博舒替尼可用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药的患者

博舒替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6-0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。博舒替尼用于治疗对既往治疗无效的慢性、加速期或急变期Ph+的慢性髓性白血病患者。今天来了解一下博舒替尼可用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药的患者。

体外研究中，博舒替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，博舒替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，博舒替尼可在次纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。

2012年9月4日博舒替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）。一项I/II期试验的长期随访分析结果显示，博舒替尼为其它酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药或抵抗的慢性期CML患者提供了更持久的响应，并且安全性良好。

该试验纳入119名对先前多种TKI方案抵抗或不耐受的CML患者，研究人员分析了长期随访结果，中位治疗时间为8.6个月，中位随访期为32.7个月。2014年时，治疗期间疾病进展或死亡发生率为24%，总生存率为78%。

虽然，很多患者可以成功地接受伊马替尼或二代TKIs达沙替尼或尼罗替尼治疗，但仍有部分患者会发生耐药或难治，需要其它替代药物。博舒替尼可对抗大部分引起TKI抵抗的BCR-ABL1突变。

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