FDA批准纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗作为可切除非小细胞肺癌特定成人患者的新辅助治疗

2022年3月4日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准纳武利尤单抗(Nivolumab)360mg（静脉注射用）联合铂类双药化疗每三周一次、共三个周期，用于可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗。纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗的批准不受PD-L1状态限制。该批准基于CheckMate-816试验，这是首个在可切除NSCLC中术前使用免疫治疗为基础联合方案的阳性3期试验。主要终点包括无事件生存期（EFS）和病理完全缓解（pCR），采用独立盲法评审进行评估，另外的疗效结局指标为总生存期（OS）。该研究比较了 纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗（n=179）与单纯铂类双药化疗（n=179）。

该批准标志着首个也是唯一一个用于非小细胞肺癌术前治疗的免疫治疗为基础的治疗方案；在3期CheckMate-816试验中，与单纯铂类双药化疗相比， 纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗显著改善了无事件生存期和病理完全缓解；基于纳武利尤单抗(Nivolumab)的联合方案现已在转移性和更早期阶段的非小细胞肺癌中获得批准。

“鉴于可切除NSCLC患者的疾病复发率，需要额外的治疗选择，可在术前给予，以帮助提高成功手术治疗的机会，并支持降低癌症复发风险的目标，”CheckMate-816研究研究者、丹娜-法伯癌症研究所Lowe胸部肿瘤中心临床主任Mark Awad医学博士、哲学博士表示，“纳武利尤单抗联合铂类双药化疗的批准标志着我们治疗可切除NSCLC的转折点，使我们能够在术前将免疫治疗和化疗作为患者的新辅助治疗。今天的公告进一步强调了提高NSCLC筛查和早期检出率的必要性，以及患者与其医疗提供者讨论治疗选择的重要性。”

“在百时美施贵宝，我们引领创新科学，将免疫治疗应用于癌症更早期阶段，并致力于将这些选择带给患者，”百时美施贵宝美国心血管、免疫学和肿瘤学高级副总裁兼总经理Adam Lenkowsky表示。“今天的批准建立在这一承诺之上，并扩大了基于 纳武利尤单抗(Nivolumab)的治疗在NSCLC（最常见的肺癌形式）中的作用，使患者可能在疾病进程更早期获益。”

适应症

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗，适用于可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于已接受完全切除的淋巴结受累或转移性疾病的黑色素瘤成人患者的辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)，适用于经FDA批准检测确定肿瘤表达PD-L1（≥1%）且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Yervoy)和2个周期铂类双药化疗，适用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)作为单药，适用于接受尿路上皮癌（UC）根治性切除后复发高风险的UC成人患者的辅助治疗。

纳武利尤单抗(Nivolumab)适用于接受新辅助放化疗（CRT）后仍有残留病理疾病的完全切除食管或胃食管交界处癌成人患者的辅助治疗。

不良反应

严重不良反应

在Checkmate238中，接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)（n=452）的患者中18%发生严重不良反应。 纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗患者（n=452）中25%发生3级或4级不良反应。在≥2%的 纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗患者中报告的最常见3级和4级不良反应为腹泻和脂肪酶及淀粉酶升高。

在Checkmate816中，接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗的患者（n=176）中30%发生严重不良反应。>2%的严重不良反应包括肺炎和呕吐。接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)联合铂类双药化疗的患者中未发生致命性不良反应。

在Checkmate227中，58%的患者（n=576）发生严重不良反应。最常见（≥2%）的严重不良反应为肺炎、腹泻/结肠炎、肺炎、肝炎、肺栓塞、肾上腺功能不全和垂体炎。1.7%的患者发生致命性不良反应；这些包括肺炎（4名患者）、心肌炎、急性肾损伤、休克、高血糖、多系统器官衰竭和肾衰竭。

在Checkmate9LA中，57%的患者（n=358）发生严重不良反应。最常见（>2%）的严重不良反应为肺炎、腹泻、发热性中性粒细胞减少、贫血、急性肾损伤、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、肺炎和呼吸衰竭。7名（2%）患者发生致命性不良反应，包括肝毒性、急性肾衰竭、脓毒症、肺炎、腹泻伴低钾血症和血小板减少背景下的大量咯血。

在Checkmate274中，接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)（n=351）的患者中30%发生严重不良反应。在≥2%的接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)患者中报告的最常见严重不良反应为尿路感染。1%的患者发生致命性不良反应；这些包括肺炎事件（0.6%）。

在Checkmate577中，接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)（n=532）的患者中33%发生严重不良反应。在≥2%的接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)患者中报告的严重不良反应为肺炎。一名接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)的患者发生心肌梗死致命性反应。

常见不良反应

在Checkmate238中， 纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗患者（n=452）与伊匹木单抗治疗患者（n=453）中报告的最常见不良反应（≥20%）为疲劳（57%vs55%）、腹泻（37%vs55%）、皮疹（35%vs47%）、肌肉骨骼疼痛（32%vs27%）、瘙痒（28%vs37%）、头痛（23%vs31%）、恶心（23%vs28%）、上呼吸道感染（22%vs15%）和腹痛（21%vs23%）。最常见的免疫介导不良反应为皮疹（16%）、腹泻/结肠炎（6%）和肝炎（3%）。

在Checkmate816中， 纳武利尤单抗(Nivolumab)联合化疗组（n=176）中最常见（>20%）的不良反应为恶心（38%）、便秘（34%）、疲劳（26%）、食欲减退（20%）和皮疹（20%）。

在Checkmate227中，最常见（≥20%）的不良反应为疲劳（44%）、皮疹（34%）、食欲减退（31%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、腹泻/结肠炎（26%）、呼吸困难（26%）、咳嗽（23%）、肝炎（21%）、恶心（21%）和瘙痒（21%）。

在Checkmate9LA中，最常见（>20%）的不良反应为疲劳（49%）、肌肉骨骼疼痛（39%）、恶心（32%）、腹泻（31%）、皮疹（30%）、食欲减退（28%）、便秘（21%）和瘙痒（21%）。

在Checkmate274中，接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)（n=351）患者中报告的最常见不良反应（≥20%）为皮疹（36%）、疲劳（36%）、腹泻（30%）、瘙痒（30%）、肌肉骨骼疼痛（28%）和尿路感染（22%）。

在Checkmate577中，接受 纳武利尤单抗(Nivolumab)（n=532）患者中最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（34%）、腹泻（29%）、恶心（23%）、皮疹（21%）、肌肉骨骼疼痛（21%）和咳嗽（20%）。