纳武利尤单抗(Nivolumab)用药指南

纳武利尤单抗(Nivolumab)用于不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗；还用于完全切除的IIB/C期、III期或IV期黑色素瘤的辅助治疗。

FDA说明书推荐剂量

恶性黑色素瘤的成人常用剂量

推荐剂量：纳武利尤单抗(Nivolumab)480mg和瑞拉利单抗160mg，每4周静脉给药一次。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

恶性黑色素瘤的儿科常用剂量

推荐剂量：12岁及以上且体重至少40kg的儿童患者，纳武利尤单抗(Nivolumab)480mg和瑞拉利单抗160mg，每4周静脉给药一次。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整

纳武利尤单抗(Nivolumab)的剂量调整应有医生决定，不能擅自进行调整，需谨遵医嘱。

对严重（3级）免疫介导的不良反应（IMARs）应暂停治疗。因以下情况永久停药：危及生命（4级）的IMARs、需要全身免疫抑制治疗的复发性3级反应，或无法在开始使用类固醇后12周内将皮质类固醇剂量减至泼尼松每日10mg或以下（或等效剂量）。

针对不良反应的剂量调整

（1）肺炎

2级：暂停用药[在皮质类固醇逐渐减量后完全或部分缓解（0至1级）的患者中恢复用药；如果末次给药后12周内未完全或部分缓解，或开始使用类固醇后12周内无法将泼尼松减至每日10mg（或等效剂量）或以下，则永久停药]。3或4级：永久停药。

（2）结肠炎

2或3级：暂停用药[在皮质类固醇逐渐减量后完全或部分缓解（0至1级）的患者中恢复用药；如果末次给药后12周内未完全或部分缓解，或开始使用类固醇后12周内无法将泼尼松减至每日10mg（或等效剂量）或以下，则永久停药]。4级：永久停药。

（3）肝炎

AST/ALT升高超过正常上限（ULN）3倍且不超过8倍，或总胆红素升高超过ULN1.5倍且不超过3倍：暂停用药[在皮质类固醇逐渐减量后完全或部分缓解（0至1级）的患者中恢复用药；如果末次给药后12周内未完全或部分缓解，或开始使用类固醇后12周内无法将泼尼松减至每日10mg（或等效剂量）或以下，则永久停药]。AST/ALT升高超过ULN8倍（无论基线如何），或总胆红素升高超过ULN3倍：永久停药。

（4）内分泌病

3或4级：暂停直至临床稳定，或根据严重程度永久停药。根据临床严重程度，考虑对2级内分泌病暂停用药，直至激素替代治疗后症状改善。急性症状缓解后恢复用药。

（5）伴肾功能不全的肾炎

2或3级血肌酐升高：暂停用药[在皮质类固醇逐渐减量后完全或部分缓解（0至1级）的患者中恢复用药；如果末次给药后12周内未完全或部分缓解，或开始使用类固醇后12周内无法将泼尼松减至每日10mg（或等效剂量）或以下，则永久停药]。4级血肌酐升高：永久停药。

剥脱性皮肤疾病——伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物皮疹（DRESS）、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）：疑似TEN、SJS或DRESS：暂停用药。确诊TEN、SJS或DRESS：永久停药。

（6）心肌炎

2、3或4级：永久停药。

（7）神经毒性

2级：暂停用药[在皮质类固醇逐渐减量后完全或部分缓解（0至1级）的患者中恢复用药；如果末次给药后12周内未完全或部分缓解，或开始使用类固醇后12周内无法将泼尼松减至每日10mg（或等效剂量）或以下，则永久停药]。3或4级：永久停药。

（8）其他输注相关反应

1或2级：中断输注或减慢输注速度。3或4级：永久停药。

禁忌症

无。

特殊人群用药

1、有生育潜力的女性

如果怀孕或怀疑怀孕，应立即就医。在治疗期间以及末次给药后至少5个月内使用有效避孕措施。

2、哺乳期

治疗期间及末次给药后5个月内不要母乳喂养。

3、肾功能损伤

尚不明确。

4、肝功能损伤

尚不明确。

5、透析

尚不明确。

储存要求

制备后的溶液可在室温和室内光照下储存，从制备时至输注结束不超过8小时。任何制备后8小时内未使用的溶液应丢弃。也可在2°C至8°C冷藏并避光保存，从制备时起不超过24小时（包括输液袋恢复至室温的时间以及输注持续时间）。如果制备后24小时内未使用，应丢弃。不得冷冻或振摇。

注意事项

1、仅用于静脉给药。以30分钟静脉输注给药，可不稀释或使用推荐稀释剂稀释后给药。给药前目视检查溶液是否有颗粒物或变色。如果溶液混浊、变色，或含有异物或半透明至白色颗粒，应丢弃。输注结束时冲洗静脉管路。不得通过同一静脉管路与其他药物同时给药。

2、最大输注体积和浓度范围如下：体重至少40kg的患者（最大输注体积160mL）：纳武利尤单抗(Nivolumab)3至12mg/mL；瑞拉利单抗1至4mg/mL。体重低于40kg的成人（最大输注体积4mL/kg）：纳武利尤单抗(Nivolumab)3至12mg/mL；瑞拉利单抗1至4mg/mL。

3、监测可能为免疫介导的不良反应（IMARs）临床表现的体征和症状。

4、如果出现以下情况，请立即咨询医生：任何新发或加重的咳嗽、胸痛、气短、心悸或疲劳；腹泻或严重腹痛；黄疸、严重恶心或呕吐、右侧腹痛、嗜睡、容易瘀伤或出血；尿量减少、尿中带血、脚踝肿胀、食欲不振；皮疹、瘙痒、皮肤起疱或脱皮。