拉罗替尼（Larotrectinib）是原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂。TRKA、B和C是由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码的，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。在通过基因融合导致的TRK蛋白的本构性激活、蛋白调节域的缺失或TRK蛋白过表达的细胞中，拉罗替尼可显示出抗肿瘤活性。 2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志（NEJM）》发表的一项关于抗癌药拉罗替尼Vitrakvi（又名larotrectinib）的3项安全性，和有效性临床研究结果显示:对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75％。这项结果随后也被FDA所证实。 拉罗替尼治疗效果显著，那么，拉罗替尼售价多少？ 由于拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi，LOXO-101)还未在国内上市，患者想要购买拉罗替尼可以选择购买美国原研拉罗替尼，但美国原研拉罗替尼价格较贵，因此很多患者选择购买孟加拉版拉罗替尼仿制药。 孟加拉仿制拉罗替尼价格：孟加拉(Larotrectinib）是孟加拉珠峰制药生产的仿制药，是全球首仿药，效果与原研拉罗替尼相差无几。性状为胶囊制剂。25mg*30粒一盒5000元，100mg*30粒一盒15000元。患者了解更多孟加拉仿制拉罗替尼的信息，可以联系医伴旅。

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种口服，原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Larotrectinib适应症有胆管癌、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肠癌、肺癌、恶性黑色瘤、胃肠间质肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胰腺癌、肌周细胞瘤、非特殊类型肉瘤、外周神经鞘瘤、梭形细胞瘤、婴儿肌纤维瘤病、肾脏炎性肌纤维母细胞瘤等17种肿瘤类型。 拉罗替尼（Larotrectinib）有三种剂型及用法：胶囊（25 mg, 100 mg）：口服液（20 mg/mL），拉罗替尼针对的不同患者的用量不同： 【成人使用剂量】 拉罗替尼（Larotrectinib）通常每天2次,口服100mg。如果您在服用一剂拉罗替尼（Larotrectinib）后呕吐，不要再服用。等到下一个预定的给药时间再吃药。长期服用直至疾病进展或出现不可接受毒性。 【儿童使用剂量】 儿童患者口服100毫克/m2，每日2次(每次最大剂量为100毫克)。体表面积小于1.0米的儿科患者，拉罗替尼（Larotrectinib）的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次。与或不与食物同服。如果医生有进行拉罗替尼剂量调整，则按照医生调整后的剂量服用。服用时将胶囊全部吞下，不要压碎、咀嚼、折断或打开。 因不良反应调整剂量： 出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用拉罗替尼（Larotrectinib）。

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种口服，原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，larotrectinib与Trk结合，从而阻止神经营养因子-Trk相互作用和Trk活化，这导致细胞凋亡的诱导和过度表达Trk的肿瘤中细胞生长的抑制。由神经营养蛋白激活的受体酪氨酸激酶Trk 在多种癌细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞生长和存活中起重要作用。 2018年11月26日美国食品和药物管理局(FDA)同意加快批准肿瘤药物拉罗替尼(通用名larotrectinib)的上市。Vitrakvi可被用于治疗癌症具有特定遗传特征的成年和儿童患者。拉罗替尼Larotrectinib在中国申报临床并获得受理，是该药在全球进行注册的又一大进展!但目前　(拉罗替尼)Larotrectinib还没有在中国上市成功。怎么买拉罗替尼？ 据了解孟加拉珠峰生产的拉罗替尼已经获批上市，孟加拉珠峰是孟加拉国建立一家垂直联合的制药企业：以仿制技术型、先进的、救命的药物。除去一般药物之外，该计划还包括肿瘤学、肾脏病学、血液病学、病毒学和其他生物技术的专门产品。这是一家符合GMP的工厂，拥有生产各种剂型的设备，包括片剂、胶囊、药膏、软膏、液体和PFS。为了适应更多的剂型和生产能力，我们正在进行扩建工程。 患者购买孟加拉珠峰生产的拉罗替尼可以自己出国就医凭处方买药或者是联系海外医疗机构通过直邮的方式凭处方购买。

