FDA批准两种基于纳武利尤单抗(Nivolumab)的方案作为不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗以及纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)获批，基于一项3期试验显示与单纯化疗相比总生存期改善；基于纳武利尤单抗(Nivolumab)的治疗方案现已获批用于上消化道癌症的五项适应症。

2022年5月27日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准纳武利尤单抗(Nivolumab)（静脉注射用）联合含氟尿嘧啶和铂类的化疗，以及纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)，作为成人不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的一线治疗，无论PD-L1状态如何。

“今天为许多晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者和肿瘤科医生带来了好消息，”Jaffer A.Ajani医学博士说，他是CheckMate-648的共同第一作者和美国主要研究者，也是德克萨斯大学MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科教授，“不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌是一种具有挑战性的疾病，需要更多可能延长一线治疗生存期的治疗选择。在CheckMate-648试验中，两种基于纳武利尤单抗的联合方案与单纯化疗相比显示出生存获益，无论PD-L1状态如何，都提供了新的治疗选择。”

该申请在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目下接受审评，该项目旨在确保安全有效的治疗尽可能早地提供给患者。

“在百时美施贵宝，我们认识到许多面临上消化道癌症的患者存在需求，包括晚期或转移性食管鳞状细胞癌，我们专注于实现我们的目标，即带来具有已证实生存获益的新治疗选择，无论PD-L1状态和组织学如何，”百时美施贵宝美国心血管、免疫学、肿瘤学高级副总裁兼总经理Adam Lenkowsky说，“今天的批准一次性带来了两种一线免疫治疗为基础的治疗选择，即纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗和纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)作为首个双重免疫治疗方案，用于新诊断的不可切除晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，进一步巩固了基于纳武利尤单抗(Nivolumab)的方案在上消化道癌症中的作用。”

在纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)组中，患者接受纳武利尤单抗(Nivolumab)3mg/kg每2周一次和伊匹木单抗(Yervoy)1mg/kg每6周一次的治疗，最长2年，或直至疾病进展或不可接受的毒性。

在纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗组中，患者在第1天和第15天接受纳武利尤单抗(Nivolumab)240mg，第1天至第5天连续五天接受氟尿嘧啶800mg/m²/天，并在四周周期的第1天接受顺铂80mg/m²。接受纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗直至疾病进展、不可接受的毒性或最长2年。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗的患者中，如果氟尿嘧啶和/或顺铂停用，允许继续使用治疗方案的其他成分。因归因于伊匹木单抗的不良反应而停止联合治疗的患者，允许继续纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗。

适应症

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于既往接受过含氟尿嘧啶和铂类化疗后不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者的治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于接受过新辅助放化疗（CRT）后完全切除的食管或胃食管交界处癌且仍有残留病理疾病的成人患者的辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合含氟尿嘧啶和铂类的化疗，适用于成人不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗，适用于成人不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合含氟尿嘧啶和铂类的化疗，适用于成人晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌患者的治疗。

不良反应

常见不良反应

接受纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗的患者（n=209）中最常见的不良反应（≥20%）为皮疹（22%）和食欲减退（21%）。

在Checkmate577中，接受纳武利尤单抗(Nivolumab)（n=532）的患者中最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（34%）、腹泻（29%）、恶心（23%）、皮疹（21%）、肌肉骨骼疼痛（21%）和咳嗽（20%）。

在Checkmate648中，接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗（n=310）治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为恶心（65%）、食欲减退（51%）、便秘（44%）、口腔炎（44%）、疲劳（32%）、腹泻（29%）和呕吐（23%）。

在Checkmate648中，接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)治疗的患者中≥20%报告的最常见不良反应为皮疹（31%）、疲劳（28%）、发热（23%）、恶心（22%）、腹泻（22%）和便秘（20%）。

在Checkmate649中，接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗（n=782）治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病（53%）、恶心（48%）、疲劳（44%）、腹泻（39%）、呕吐（31%）、食欲减退（29%）、腹痛（27%）、便秘（25%）和肌肉骨骼疼痛（20%）。

严重不良反应

接受纳武利尤单抗(Nivolumab)（n=209）的患者中38%发生严重不良反应。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)的患者中，≥2%报告的严重不良反应为肺炎、食管瘘、间质性肺病和发热。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)的患者中发生以下致命不良反应：间质性肺病或肺炎（1.4%）、肺炎（1.0%）、感染性休克（0.5%）、食管瘘（0.5%）、胃肠道出血（0.5%）、肺栓塞（0.5%）和猝死（0.5%）。

在Checkmate577中，接受纳武利尤单抗(Nivolumab)（n=532）的患者中33%发生严重不良反应。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)的患者中，≥2%报告的严重不良反应为肺炎。接受纳武利尤单抗(Nivolumab)的一名患者发生心肌梗死的致命反应。

在Checkmate648中，接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗（n=310）的患者中62%发生严重不良反应。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗的患者中，≥2%报告的最常见严重不良反应为肺炎（11%）、吞咽困难（7%）、食管狭窄（2.9%）、急性肾损伤（2.9%）和发热（2.3%）。接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗的5例（1.6%）患者发生致命不良反应；这些包括肺炎、肠壁积气、肺炎和急性肾损伤。在Checkmate648中，接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)（n=322）的患者中69%发生严重不良反应。

在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)的患者中，≥2%报告的最常见严重不良反应为肺炎（10%）、发热（4.3%）、肺炎（4.0%）、吸入性肺炎（3.7%）、吞咽困难（3.7%）、肝功能异常（2.8%）、食欲减退（2.8%）、肾上腺功能不全（2.5%）和脱水（2.5%）。接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)的5例（1.6%）患者发生致命不良反应；这些包括肺炎、间质性肺病、肺栓塞和急性呼吸窘迫综合征。

在Checkmate649中，接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗（n=782）治疗的患者中52%发生严重不良反应。在接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗治疗的患者中，≥2%报告的最常见严重不良反应为呕吐（3.7%）、肺炎（3.6%）、贫血（3.6%）、发热（2.8%）、腹泻（2.7%）、发热性中性粒细胞减少（2.6%）和肺炎（2.4%）。接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗治疗的16例（2.0%）患者发生致命不良反应；这些包括肺炎（4例患者）、发热性中性粒细胞减少（2例患者）、卒中（2例患者）、胃肠道毒性、肠黏膜炎、感染性休克、肺炎、感染、胃肠道出血、肠系膜血管血栓形成和弥散性血管内凝血。