纳武单抗联合化疗对治疗食管鳞癌比单药化疗更有效

Bristol Myers Squibb宣布，纳武单抗（nivolumab，Opdivo）联合化疗和纳武单抗联合伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）在不可切除性晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）患者中显示出具有统计学意义和临床意义的生存益处，与PD-L1表达无关。这项试验的全部结果将在即将召开的医学会议上公布。

3期CheckMate-648试验（NCT03143153）确定纳武单抗加化疗或纳武单抗联合伊匹单抗治疗食管癌是否更有效。该试验预计有939名参与者参与，预计完成日期为2024年8月。这项试验由三部分构成。在第一个试验组，患者接受纳武单抗和伊匹单抗的联合治疗。在第二个试验组中，患者接受纳武单抗联合顺铂（cisplatin）和氟尿嘧啶（fluorouracil，FOLFOX）的联合化疗。在第三个试验组中，患者单独接受联合化疗。该试验的主要结果是PD-L1表达肿瘤患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要结果包括客观缓解率（ORR），以及所有随机患者的OS和PFS。

要入选试验，患者必须18岁以上，有食管癌不能进行手术或有明确的化疗意图接受治疗，并且必须同意提供肿瘤组织样本。脑、脊髓肿瘤细胞或任何确诊或疑似自身免疫疾病的患者不能入选试验。

CheckMate-648的数据基于CheckMate-649（NCT02872116）的3期试验，该试验比较了纳武单抗联合伊匹单抗或纳武单抗联合化疗与单纯化疗对胃癌或胃食管交界部癌的疗效。这项试验预计有2032名受试者参与，预计完成日期为2022年10月。

CheckMate-649被分成5组。在第1组，患者接受纳武单抗和伊匹单抗的联合治疗。在第2组中，患者接受奥沙利铂（oxaliplatin）联合卡培他滨（capecitabine，XELOX）化疗。在第3组中，患者接受奥沙利铂、亚叶酸（leucovorin）和氟尿嘧啶联合化疗。在第4组，患者接受纳武单抗联合卡培他滨治疗。5例患者接受纳武单抗联合氟尿嘧啶治疗。

试验的主要结果是OS和PFS。次要结果包括ORR和症状恶化时间。要入选试验，患者必须年满18岁，且在过去6个月内未接受新辅助治疗或疾病辅助治疗。脑部存在肿瘤细胞或有不受控制的医学疾病的患者不能入选试验。

将1581名随机分为两组，分别为纳武单抗联合化疗组和单药化疗组。对于肿瘤表达PD-1cps≥5的患者，纳武单抗联合化疗组在OS和PFS方面比单药化疗组有更大的改善。OS危险比（HR）为0.71（98.4%CI为0.59-0.86；P<0.0001），有PFS获益（HR为0.68；98%CI为0.56-0.81；P<0.0001）。

“这些以纳武单抗为基础的联合疗法的结果对于食管癌患者来说是一个显著的进步。他们通常在疾病扩散后被确诊，并将受益于新的治疗方案。”Bristol Myers Squibb胃肠道癌症研发负责人Ian M.Waxman医学博士说，“这项研究进一步表明，我们致力于寻求联合治疗策略改善预后，满足患者（如胃肠道癌症患者）的迫切需求。”

参考文献： https://www.targetedonc.com/view/nivolumab-containing-regimens-found-more-effective-than-single-agent-chemotherapy-in-escc