Laronib的注意事项有什么？服用Laronib需要注意什么？ 首先，服用Laronib必须满足前提条件，有实体肿瘤和伴有NTRK基因突变。NTRK基因融合只占所有实体肿瘤人数的1%，大量的实体肿瘤患者并不适用，美国每年仅有约 5000 例新的 NTRK融合阳性肿瘤病例。虽然Laronib针对实体肿瘤治疗，但仅适用于NTRK基因融合并且没有发生已知肿瘤抗性突变的实体肿瘤；肿瘤发生转移、无法通过手术切除；不耐受其他治疗方法的患者。从治疗效果上来看，Laronib对婴儿肉瘤、甲状腺瘤胃肠道间质瘤、软组织肉瘤、唾液腺癌等效果好，而对乳腺癌、阑尾癌、胰腺癌、结肠癌等效果欠佳。 其次，关于Laronib的不良反应，少于5%接受Laronib治疗的患者发生与治疗相关的3级（需要外科手术和住院治疗）不良反应，无4级（致残或功能丧失）5级（死亡）不良反应案例。发生2级（中度不良反应需干预，不影响生活）和3级不良反应的患者可以通过减量服用药物而耐受。 第三，成人与儿童的使用剂量不同。成人使用剂量：Laronib通常每天2次,口服100mg。整个吞下Laronib胶囊。不要咀嚼或压碎胶囊。与食物或不与食物同服。如果您在服用一剂Laronib后呕吐，按照预定时间服用下一剂。长期服用直至疾病进展或出现不可接受毒性。儿童使用剂量：儿童患者口服100毫克/m2，每日2次(每次最大剂量为100毫克)。体表面积小于1.0米的儿科患者，Laronib的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次。与或不与食物同服。目前尚不清楚Laronib对1个月以下的儿童是否安全有效。

Laronib治疗效果怎么样？Laronib颇负盛名，因为Laronib的靶点位于基因片段上，而且Laronib还是一款广谱抗癌药，那Laronib的疗效怎么样呢？ 关于Laronib这款“治愈系”神药，全球肿瘤医生网也介绍过多次，这是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，主要抑制酪氨酸激酶的活性！最新一版NCCN指南更新，将Laronib纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗，也是基于其重磅的临床试验数据。2019年的欧洲肺癌大会上公布了非小细胞肺癌（NSCLC）的亚组最新分析结果。7名转移性肺腺癌患者可评估Laronib反应，有1例完全缓解（CR），4例部分缓解（PR），2例患者病情稳定。有效率达到71%。 Laronib拉罗替尼被FDA批准基于来自三个多中心临床试验的数据：LOXO-TRK-14001（NCT02122913），SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）。使用下一代测序（NGS）或荧光原位杂交（FISH）技术方法在当地实验室中前瞻性地鉴定阳性NTRK基因融合状态。在三名患有婴儿纤维肉瘤的儿科患者中推断出NTRK基因融合，其具有通过FISH记录的ETV6易位。主要疗效结果指标是总体反应率（ORR）和反应持续时间，由盲法独立审查委员会根据RECIST 1.1确定。 在不同类型的实体肿瘤中，Laronib展示出了75%的总体反应率。分析结果显示，这种响应是持久的，73%的响应持续了至少6个月，39%持续了一年或以上时间。对Laronib作出响应，携带NTRK基因融合的肿瘤类型实例包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌以及肺癌。

