和胆红素升高。在降低剂量或中断治疗时，氨基转移酶和胆红素的升高是可逆的。分别在接受维加特治疗前、之后持续3个月每月1次、而后每3个月1次，进行肝功能（ALT、AST和胆红素）检查；或根据临床表现进行检查。肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。体重低于65kg、亚洲人及女性患者具有更高的肝酶升高的风险。Ofev暴露量随着患者年龄呈线性增加，这也可能导致肝酶升高的风险增加。建议密切监测具有上述危险因素的患者。如果检查到了氨基转移酶（AST或ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，建议降低剂量或中断Ofev治疗，并应对患者进行密切监测。 高血压：Ofev可能会引起血压升高。应定期检测全身血压，在出现临床表现时也应进行检测。

Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。Ofev可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，Ofev可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，Ofev还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊。不得咀嚼或碾碎服用。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。应该在专业的医师指导下服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 Ofev剂量调整：Ofev的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量（每次150 mg，每日两次）或降低的剂量（每次100 mg，每日两次）重新开始Ofev治疗。如果患者不能耐受每次100 mg，每日两次，则应停止Ofev治疗。