Laronib的售价多少呢？Laronib的价格较为昂贵，一般患者很难负担，因为Laronib上市时间比较短，又没有在我国上市，那Laronib到底多少钱呢？ 目前有两种Laronib可以选择，一种是正版原研药，第二种是孟加拉珠峰制药的仿制药。美国上市的Laronib是原研药，成人胶襄批发采购费用：32800美元，30天用量。儿童口服液配方的费用：起价为每月11000美元，根据患者的表面积计算。孟加拉珠峰版Laronib规格25mg*30粒/瓶，售价为5000元人民币；100mg*30粒/瓶，售价为15000元人民币。两者药效相差无几，但是价格却是天壤之别，建议大家选择孟加拉珠峰制药的Laronib仿制药。 Laronib并不是有着百分之七十五的治愈率，而是有效率。完全缓解和部分缓解是实体肿瘤疗效评价的标准，其中CR（完全缓解）是指所有目标病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；PR（部分缓解）是指基线病灶长径总和缩小≥30%，至少维持4周。获批的实验结果中提及的75%总缓解率是经过治疗后CR+PR病人总数占总体可评价病例数的比例，与我们普通人理解的“治愈”是有很大差别的，因此不能用“75%治愈”的概念来简单评价Laronib的疗效。 关于Laronib的储存：胶囊在室温下保存(20˚C至25˚C)；口服溶液储存在(2°C至8°C)的冷藏，不要冻结，适用期为90天，在首次打开瓶子90天内用完。

Laronib中文版说明书 【商品名称】：Vitrakvi 【通用名称】：Larotrectinib 【中文名称】：拉罗替尼 【全部名称】：拉罗替尼，Vitrakvi ，larotrectinib，LOXO101，Laronib 【原研药研发公司】：Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发 【原研药剂型剂量】：胶囊(25mg, 100mg);口服液(20mg/mL) 【适应人群】：患有实体肿瘤的成人和儿童患者，需要有NTRK基因融合(NTRK1、NTRK2、NTRK3基因融合) 【适应症】：拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同种类都有效!可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤，效果比较理想。 【服用方法】： 1、胶囊：用水全吞下，不要咀嚼或压碎胶囊; 2、口服液：借助口服注射器吞下，口服液需放在冰箱中(2°C至8°C)保存，首次打开后90天，如未用完则需丢弃，不可再继续服用。 【服用剂量】： 成人推荐剂量：100mg口服，每天2次(体表面积≥1.0平方米的推荐剂量); 儿童推荐剂量：100mg/m2口服Laronib，每天2次(由于NTRK融合的患者50%以上为儿童或者青少年，甚至小到一个月的婴儿，因此对于儿童的剂量是按照体表面积来进行计算剂量，即对于体表面积<1.0平方米的患者)。

LOXO101治疗甲状腺癌治疗效果怎么样？LOXO101的适应症里包括甲状腺癌这一病症。甲状腺癌也是一个比较麻烦的病种，LOXO101治疗甲状腺癌效果怎么样？ 甲状腺癌（thyroid carcinoma）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%，包括乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌四种病理类型。以恶性度较低、预后较好的乳头状癌最常见，除髓样癌外，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞。发病率与地区、种族、性别有一定关系。女性发病较多，男女发病比例为1﹕（2～4）。任何年龄均可发病，但以青壮年多见。绝大多数甲状腺癌发生于一侧甲状腺腺叶，常为单个肿瘤。 目前LOXO101已经临床实践过能治疗的病症包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种，且有效率高达75%。说明LOXO101对甲状腺癌效果也比较理想。LOXO101的客观缓解率能达到50-80%，同时显著副作用比例只有5%，可以说相较既往药物来说是质的飞跃。 少于5%接受拉罗替尼治疗的患者发生与治疗相关的3级（需要外科手术和住院治疗）不良反应，无4级（致残或功能丧失）5级（死亡）不良反应案例。发生2级（中度不良反应需干预，不影响生活）和3级不良反应的患者可以通过减量服用药物而耐受。 二代测序技术是使用LOXO101治疗的前提。需要检测出NTRK基因融合才可使用LOXO101。

LOXO101治疗乳腺癌的效果好吗？乳腺癌也是LOXO101众多适应症之一，那LOXO101治疗乳腺癌的疗效怎么样呢？LOXO101的治疗效果好吗？ 2018年11月26日，美国食品和药物管理局（FDA）的官方网站，发布了一则消息：批准Vitrakvi-larotrectinib（LOXO101）用于治疗成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体肿瘤，被认为是一种有效率率达到75%的“广谱”的抗肿瘤药。 LOXO101是一种TRK激酶抑制剂，对TRK融合阳性（chimeric TRK fusion proteins）的实体肿瘤患者均具有明显且持久的抗肿瘤活性。治疗55例成人及儿童患者TRK融合的实体肿瘤总缓解率（ORR）为75%，其中62%的患者部分缓解，13%的患者完全缓解。9%的患者疾病稳定，9%的患者疾病进展，4%的患者由于病情恶化撤出实验而无法评价。 从治疗效果上来看，LOXO101对婴儿肉瘤、甲状腺瘤胃肠道间质瘤、软组织肉瘤、唾液腺癌等效果好，而对乳腺癌、阑尾癌、胰腺癌、结肠癌等效果欠佳。也就是说，LOXO101治疗乳腺癌的效果并没有治疗其他癌症那么好，但是也是非常理想的。 需要明确的是，NTRK基因融合只占所有实体肿瘤人数的1%，大量的实体肿瘤患者并不适用，美国每年仅有约 5000 例新的 NTRK融合阳性肿瘤病例。虽然LOXO101针对实体肿瘤治疗，但仅适用于NTRK基因融合并且没有发生已知肿瘤抗性突变的实体肿瘤；肿瘤发生转移、无法通过手术切除；不耐受其他治疗方法的患者。

LOXO101 说明书 商品名：Vitrakvi 药品名：larotrectinib 中文名：拉罗替尼 剂型剂量：胶囊（25 mg, 100 mg）；口服液（20 mg/mL） 用法用量：胶囊：用水全吞下，不要咀嚼或压碎胶囊； 口服液：借助口服注射器吞下，口服液需放在冰箱中（2°C至8°C）保存，首次打开后90天，如未用完则需丢弃，不可再继续服用。 注意事项：患者必须要有 NTRK 基因融合才可以使用拉罗替尼； 成人和儿童患者，拉罗替尼的推荐剂量是 100mg，每天口服两次（体表面积至少为1.0平方米的推荐剂量），直至疾病进展或直至不可接受的毒性； 儿童患者的推荐剂量是 100 mg/m2 ，每天口服两次（体表面积小于1.0平方米的推荐剂量），直至疾病进展或直至不可接受的毒性。 不良反应：最常见的不良反应（≥20%）为疲劳、恶心、眩晕、呕吐、咳嗽、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、便秘、腹泻，也可能会出现神经系统及肝脏等问题。 药品价格：口服胶囊形式的Larotrectinib采购价格为每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（约270多万人民币）。某些儿童患者的口服液体制剂为每月1.1万美元。 已经临床证实LOXO101 可以治疗的癌症：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种。

LOXO101要注意什么呢？LOXO101有哪些注意事项呢？ 关于NTRK基因检测：早在2018年4月11日，Illumina和Loxo Oncology就曾共同宣布，将通过战略合作为LOXO101开发并推广用于泛癌特征分析的伴随诊断，合作计划将使用Illumina的TruSight Tumor 170 panel（TST 170）。由于NTRK基因融合十分罕见，如何找到临床中真正可以获益的人群是一项挑战，通过使用特定测试鉴定NTRK基因融合体来诊断，包括采用新一代测序（NGS）和荧光原位杂交（FISH）的测试。 目前关于NTRK融合的检测方法主要有两种： 1.基于组织学的新一代基因测序NGS检测方法：一些商业上可用的多基因 panel 可以检测NTRK融合； 2.荧光原位杂交（FISH）检测方法。 LOXO101有哪些不良反应？LOXO101（Larotrectinib拉罗替尼）最常见的不良反应包括疲劳，恶心，咳嗽，便秘，腹泻，头晕，呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。建议医务人员在治疗的第一个月内每两周监测患者的ALT和AST肝脏检查，然后按月和临床指示进行监测。孕妇或哺乳期妇女不应服用LOXO101，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。患者应报告神经系统反应的迹象，如头晕。 LOXO101推荐的剂量为成人每日口服100毫克，每日口服100毫克/平方米（每剂最多100毫克）。具体剂量调整请咨询医生。

LOXO101哪有售？想要购买LOXO101的患者都会考虑这个问题。目前LOXO101尚未在我国上市，所以国内患者购买LOXO101只能选择海外购买。 目前市场上有两种LOXO101售卖，一是正版原研药，目前欧美、中国香港等地已经正式上市，所以可以在已经上市的国家和地区购买；二是孟加拉仿制药，孟加拉珠峰制药出品了LOXO101的仿制药，孟加拉珠峰制药的仿制药一向是值得信赖的，药效与原研药相差无几，但是价格却便宜好几倍。拿LOXO101来说，正版原研药用药成本一个月大概需要20万人民币，但是仿制药仅仅需要15000人民币，高下立判。建议大家选择孟加拉珠峰制药的仿制药。另外需要提醒大家，建议选择有正规资质的专业海外医疗服务机构进行购买，省事省心。 LOXO101可有效治疗17种癌症的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种 LOXO101用于治疗携带NTRK基因融合（(gene fusion)）的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域，这就意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用LOXO101进行治疗。所以建议有意选择LOXO101的患者去做一下基因检测，只要符合要求，那就可以使用LOXO101。

LOXO101国内上市了吗？答案是还没有。LOXO101在美国上市也不过一年时间，这么短的时间想要通过药监部门的审核是有难度的。 研究表明，编码TRK蛋白的NTRK基因可以异常地与其他基因融合，从而产生支持肿瘤生长的生长信号。NTRK融合很罕见，但发生在身体许多部位出现的癌症中。 LOXO101的临床疗效表现在三个临床试验中。其中包括55名儿童和成年患者的实体瘤有一个确定的NTRK基因融合，无阻力突变和转移性人或在手术切除是可能导致严重的发病率进行了研究。这些患者没有令人满意的替代治疗方法或治疗后癌症仍然发展。 在前55名患有不可切除或转移性实体肿瘤的患者中评估功效，所述实体肿瘤具有在三个试验中登记的NTRK基因融合体。如果可行的话，所有患者在全身性疾病治疗后都在继续恶化，或者需要手术治疗局部晚期疾病的显著的发病率。12名患者不到18岁。共有12种癌症类型，最常见的是唾液腺肿瘤（22％），软组织肉瘤（20％），婴儿纤维肉瘤（13％）和甲状腺癌（9％）。 在不同类型的实体肿瘤中，LOXO101展示出了75%的总体反应率。分析结果显示，这种响应是持久的，73%的响应持续了至少6个月，39%持续了一年或以上时间。对LOXO101作出响应，携带NTRK基因融合的肿瘤类型实例包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌以及肺癌。 就目前而言，一段时间内，国内是不会完成LOXO101的审核的，所以想要等到LOXO101顺利获批上市，还需要耐心等待。

LOXO101的使用说明 2018年11月26日，美国食品和药物管理局FDA加速批准由Bayer和Loxo Oncology共同开发的泛肿瘤组织靶向抗癌药VITRAKVI（商品名LOXO101LOXO101）上市，用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。这些患者具有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合而没有已知的获得性阻力突变，既可以是转移性的，也可能是手术切除可能导致严重的并发症，并且没有令人满意的替代治疗方法，或者治疗后癌症仍然发展。 这就意味着不管是什么种类的肿瘤癌症（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用 LOXO101（LOXO101）进行治疗。 1.成人使用剂量：LOXO101通常每天2次,口服100mg。整个吞下LOXO101胶囊。不要咀嚼或压碎胶囊。与食物或不与食物同服。如果您在服用一剂LOXO101后呕吐，按照预定时间服用下一剂。长期服用直至疾病进展或出现不可接受毒性。 2.儿童使用剂量：儿童患者口服100毫克/m2，每日2次(每次最大剂量为100毫克)。体表面积小于1.0米的儿科患者，LOXO101的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次。与或不与食物同服。目前尚不清楚LOXO101对1个月以下的儿童是否安全有效。 需要注意的是，开始服用LOXO101之前应采用经充分验证的检测方法确定是否具有NTRK基因融合。

药品价格一直是治疗路上的拦路虎，一般抗癌药物在拥有强大药效的同时也会有着高不可攀的价格。LOXO101是一款上市不久的抗癌药物，那LOXO101要多少钱呢？ 目前市面上有两种LOXO101，美国上市的拉罗替尼是原研药，成人胶襄批发采购费用：32800美元，30天用量。儿童口服液配方的费用：起价为每月11000美元，根据患者的表面积计算。还有一种是孟加拉珠峰制药的仿制药，孟加拉珠峰版拉罗替尼规格25mg*30粒/瓶，售价为5000元人民币；100mg*30粒/瓶，售价为15000元人民币。相比而言，更推荐大家选用仿制版，药效相同，当然越便宜的越好。 LOXO101 是一种选择性靶向神经营养型酪氨酸激酶受体（NTRK）蛋白家族的药物。NTRK基因家族 (包括NTRK1, NTRK2, NTRK3) 中的成员与不相关的基因融合在一起会导致TRK信号通路的改变，从而导致癌症的产生。NTRK基因融合并不常见，但是存在于多种儿童和成人的实体瘤中。LOXO Oncology预计，美国每年有约 5000 例新的 NTRK 阳性肿瘤病例。 权威杂志《新英格兰医学》上发表了LOXO101的关键数据：针对NTRK融合阳性患者的有效率75%；用药一年之后，71%的患者依然有效（在有效患者中）。治疗效果维持时间最长的超过了两年零三个月，结果非常理想。 综上所述，高昂的药价背后也是与其相符的疗效，如果符合用药条件，LOXO101不会令人失望的。

larotrectinib的中文说明书 通用名称：拉罗替尼 商品名称：Laronib 全部名称：拉罗替尼，larotrectinib ，larotrectinib，LOXO101，Laronib 适应症： 本品适用于以下患者治疗： 患有实体肿瘤的成人和儿童患者，需要有NTRK基因融合（NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合）。 拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效。可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。 注意事项：本品应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定是否具有NTRK基因融合。 TRK融合肿瘤的诊断可通过特定的检测方法，包括使用新一代测序技术（NGS）和荧光原位杂交（FISH）对NTRK基因融合进行鉴定。肿瘤中存在NTRK基因融合的患者适合被选择接受Larotrectinib治疗。 使用剂量：成人使用剂量： larotrectinib通常每天2次,口服100mg。整个吞下larotrectinib胶囊。不要咀嚼或压碎胶囊。与食物或不与食物同服。如果您在服用一剂larotrectinib后呕吐，按照预定时间服用下一剂。长期服用直至疾病进展或出现不可接受毒性。 儿童使用剂量:儿童患者口服100毫克/m2，每日2次(每次最大剂量为100毫克)。体表面积小于1.0米的儿科患者，larotrectinib的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次。与或不与食物同服。目前尚不清楚larotrectinib对1个月以下的儿童是否安全有效。

larotrectinib是一款不太一样的抗癌药，之所以说larotrectinib不一样是因为larotrectinib创造性的将NTRK基因作为靶点，这样只要伴有NTRK基因融合的癌症都能适用larotrectinib。那larotrectinib的注意事项有哪些？ 说起来larotrectinib并没有什么与众不同的注意事项。使用larotrectinib的前提是患者必须有实体肿瘤并伴有NTRK基因融合，只要满足这个前提，理论上都能适用larotrectinib。其余的只需谨遵医嘱即可。 下面是一个美国的真实案例：2016年，13岁的Briana被诊断出腹部有一种罕见的肿瘤，包裹在她的主动脉周围。做手术太危险了，于是她的家人带着Briana到达拉斯的儿童健康中心，那里的外科教授Stephen Megison不得不在移除大部分肿瘤的同时去除了一部分主动脉。但是，癌症又开始增长。Laetsch博士对她的肿瘤进行了基因检测，发现Briana的癌细胞有TRK融合现象，这意味着新药larotrectinib可能会起到作用。Briana参加了larotrectinib的1期临床试验，几周之内，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显着缩小。将近两年后，Briana重返校园。这个案例也成为larotrectinib疗效的有力证明之一。 还需要注意的是，成人和儿童患者使用larotrectinib的剂量是不一样的，具体请咨询医生。

larotrectinib是一款上市之后迅速声名鹊起的抗癌药物，因为larotrectinib是一款不同于普通抗癌药物的基因靶向广谱抗癌药。那larotrectinib的获批适应症有哪些？ 从国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站可以了解到，拜耳旗下的广谱抗癌药“硫酸Larotrectinib胶囊”已获得临床试验默示许可，适应症为携带NTRK融合基因的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者。 Larotrectinib是由拜耳和Loxo Oncology共同研发的一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，可通过直接靶向TRK（包括TRK、TRKB、和TRKC）从而关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。因为Larotrectinib针对的是特定基因突变，与肿瘤发生的部位无关，因此被称为“广谱抗癌药”。 2018年11月26日，Larotrectinib在美国被FDA加速批准上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成人或儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，国外商品名为Vitrakvi。所以larotrectinib没有具体的适应症，只要伴有NTRK基因融合的实体肿瘤患者，理论上都可以适用larotrectinib。目前已经经过临床证实确实有效的适应症包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

肺癌是困扰国内乃至世界范围内无数患者的大问题，肺癌是一种发病率极高的癌症，在世界范围内也是数一数二的大病种，larotrectinib的适应症里有肺癌这种病，那larotrectinib治疗肺癌效果如何？ 在中国，发病率最高的恶性肿瘤是肺癌，肺癌中，非小细胞肺癌占比超过80%，超过75%的非小细胞肺癌患者在发现患病时，疾病已经进展到了晚期，无法进行手术治疗。好在非小细胞肺癌发生基因突变的概率高，患者可以选择的靶向药也比较多。larotrectinib针对的靶点是NTRK基因融合。NTRK基因融合这个靶点在肺癌突变靶点中占比并不高，大约占比3.3%，但是在其他恶性肿瘤中，例如先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌，NTRK占比可高达90%以上。虽然NTRK基因融合在肺癌中并不多见，但是如果符合条件，larotrectinib就能有效发挥作用。 在非小细胞肺癌中，仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。与常见的EGFR突变（30%~40%）和ALK突变（5%~7%）相比，NTRK突变极为罕见，这意味着患者盲试Larotrectinib获益的可能性也极低。另一方面，NTRK突变患者接受Larotrectinib治疗的疗效却非常可观。在既往三项临床研究中，共有55例患者接受Larotrectinib治疗，客观缓解率达80%（完全缓解16%、部分缓解64%）、疾病控制率达89%。中位无进展生存期为28.3个月。

Vitrakvi国内上市了吗？可能有患者关心这个问题，但是遗憾的是，Vitrakvi暂时还没有获得CFDA批准，所以还没有在我国上市。 而且一段时间内Vitrakvi应该不会在我国上市，除非加速批准，否则药物的上市审批会通过临床实验等证实药效，这个时间就不会短，乐观的看，最起码需要三年时间才能通过审批。但是另一方面，Vitrakvi适用人群太少，而且原研药价格十分昂贵，所以国内引进Vitrakvi的可能性不大。 Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合((gene fusion))的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。 LOXO-101是一个靶向药，针对的是NTRK1、 NTRK2、NTRK3基因融合的肿瘤患者。简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域，这就意味着不管什么癌种(组织/细胞/部位)，只要有NTRK基因融合，就可以使用 Vitrakvi进行治疗。所以，癌症患者可去做一下基因检测，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，那么就很有可能被该药物治愈。 根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间 为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以 上，39%的患者反应时间为12个月以上。2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志》发表的一项关于 抗癌药Vitrakvi (又名larotrectinib )的3项安全性，和有效性临床研究结果显示：对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。